పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిని నిర్వచించడం: మనం ఎక్కడ ఉన్నాము, ఎక్కడికి వెళ్తున్నాము

"ఇంటర్నేషనల్ పార్కిన్సన్స్ అండ్ మూవ్‌మెంట్ డిజార్డర్ సొసైటీ వ్యూపాయింట్ ఆన్ బయోలాజికల్ ఫ్రేమ్‌వర్క్స్ ఆఫ్ పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్: కరెంట్ స్టేటస్ అండ్ ఫ్యూచర్ డైరెక్షన్స్" అనే శీర్షికతో అక్టోబర్ సంచికలో మూవ్‌మెంట్ డిజార్డర్స్ జర్నల్‌లో ప్రచురించబడిన ఒక కథనాన్ని మనం చర్చిస్తాము. ఈ కీలకమైన పత్రాన్ని చర్చించడానికి, దాని చివరి రచయిత మరియు MDS అధ్యక్షుడు డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్‌ను స్వాగతించడం మాకు గౌరవంగా ఉంది. విక్టర్, మాతో చేరినందుకు ధన్యవాదాలు.

[00:00:49] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: ధన్యవాదాలు మిషెల్, మీతో మళ్ళీ మాట్లాడటం ఆనందంగా ఉంది.

[00:00:52] డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: కాబట్టి ఒక సూటి ప్రశ్నతో ప్రారంభిద్దాం, అయితే సమాధానం ప్రశ్న కంటే కొంచెం [00:01:00] సంక్లిష్టంగా ఉంటుందని నేను అనుకుంటున్నాను. ప్రశ్న ఏమిటంటే, విక్టర్, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి అంటే ఏమిటి?

[00:01:05] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: కాబట్టి, మిషెల్, ఈ చర్చను నడిపిస్తున్న ప్రాథమిక ప్రశ్న ఇదేనని నేను అనుకుంటున్నాను, మరియు నా వరకు దీనికి సమాధానం కొంత చారిత్రక నేపథ్యం కలిగి ఉండటంలోనే ఉందని నేను భావిస్తున్నాను. మనందరికీ తెలిసినట్లుగా, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి వణుకు పక్షవాతంగా ప్రారంభమైంది. కాబట్టి పార్కిన్సన్ స్వయంగా దానిని పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిగా వర్ణించలేదు.

అతను వేరే కాలంలో జీవించాడు, అది జరిగినప్పుడు. ప్రజలు అంతగా నార్సిసిస్టిక్‌గా ఉండేవారు కాదు, కాబట్టి అతను దానిని వణుకుతున్న పక్షవాతం అని పిలిచాడు మరియు ఇది స్పష్టంగా ఒక సిండ్రోమ్. మోటారు గురించి మనందరికీ తెలిసిన ఈ క్లినికల్ లక్షణాలను అతను గమనించాడు, కానీ అతను వీధిలో గమనించిన వ్యక్తులను ఎప్పుడూ పరీక్షించలేదు లేదా చూసుకోలేదు, అర డజను మందిలో మోటారుయేతర లక్షణాలను కూడా వివరించాడు.

మరియు, జేమ్స్ పార్కిన్సన్ వివరించినది క్లినికల్ సిండ్రోమ్ అని మీకు తెలుసు మరియు ఆ వ్యక్తులందరికీ ఒకే వ్యాధి ఉందా లేదా అనేది చర్చనీయాంశమైంది. అతను వివరించిన ఆ రోగులలో కనీసం ఒకరికి పార్కిన్సన్స్ ప్లస్ సిండ్రోమ్ ఉందని [00:02:00] అనుమానం ఉంది.

కానీ తరువాత చార్కోట్ "మలాడీ డి పార్కిన్సన్" అనే పదాన్ని ఉపయోగించాలని నిర్ణయించుకున్నాడు మరియు అందుకే ఆ పేరు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిగా మారింది. తదుపరి దశ 1800ల ప్రారంభంలో లెవీ శరీరాలను లెవీ కనుగొన్న ఇసినోఫిలిక్ చేరికల కారణాన్ని కొంచెం అర్థం చేసుకోవడం, ఆపై ముఖ్యమైన పాథాలజీ సబ్‌స్టాంటియా నిగ్రాలో ఉందని నిజంగా స్థాపించినది ట్రెటియాకోఫ్.

కాబట్టి ఇప్పుడు మనం పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క క్లినికల్ పాథలాజికల్ భావనను రూపొందించడం ప్రారంభించాము. మరియు వాస్తవానికి 1980లలో ఆండ్రూ లీస్ మరియు విలియం గిబ్స్ రాసిన చాలా ప్రభావవంతమైన పత్రం లెవీ శరీరం యొక్క ప్రాముఖ్యతను మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి అని మనం అర్థం చేసుకున్న దానిలో అది ఎంత ముఖ్యమైనదో నిజంగా నొక్కి చెప్పింది [00:03:00].

