పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో నడక గడ్డకట్టడానికి కోలినెర్జిక్ సహకారం.

"పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్‌లో కోలినెర్జిక్ సిస్టమ్ చేంజెస్ ఇన్ డోపా-అన్‌రెస్పాన్సివ్ ఫ్రీజింగ్ ఆఫ్ గైట్" అనే శీర్షికతో మూవ్‌మెంట్ డిజార్డర్స్‌లో ఇటీవల ప్రచురించబడిన ఒక పత్రం యొక్క సీనియర్ రచయిత డాక్టర్ నికోలస్ బోహ్నెన్ నాతో చేరండి. డాక్టర్ బోహ్నెన్ మిచిగాన్ విశ్వవిద్యాలయంలో రేడియాలజీ మరియు న్యూరాలజీ ప్రొఫెసర్, మరియు ఆన్ అర్బోర్ VA మెడికల్ సెంటర్‌లో కూడా పనిచేస్తున్నారు.

మరియు అతను పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో న్యూరోఇమేజింగ్ మరియు కోలినెర్జిక్ పనితీరుపై ప్రముఖ నిపుణుడు కూడా. నికో, పాడ్‌కాస్ట్‌కు స్వాగతం మరియు ఈరోజు మాతో ఉన్నందుకు ధన్యవాదాలు.

డాక్టర్ నికోలాస్ బోనెన్: ఇది నా అదృష్టం. ధన్యవాదాలు.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: సరే. నేను ఈ కథలోని వైద్యపరమైన [00:01:00] భాగంతో మొదలుపెట్టాలనుకుంటున్నాను. నడక స్తంభించిపోవడం అనేది పార్కిన్సన్ వ్యాధి యొక్క అత్యంత సవాలుతో కూడుకున్న మరియు బహుశా నిరాశ కలిగించే లక్షణాలలో ఒకటి. ఇది కేవలం ఈ వ్యాధితో బాధపడే రోగులకే కాక, వైద్యులకు కూడా వర్తిస్తుంది. కొంతమంది రోగులు లెవోడోపా లేదా డోపమైన్ సంబంధిత మందులకు స్పందిస్తుండగా, మరికొందరు స్పందించరు.

లేదా, మొదట్లో లెవోడోపాకు స్పందించే చాలా మంది రోగులు చివరికి లెవోడోపాకు స్పందించడం లేదు. ఇప్పుడు, డోపా స్పందించకపోవడం, నడక స్తంభించడం ఎంత సాధారణమో మరియు అది మన రంగానికి ఎందుకు అంత క్లిష్టమైన తీర్చలేని అవసరం అని మీరు క్లుప్తంగా వివరించగలరా? 

డాక్టర్. నికోలాస్ బోహ్నెన్: అవును, ఖచ్చితంగా.

అవును, లెవోడోపా అనేది పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో మనం సాధించిన అతిపెద్ద అద్భుతం, కానీ లెవోడోపాతో హనీమూన్, మీరు సుమారు సంఖ్య, ప్లస్ లేదా మైనస్ తీసుకుంటే, దాదాపు ఐదు సంవత్సరాలు అని మనం గ్రహించాలి. కాబట్టి ప్రారంభంలో, మీరు ఏ డోపామినెర్జిక్ మందులు ఉపయోగించినా. మీరు అద్భుతమైన వైద్యుడు, కానీ ఐదు సంవత్సరాల తర్వాత, [00:02:00] హనీమూన్ మసకబారడం ప్రారంభించి, పరిస్థితులు మరింత తీవ్రంగా మారినప్పుడు, మీరు ఇకపై ఆ అద్భుత వైద్యుడు కాదు ఎందుకంటే మీరు L-DOPA ఇకపై చికిత్స చేయని లేదా అసమర్థంగా చికిత్స చేయని లక్షణాలతో వ్యవహరిస్తున్నారు.