కాబట్టి అది మనల్ని 1980లకు తీసుకెళ్తుంది మరియు ఆ తర్వాత చాలా కాలం కాకముందే, ఒక దశాబ్దం తర్వాత, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి మొదటి మోనోజెనిక్ కారణమైన సిన్యూక్లిన్ కనుగొనబడింది. మరియు లెవీ బాడీలు సిన్యూక్లిన్‌కు ఇమ్యునోస్టెయిన్‌కు పాజిటివ్‌గా మరకలు పడ్డాయని కనుగొన్న తర్వాత సిన్యూక్లినోపతి ఆ క్లినికల్ పాథలాజికల్ భావనలో ముఖ్యమైన భాగం అనే భావనకు దారితీసింది.

కాబట్టి అది ఒక క్లినికల్ పాథలాజికల్ కాన్సెప్ట్ లాంటిది, కానీ ఇప్పుడు మనం ఇంకా ఒక దశాబ్దం తర్వాత, పార్కిన్ మరియు తరువాత LRRK2 కనుగొన్నప్పటి నుండి, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క జన్యు రూపాలు ఎల్లప్పుడూ సిన్యూక్లిన్ కలిగి ఉండవని గ్రహించాము మరియు సిన్యూక్లిన్ లేని కొన్ని అప్పుడప్పుడు పార్కిన్సన్ కేసులు కూడా ఉన్నాయి.

కాబట్టి ఇది పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి సిన్యూక్లిన్ నెగటివ్ మరియు సిన్యూక్లిన్ పాజిటివ్ అనే ద్వంద్వత్వానికి దారితీసింది. కాబట్టి మనం ప్రస్తుతం అక్కడే ఉన్నామని నేను అనుకుంటున్నాను మరియు డానియేలా బెర్గ్ మరియు [00:04:00] రాన్ పోస్టుమా 2015 ప్రాంతంలో పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఏమిటి అనే దానిపై చాలా ముఖ్యమైన MDS పత్రం లేదా దృక్కోణాన్ని నడిపించారు.

మరియు వారు ఈ తేడాలను వివరించడానికి ప్రయత్నించడానికి క్లినికల్ పాథలాజికల్ మరియు క్లినికల్ జెనెటిక్ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క భావనలను ప్రవేశపెట్టారు. కానీ 10 సంవత్సరాల క్రితం మనం డిస్టోనియా క్షేత్రం క్లినికల్ మరియు పాథలాజికల్‌లను కలపడం గుర్తించిందని నేను చెప్పాలి, జీవితకాలంలో పాథాలజీని తప్పనిసరిగా నిర్ణయించలేని భావనలు చాలా గందరగోళంగా మారతాయి.

కాబట్టి రెండూ విడిపోయాయి. కాబట్టి అది ఇప్పటికీ అసౌకర్యవంతమైన ద్వంద్వత్వం అని నేను భావిస్తున్నాను, క్లినికల్ పాథలాజిక్ వర్సెస్ క్లినికల్ జెనెటిక్, ఎందుకంటే రెండింటిలోనూ ఒకే కోవలోకి వచ్చే వ్యక్తులు ఉన్నారు.

[00:04:48] డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: అవును, మనం ఇప్పటికీ ప్రజలతో మీకు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉందని చెబుతున్నాం, కదా? మరి అలాంటప్పుడు మనం అలా ఎలా చేయగలం, కదా? మనం దేని గురించి మాట్లాడుతున్నామో కూడా ఖచ్చితంగా తెలియకుండానే [00:05:00] ఒకరితో ఇలాంటి మాట చెప్పగలిగే వ్యవస్థ ఏమిటి?

[00:05:03] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: మరియు నేను అనుకుంటున్నాను, ఒక ప్రశ్న వెనక్కి వెళ్ళి ఆలోచిస్తే, అసాధారణ పార్కిన్సోనియన్ సిండ్రోమ్‌లకు భిన్నంగా మనం పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిని గుర్తించడం ఎందుకు ముఖ్యం? మరియు నాకు, మరియు నేను ఇప్పుడు వ్యక్తిగతంగా మాట్లాడుతున్నాను, కీలకమైన విషయం ఏమిటంటే, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో ముడిపడి ఉన్న అంతరార్థం ఏమిటంటే, వాస్తవానికి స్ట్రైటల్ నష్టం అస్సలు ఉండదు లేదా చాలా తక్కువగా ఉంటుంది.

ప్రధాన బేసల్ గాంగ్లియా మరియు లోటు నిజానికి డోపమైన్ లోపం, ఇది చెక్కుచెదరకుండా ఉన్న స్ట్రియాటం నేపథ్యంలో ఉంటుంది. అందువల్ల, లెవోడోపాకు నిరంతర ప్రతిస్పందన ఉంటుంది, ఇది వ్యాధికి విలక్షణమైన పార్కిన్సోనియన్ సిండ్రోమ్‌ల నుండి భిన్నమైన ఒక నిర్దిష్ట రోగ నిరూపణను ఇస్తుంది. కాబట్టి పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో, మనం బహుళ వ్యవస్థ క్షీణత, ప్రగతిశీల సుప్రాన్యూక్లియర్ పాల్సీ విలక్షణమైనది అని ఎందుకు పిలుస్తాము అని నేను అనుకుంటున్నాను ఎందుకంటే స్ట్రియాటల్ నష్టం లెవోడోపాకు ప్రతిస్పందనను అలాగే అంతర్లీన పాథాలజీని పరిమితం చేస్తుంది [00:06:00] భిన్నంగా ఉంటుంది.

[00:06:01] డా. మిషెల్ మటరాజో: పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క చరిత్ర, ప్రస్తుత భావన మరియు దాని నిర్వచనంపై మీరు అందించిన ఈ చారిత్రక అవలోకనానికి ధన్యవాదాలు. ఇప్పుడు మనం చర్చిస్తున్న ఈ దృక్కోణం, ఇటీవల లాన్సెట్ న్యూరాలజీలో ఒకదాని తర్వాత ఒకటిగా ప్రచురించబడిన రెండు చాలా ముఖ్యమైన మరియు ప్రభావవంతమైన పత్రాలపై ఆధారపడి ఉంది. ఆ పత్రాలు ఆల్ఫా సైనూక్లియోపతీలకు మరియు మరింత ప్రత్యేకంగా పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి ఒక జీవశాస్త్ర నిర్వచనాన్ని లేదా జీవశాస్త్ర వర్గీకరణను ప్రతిపాదించాయి.

విక్టర్, ఇక్కడ ప్రశ్న ఏమిటంటే, మీరు ముందు ప్రస్తావించిన మొదటి వర్ణన నుండి పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి రెండు శతాబ్దాలకు పైగా చరిత్ర తర్వాత, ఈ కొత్త భావనలు ఇప్పుడే ఎందుకు ఉద్భవిస్తున్నాయి?

[00:06:39] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: సినూక్లిన్, పాథలాజికల్ సినూక్లిన్ యొక్క ఇన్ వివో అసెస్ అభివృద్ధి చేయడమే కీలకం. కాబట్టి నేను ఇంతకు ముందే చెప్పినట్లుగా, అసలు డిస్టోనియా వర్గీకరణలలోని లోపాలలో ఒకటి, మరణానికి ముందు పాథాలజీని తెలుసుకోలేకపోవడం, మరియు అదేవిధంగా పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి విషయంలో కూడా.

[00:07:00] కానీ ఇప్పుడు సిన్యూక్లిన్ యొక్క జీవ పరీక్షలలో ఒకదానికి ఎవరైనా పాజిటివ్ పరీక్ష చేస్తే, వారికి పోస్ట్‌మార్టంలో సిన్యూక్లిన్ పాజిటివ్ లెవీ బాడీలు ఉంటాయని ఖచ్చితంగా చెప్పడానికి మంచి ఆధారాలు ఉన్నాయి. కాబట్టి న్యూరోనల్ సిన్యూక్లిన్ డిసీజ్ ఇంటిగ్రేటెడ్ స్టేజింగ్ సిస్టమ్‌ను ప్రతిపాదించిన ప్రభావవంతమైన పత్రాలలో ఒకదాని యొక్క ముఖ్యాంశంగా ఏర్పడిన పరీక్ష CSF సిన్యూక్లిన్ సీడింగ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సేపై దృష్టి పెడుతుంది. కానీ మరొక వర్గీకరణ, uh, సిన్యూక్లిన్ న్యూరోడిజెనరేషన్ జెనెటిక్స్ లేదా SynNeurGe వర్గీకరణ స్కిన్ సిన్యూక్లిన్ ఎ ఎస్సేస్ యొక్క చెల్లుబాటును, అలాగే CSF సిన్యూక్లిన్ అస్సేస్ SAAలు లేదా సిన్యూక్లిన్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సేలను అంగీకరిస్తుంది.

ఆపై అభివృద్ధిలో రక్త SAAల గురించి చాలా మందికి తెలుసు. కానీ [00:08:00] కీలకం మెదడులో సిన్యూక్లిన్ పాథాలజీ యొక్క అధిక సంభావ్యత ఉందని అంచనా వేసే పరీక్ష చేయగల సామర్థ్యం అని నేను భావిస్తున్నాను, ఇది మనకు ఇకపై క్లినికల్ నిర్వచనం అవసరం లేదని, కానీ మనం వాస్తవానికి జీవశాస్త్ర ఆధారిత నిర్వచనాన్ని ఉపయోగించవచ్చని ప్రజలు చెప్పేలా చేసింది.

[00:08:15] డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: సరే. ఇప్పుడు ఇది నన్ను తదుపరి ప్రశ్నకు తీసుకువెళుతుంది, ఈ వ్యాసంలోని కీలక అంశాలలో ఒకటి ఈ సైనూక్లిన్ బయోమార్కర్ల పట్ల ఉన్న సానుకూలత, కానీ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తులందరిలో సైనూక్లిన్ సముదాయాలు ఉండవు. అలాగే ఈ వర్గీకరణ మరియు ఈ పత్రంలోని మరొక కీలక అంశం ప్రతిపాదనలలో డోపమైన్ యొక్క కేంద్ర పాత్ర.

అయితే, ఇతర న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ వ్యవస్థలు కూడా తరచుగా, ఎల్లప్పుడూ కాకపోయినా, ఇందులో పాల్గొంటాయి. ఇప్పుడు, ఈ పరిమితులను మనం ఎలా పరిష్కరించాలి మరియు భవిష్యత్తులో వాటిని ఎలా అధిగమించాలి?

[00:08:51] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: కాబట్టి, పార్కిన్సనిజం ఉన్న వ్యక్తులలో డోపమైన్ పనిచేయకపోవడం లేదా నిగ్రోస్ట్రైటల్ డోపమైన్ పనిచేయకపోవడాన్ని అంచనా వేసే సమస్యను పరిష్కరించడానికి ముందే, [00:09:00] మనం ఇప్పుడు తెలుసుకుంటున్న ఒక ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, పాజిటివ్ సైనూక్లిన్ సీడింగ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సే అనేది సాధారణ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిగా మారుతుందని ఖచ్చితంగా అంచనా వేయదు.

 ఎందుకంటే ఇతర వ్యాధులతో బాధపడుతున్న చాలా మందికి పాజిటివ్ సిన్యూక్లిన్ SAA కూడా ఉంటుంది. లెవీ బాడీలతో చిత్తవైకల్యం ఉన్న 80 శాతం మందికి పాజిటివ్ SAA ఉంటుంది. టౌపతీలు మరియు ప్రోగ్రెసివ్ సుప్రాన్యూక్లియర్ పాల్సీ లేదా కార్టికోబాసల్ డీజెనరేషన్ ఉన్నవారిలో దాదాపు 30 శాతం మంది, అల్జీమర్స్ వ్యాధి ఉన్నవారిలో బహుశా 25 శాతం నుండి మూడవ వంతు మందిలో పాజిటివ్ సిన్యూక్లిన్ SAA ఉంటుంది.

మరియు MSA తో, ఏ అస్సే ఉపయోగించబడుతుందనే దానిపై ఆధారపడి, బహుళ వ్యవస్థ క్షీణత ఉన్నవారిలో ఎక్కువ మందికి సానుకూల SAA ఉండవచ్చు. ఆపై బ్రిట్ మోల్ లెన్‌హౌర్ చేసిన ఇటీవలి పరిశోధన ప్రకారం, సాధారణ పీడన హైడ్రోసెఫాలస్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియాస్, [00:10:00] నాన్‌స్పెసిఫిక్ న్యూరోడిజెనరేట్ న్యూరోడిజెనరేషన్ సిండ్రోమ్‌లతో సహా అనేక ఇతర వ్యాధులు కూడా సానుకూల SAA కలిగి ఉండవచ్చని తేలింది.

కాబట్టి సవాలు ఏమిటంటే, ఒక వ్యక్తి ఒక పరీక్షతో తలుపు గుండా వెళ్ళినప్పుడు, దానిని కొంతమంది మంచి వైద్యుడు పాజిటివ్ పరీక్షతో చేయించుకోవాలని సలహా ఇచ్చాడు, మరియు వారు పూర్తిగా ఆరోగ్యంగా ఉన్నారు, ప్రస్తుతానికి మాకు నిజంగా తెలియదు. ఆ వ్యక్తికి ఏమి జరగబోతోంది. మరియు అది నాణెం తిప్పడం కంటే మెరుగ్గా ఉండే వరకు, ఆ పరీక్ష మనకు పెద్దగా చెప్పదు.

కాబట్టి మనకు ఒక అవసరం, ఎంత మంది ప్రజలు క్లినికల్ వ్యాధిగా మారతారనే దాని గురించి మనం చాలా నేర్చుకోవాలి. వారు ఏ వ్యాధిగా మారతారు, ఎంత సమయం పడుతుంది. కాబట్టి, ఉహ్, ఉపయోగించిన సారూప్యత, ఇది అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత కలిగిన సానుకూల పారాప్రొటీన్ మరియు మోనోక్లోనల్ గామోపతిని కలిగి ఉండటం లాంటిది.

అంటే ఎవరికైనా మైలోమా లేదా ప్రాణాంతకత వస్తుందని కాదు. కానీ అది వారిని కొంతవరకు అధిక ప్రమాదంలో ఉన్నట్లు సూచిస్తుంది. కాబట్టి క్లినికల్ సెట్టింగ్‌లో సిన్యూక్లిన్ SAAని ఉపయోగించడం గురించి ఆలోచించే ముందు మనం దాని గురించి [00:11:00] చాలా నేర్చుకోవాలి. ఆపై డోపమైన్ లోపం ఉన్న మెదడును గుర్తించే నైగ్రోస్ట్రియల్ లేదా ఇతర ఇమేజింగ్‌తో, యాక్సెస్ యొక్క పెద్ద సమస్య ఉంది.

 మరియు ప్రిస్నాప్టిక్ డోపమైన్ తో అనేక యూరోపియన్ దేశాలలో నిత్యకృత్యంగా పరిగణించబడేది కూడా విస్తృతంగా అందుబాటులో లేదని ఇమేజింగ్, యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో కూడా, ఖచ్చితంగా ఆగ్నేయాసియాలో కూడా కాదు, ఆస్ట్రేలియాలో కూడా కాదు, అది చాలా అదృష్టవశాత్తూ సంపన్న దేశం, అక్కడ కూడా విస్తృతంగా అందుబాటులో లేదు.

[00:11:38] డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: అవును. లభ్యత అనేది మీరు మీ దృక్కోణంలో ప్రస్తావించిన మరో అంశం, మరియు అది కూడా చాలా ముఖ్యమైనదని నేను భావిస్తున్నాను. ఇక నేను మిమ్మల్ని క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ గురించి అడగాలనుకుంటున్నాను. మీరు దానికి ఇప్పటికే సమాధానం ఇచ్చారు, కానీ నేను ఈ ప్రశ్నను మరింత సూటిగా అడుగుతాను. ఈ రోజు మనం క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో ఈ జీవశాస్త్ర ఫ్రేమ్‌వర్క్‌లను ఉపయోగించాలా [00:12:00]?

[00:12:00] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: ఆహ్, అది దానికి సిద్ధంగా ఉందని నేను అనుకోవడం లేదు. నిజానికి, కొత్త జీవ వర్గీకరణ వ్యవస్థల ప్రతిపాదకులలో ఎవరూ కూడా తమ పత్రాలలో దానిని సమర్థించడం లేదు, అయినప్పటికీ, దాని గురించి ఇంతగా చర్చ జరుగుతున్నప్పుడు, రహస్యాన్ని బయటపెట్టినట్లే అవుతుంది అనేది ఒక సవాలు అని నేను అనుకుంటున్నాను.

మరియు వైద్యులు కూడా ఇప్పటికీ నియంత్రణను కొనసాగిస్తున్నారు, కానీ వారికి తప్పనిసరిగా జ్ఞానం లేదు. మరియు రోగులు మరియు వినియోగదారులు, ఆరోగ్య వినియోగదారులు, వారు ఏమి చేస్తున్నారో తప్పనిసరిగా తెలియదు మరియు అందువల్ల చాలా నైతిక పరిగణనలు ఉన్నాయి. మళ్ళీ ఇది ప్రిడిక్టివ్ జన్యు పరీక్ష వంటిది.

కాబట్టి మీ కుటుంబంలో LRRK2 నడుస్తుంటే, క్లినికల్ పార్కిన్సోనిజంగా మారడానికి ఆలస్యం సమయం చాలా ఎక్కువ అని మాకు తెలుసు, కొన్నిసార్లు ఎప్పటికీ ఉండదు. కాబట్టి ప్రిడిక్టివ్ పరీక్ష చేయించుకోవడానికి వాదనలు. చాలా సంక్లిష్టమైనవి మరియు సూక్ష్మమైనవి [00:13:00] మరియు పరీక్ష చేయించుకోవడం వల్ల కలిగే ఖచ్చితమైన చిక్కుల గురించి ప్రజలకు తెలియజేయగలగాలి.

ఇప్పుడు LRRK2 విషయంలో, అది ఎంత అనిశ్చితంగా ఉన్నా, ఆ నిర్ణయం తీసుకోవడంలో వారికి సహాయపడటానికి ఎవరికైనా ఇవ్వడానికి చాలా మంచి క్లినికల్ జన్యు డేటా ఉంది. మరియు నేను వాదిస్తాను ఆ సమాచారం ప్రస్తుతం సిన్యూక్లిన్ SAA కోసం లేదు, కాబట్టి మన దగ్గర ఆ సమాచారం లేకపోతే, వాస్తవానికి ప్రిడిక్టివ్ పరీక్షను సిఫార్సు చేయడం కష్టం, మరియు పూర్తి సమ్మతి మరియు సమాచార సమ్మతి లేకుండా ప్రిడిక్టివ్ పరీక్ష చేయడం ఖచ్చితంగా సరైనది కాదు.

[00:13:34] డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: సరే. కాబట్టి మనమందరం అంగీకరిస్తామని నేను అనుకుంటున్నాను. ఈ రెండు పత్రాల రచయితలు మరియు మనం ప్రస్తావిస్తున్న పత్రం యొక్క రచయితలు. కాబట్టి మీరు మరియు ఈ దృక్కోణంలోని ఇతర సహోద్యోగులు అందరూ దీనిని ప్రస్తుతానికి వైద్య ఆచరణలో ఉపయోగించకూడదని అంగీకరిస్తున్నారు. కానీ ఇప్పుడు పరిశోధన విషయానికి వస్తే, నేను ఈ రోజు ఒక కొత్త అధ్యయనాన్ని రూపొందిస్తుంటే, నేను ఈ జీవ వర్గీకరణ లేదా నిర్వచనాన్ని చేర్చాలా?

[00:13:55] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: కాబట్టి మనం [00:14:00] జీవశాస్త్రపరంగా లేదా జన్యుపరంగా లక్ష్యంగా చేసుకున్న వ్యాధిని సవరించే ఏజెంట్ల రంగంలోకి ప్రవేశిస్తున్నాము, వీటిలో ఏదీ ఇప్పటివరకు ప్రభావవంతమైనదని నిరూపించబడలేదు. కానీ అవి నిర్దిష్ట జీవసంబంధ మార్గాలను లక్ష్యంగా చేసుకుని రూపొందించబడ్డాయి. అందువల్ల, సానుకూలమైనా లేదా ప్రతికూలమైనా, అర్థవంతమైన ఫలితాన్ని పొందే సంభావ్యతను పెంచడానికి, ఒకే విధమైన పాథోఫిజియాలజీని కలిగి ఉన్నాయని భావించే వ్యక్తుల నమూనాలను సుసంపన్నం చేయడానికి ఈ జీవసంబంధ పరీక్షలను ఉపయోగించవచ్చనేది ఆలోచన.

 కాబట్టి రోగులు మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్ పరంగా జీవసంబంధమైన స్తరీకరణ గురించి మాట్లాడటం, పరిగణించడం మరియు ప్రవేశపెట్టడం అనే ఆలోచన సముచితమని నేను భావిస్తున్నాను మరియు మనం దీన్ని నిజంగా అధ్యయనం చేయాలి. కానీ మొదటి దశ నిజంగా పరీక్ష అంటే ఏమిటో అర్థం చేసుకోవడం అని నేను అనుకుంటున్నాను?

మరియు నేను నిజానికి అనుకుంటున్నాను, ముఖ్యంగా సిన్యూక్లిన్ ఆధారిత చికిత్సలను సమర్థించే కొందరు, మనం [00:15:00] పాజిటివ్ అస్సేలతో ఉన్న వ్యక్తులను లక్ష్యంగా చేసుకోవాలని అన్నారు. అది చాలా త్వరగా జరగవచ్చని నేను చెబుతాను, సిన్యూక్లిన్ SAA నెగిటివ్‌గా ఉన్నవారికి ఇంకా ప్రయోజనం చేకూర్చే వ్యక్తులను మనం మినహాయించవచ్చని నేను భావిస్తున్నాను, ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఈ పరీక్షలకు ప్రాప్యత లేని పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న చాలా మంది వ్యక్తులకు ఈ పరీక్షల ఫలితాల ఎక్స్‌ట్రాపోలేషన్‌ను కూడా మేము మినహాయించబోతున్నాము. మరియు మన ఔషధాలలో మన పరికల్పనలను పరీక్షించడానికి మనం చాలా ఎంపిక చేసిన జనాభాను మాత్రమే ఉపయోగిస్తే, ఆ మందులు లైసెన్స్ పొందవు లేదా అందుబాటులో ఉంచబడవు లేదా లైసెన్స్ పొందే అవకాశం లేదు లేదా ప్రజలకు అందుబాటులో ఉంచే అవకాశం లేదు, అవి వాస్తవానికి ఆ ప్రవేశ ప్రమాణాలను తీర్చలేకపోతే.

కాబట్టి జీవశాస్త్రపరంగా నిర్వచించబడిన ఉపసమితులు వాటి ఫలితాల పరంగా ఎంత తేడాను కలిగి ఉన్నాయో చూడటానికి అన్ని వచ్చిన వాటిని తీసుకొని పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణ చేయడంలో ఒక వాదన ఉందని నేను చెబుతాను.

[00:15:55] డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: కాబట్టి ఇప్పుడు మరింత కలుపుగోలుగా ఉంటూ, దీనిని పరిమితులు విధించడానికి ఉపయోగించకుండా [00:16:00] ఇప్పటివరకు మనకు తెలిసిన దానిపై ఆధారపడి, భవిష్యత్తు కోసం ఒక మార్గాన్ని కనుగొనడానికి మన దగ్గర ఉన్న సమాచారాన్ని మరియు డేటాను ఉపయోగించుకోవాలి.

[00:16:08] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: సరిగ్గా చెప్పారు. నేను ఇప్పటివరకు చూడని ఒక విషయం ఏమిటంటే, 1990లలో డోపమైన్ అగోనిస్ట్‌లపై జరిగిన తొలి వ్యాధి సవరణ ప్రయోగాలలో, రోగులను వర్గీకరించడానికి, వ్యాధి పురోగతిని అంచనా వేయడానికి డోపమైన్ అసెస్ చేసేవారు. అప్పుడు, నిగ్రోస్ట్రైటల్ ఇమేజింగ్ వ్యాధి పురోగతికి ఒక బయోమార్కర్‌గా ఉంటుందని ఆశించారు.

అప్పుడు మేము తెలుసుకున్నాము, అంటే సాధారణ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో బాధపడుతున్న వారిలో 10 శాతం మందికి, మూవ్మెంట్ డిజార్డర్ నిపుణులకు కూడా చెక్కుచెదరకుండా ఉన్న నైగ్రోస్ట్రియల్ వ్యవస్థ ఉంది. అదేవిధంగా, సాధారణ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్నవారిలో దాదాపు 10 శాతం మందికి సిన్యూక్లిన్ ప్రతికూలంగా ఉందని మంచి డేటా ఉంటే మనం నిజంగా శక్తిని పొందగలమని నేను భావిస్తున్నాను.

కాబట్టి మన అధ్యయనాలు దానిని పరిగణనలోకి తీసుకునేలా మనం నిజంగా శక్తివంతం చేయగలమని నేను భావిస్తున్నాను. మరియు [00:17:00] ఇప్పటికీ, కానీ ఇప్పటికీ జీవసంబంధమైన వర్గీకరణను స్వచ్ఛమైన స్తరీకరణగా ఉపయోగించవు. కాబట్టి మనం ఏ వ్యక్తులు ఏ విధంగా పనిచేస్తారో తెలుసుకోవచ్చు, అలాంటి ముఖ్యమైన అంచనాలను ఇంకా చేయకూడదు.

[00:17:13] డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: చాలా బాగుంది. ఇప్పుడు వ్యాసం చివరి విభాగంలో, 'ముందుకు వెళ్ళడానికి ప్రతిపాదిత మార్గం' అనే శీర్షికతో ఉంది. మీరు భవిష్యత్తు కోసం MDS సిఫార్సులను వివరించారు. వాటిలో కొన్నింటి గురించి మనం ఇప్పటికే కొద్దిగా మాట్లాడుకున్నాము, కానీ మీరు ఈ కీలక సిఫార్సులను సంగ్రహంగా చెప్పగలరా?

[00:17:27] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: అవును. కాబట్టి, ఈ పత్రం ఆన్‌లైన్‌లో ప్రచురించిన రెండు నెలల నుండి మరియు MDS దృక్కోణం ముద్రణలో ప్రచురించిన ఒక నెల నుండి, అధికారులు ముందుకు వెళ్ళడానికి చాలా స్పష్టమైన ప్రణాళికను రూపొందించడానికి తీవ్రంగా కృషి చేస్తున్నారు. కాబట్టి, ఇప్పటికే కొంత రూపు తీసుకున్న ప్రతిపాదనను మెరుగుపరచడానికి, ఒక తాత్కాలిక కమిటీ ఆధ్వర్యంలో నిపుణుల బృందాన్ని ఏర్పాటు చేయడమే ఆ ప్రణాళిక.

సిన్యూక్లిన్ మరియు సీడింగ్ అస్సేల పరంగా జీవసంబంధమైన ప్రమాణాలను మాత్రమే కాకుండా, మరింత సమగ్రమైన [00:18:00] వర్గీకరణ వ్యవస్థను ఎలా అభివృద్ధి చేయాలనే దాని పరంగా, మనం కొత్త బయోమార్కర్ల గురించి చాలా ఎక్కువ రేటుతో నేర్చుకుంటున్నాము, ప్రోటీన్ ఆధారిత బయోమార్కర్లు మాత్రమే కాదు, ప్రోటీమిక్స్ కూడా.

ఎక్స్‌పోజోమ్ గురించి మనం ఆలోచిస్తూ, మాట్లాడుకుంటూ, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి వచ్చే ప్రమాదాన్ని అది ఎలా మారుస్తుందో ఇప్పుడు ఆలోచిస్తున్న కొద్దీ జన్యు బయోమార్కర్లు పెరుగుతున్నాయి. ప్రస్తుతానికి, NSD-ISS మరియు SynNeurGe వర్గీకరణలు అని నేను అనుకుంటున్నాను. అవి తమను తాము క్లినికల్ ప్రమాణాలుగా కాకుండా పరిశోధన ప్రమాణాలుగా ముందుకు తెచ్చుకున్నాయి, కానీ అది ఒక ద్వంద్వత్వాన్ని సృష్టించింది.

క్లినికల్ మరియు పరిశోధనల మధ్య. మరియు ప్రశ్న ఏమిటంటే, యునైటెడ్ స్టేట్స్ లేదా యూరప్‌లోని ఎవరికైనా పనిచేసే ఫ్రేమ్‌వర్క్ ప్రతిపాదనలో రెండింటినీ ఒకే రెట్లు కిందకు తీసుకురాగలమా, కానీ అది ఆఫ్రికాలో లేని వ్యక్తికి సమానంగా వర్తించవచ్చు [00:19:00].

బయోమార్కర్లను పక్కన పెడితే, ఇమేజింగ్‌కు కూడా ప్రాప్యత సాధ్యమవుతుంది, కాబట్టి ప్రస్తుతానికి అది జరుగుతోంది మరియు ప్రచురణ కోసం సమర్పించడానికి రాబోయే కొన్ని నెలల్లో తుది ప్రతిపాదనను కలిగి ఉండాలనేది మా ప్రణాళిక అని మేము ఆశిస్తున్నాము,

మరియు నేను ఒక విషయం జోడించాలి, మేము NSD ISS మరియు SynNeurGe ప్రతిపాదనల ప్రధాన రచయితలను ఈ సమూహంలో భాగం కావాలని ఆహ్వానించాలని ప్లాన్ చేస్తున్నాము, ఇది ఖచ్చితంగా మినహాయింపు కాదు, ఇది చేరిక మరియు మనం కలిసి ముందుకు సాగగలమని ఆశిస్తున్నాము.

[00:19:37] డా. మిషెల్ మటరాజో: మరియు నేను అనుకుంటున్నాను, సాధారణంగా దీని గురించి మాట్లాడితే, నా భావన ఏమిటంటే, వర్గీకరణ మరియు నిర్వచనం రెండింటి రచయితలతో ఒక బహిరంగ మరియు చాలా శాంతియుత సంభాషణ జరిగింది. రెండు వర్గాల మధ్య ఎప్పుడూ ఎలాంటి శత్రుత్వం లేదు. మరియు మీరు ప్రస్తావించినట్లుగా, ఈ రంగం కలిసి ముందుకు సాగడానికి ఇది మంచిదని నేను అనుకుంటున్నాను, మరియు నేను అనుకుంటున్నాను [00:20:00] మీరు మరియు అధ్యక్షుడిగా, కానీ సాధారణంగా MDS దీనికి సహాయపడే స్థితిలో ఉంది.

కలిసి విషయాలను ముందుకు తీసుకెళ్లడానికి ఒక సాధారణ మార్గాన్ని కనుగొనడం.

[00:20:11] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: ఖచ్చితంగా, దీని గురించి మనం చాలాసార్లు మాట్లాడుకున్నాం, మరియు ప్రారంభం నుండి మనం చెబుతూనే ఉన్నాం. నిస్సందేహంగా, ప్రారంభం నుండి నా అభిప్రాయం ఏమిటంటే, శాస్త్రాన్నే మాట్లాడనివ్వాలి, పరిమాణం మీద కాకుండా శాస్త్రం మరియు ఆలోచన ఆధారంగా ఒక పరిష్కారాన్ని కనుగొనాలి. కానీ మన సంస్థ యొక్క ప్రపంచవ్యాప్త స్వభావాన్ని, మరియు ముఖ్యంగా, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క ప్రపంచవ్యాప్త స్వభావాన్ని కూడా పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి.

కాబట్టి మనం చాలా కొద్దిమందికి మాత్రమే కాకుండా, అందరికీ పనికొచ్చే ఏదో ఒకటి తీసుకురావాలి. ఉహ్,

[00:20:39] డా. మిషెల్ మటరాజో: నిజమే. మీరు మా శ్రోతలతో పంచుకోవాలనుకుంటున్నది ఇంకేమైనా ఉందా?

[00:20:45] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: లేదు, నేను చెప్పదలుచుకున్నది ఒక్కటే, బహిరంగంగా ఏమీ చెప్పనప్పటికీ, తెరవెనుక చాలా పనులు జరుగుతున్నాయని, చాలా ప్రణాళికలు సిద్ధమవుతున్నాయని, మరియు ఇది ఎలా [00:21:00] పనిచేస్తుందనే దానిపై మా మదిలో ఒక కాలపట్టిక ఉందని మీకు హామీ ఇస్తున్నాము. అందువల్ల, కొన్ని నెలల్లో చర్చించడానికి మరిన్ని విషయాలు ఉంటాయని మేము చాలా ఆశాభావంతో ఉన్నాము.

[00:21:06] డా. మిషెల్ మటరాజో: చాలా బాగుంది. విక్టర్, మాతో మళ్ళీ చేరినందుకు మరియు ఈ కీలకమైన అంశంపై మీ అంతర్దృష్టులను పంచుకున్నందుకు మీకు చాలా ధన్యవాదాలు. మిమ్మల్ని కలవడం చాలా ఆనందంగా ఉంది.

[00:21:14] డాక్టర్ విక్టర్ ఫంగ్: ఓహ్, మీతో మాట్లాడటం ఎప్పుడూ ఆనందమే మిషెల్. చాలా ధన్యవాదాలు.

[00:21:17] డా. మిషెల్ మటరాజో: మా శ్రోతలకు, మేము "ఇంటర్నేషనల్ పార్కిన్సన్ అండ్ మూవ్‌మెంట్ డిజార్డర్ సొసైటీ వ్యూపాయింట్ ఆన్ బయోలాజికల్ ఫ్రేమ్‌వర్క్స్ ఆఫ్ పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్: కరెంట్ స్టేటస్ అండ్ ఫ్యూచర్ డైరెక్షన్స్" అనే వ్యాసం గురించి, ఆ పత్రం యొక్క చివరి రచయిత మరియు ఇంటర్నేషనల్ పార్కిన్సన్ అండ్ మూవ్‌మెంట్ డిజార్డర్ సొసైటీ అధ్యక్షులు అయిన డా. విక్టర్ ఫంగ్‌తో చర్చిస్తున్నాము.

ట్యూన్ చేసినందుకు మీ అందరికీ ధన్యవాదాలు, తదుపరిసారి MDS పాడ్‌కాస్ట్‌లో కలుద్దాం. [00:22:00]