మరియు అది చిత్తవైకల్యం కావచ్చు, ఇది నిజానికి అత్యంత బలహీనపరిచే సమస్యలలో ఒకటి, పార్కిన్సన్స్‌లో మోటారు-కాని లక్షణం. కానీ, పడిపోవడం మరియు నడక గడ్డకట్టడం కూడా. మేము వాటిని ఈ మిడ్‌లైన్ అక్షసంబంధ మోటారు బలహీనతలు అని పిలుస్తాము మరియు మీరు జీవన నాణ్యత గురించి ప్రజలను అడిగితే మరియు మీరు హోహ్న్ మరియు యాహర్ స్టేజింగ్ స్కీమాను ఒక దశ, తేలికపాటి, దశ ఐదవ దశ, మంచం పట్టడం వరకు తీసుకుంటే, ఇది 2.5 మరియు మూడవ దశలలో అభివృద్ధి చెందుతున్న పరివర్తన భంగిమ అస్థిరత, ప్రజల జీవన నాణ్యత నిజంగా తగ్గుతుంది. ఆపై అదే సమయంలో, ఆ సమతుల్యత మరియు నడక సమస్యలు అభివృద్ధి చెందుతున్నట్లు మనం చూసినప్పుడు, [00:03:00] అభిజ్ఞా బలహీనత అభివృద్ధి చెందిన చాలా మంది రోగులలో ఇది ఎక్కువ లేదా తక్కువ కలిసి ఉంటుంది మరియు తరువాత చిత్తవైకల్యంలో ముగుస్తుంది. ప్రారంభంలో నడక గడ్డకట్టడం రోగుల చిన్న ఉపసమితిలో ఉండవచ్చు, కానీ మీరు పార్కిన్సన్స్‌తో తగినంత కాలం జీవించి ఉంటే మరియు మాకు 20 సంవత్సరాల వరకు ఈ దీర్ఘకాల ప్రాస్పెక్టివ్ కోహోర్ట్ అధ్యయనాలు ఉంటే, 80% వరకు చిత్తవైకల్యం అలాగే పడిపోవడం మరియు నడక గడ్డకట్టడం ఉంటుంది.

మరియు మీరు ఆ జనాభాను ఎలా చూసుకుంటారు? మరియు అక్కడే L-DOPA మిమ్మల్ని విఫలం చేస్తోంది. మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో మనకు ఉన్న క్లినికల్ అన్‌మెట్ అవసరం అదే. నడక గడ్డకట్టడం చాలా బలహీనపరిచేది. మీరు ఒక అడుగు వేయబోతున్నారని ఊహించుకోండి మరియు అది ఉన్నప్పటికీ, మీరు చేయలేకపోయే ప్రతిదాన్ని మీరు ప్రయత్నిస్తారు మరియు జీవితంలో మనం చేసే అతి ముఖ్యమైన పనులలో ఒకటి లక్ష్య-నిర్దేశిత మోటారు ప్రవర్తన అని పిలువబడుతుంది.

మనం నిలబడతాము మరియు మనం కదలాలనే లక్ష్యం కలిగి ఉన్నాము. ఏదైనా తీసుకోవడానికి లేదా ఏదైనా చేయడానికి ఒక ప్రేరణ ఉంటుంది, ఆపై మీరు క్రియాత్మకంగా [00:04:00] స్వతంత్ర జీవితాన్ని గడపడానికి అలా చేయాలనుకుంటే, మీరు కదలలేకపోతే, అది నిజంగా మీరు ఎదుర్కొంటున్న తీవ్రమైన సమస్య.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: చాలా బాగుంది. ఈ నేపథ్య సమాచారం అందించినందుకు ధన్యవాదాలు. నడవలేకపోవడం మన రోగుల జీవన నాణ్యతపై తీవ్రమైన ప్రభావం చూపుతుందని స్పష్టంగా అర్థమవుతోంది. అలాగే, మీరు ప్రస్తావించినట్లుగా, కింద పడిపోయే ప్రమాదం కూడా ఉంది. కొన్నిసార్లు వాటివల్ల వారికి చాలా తీవ్రమైన పరిణామాలు ఎదురవుతాయి. ఇప్పుడు మీరు దీనిపై ఎందుకు అధ్యయనం చేయాలనుకున్నారో నాకు స్పష్టమైంది.

కానీ నేను మిమ్మల్ని అడుగుతున్నాను, మీరు ఇప్పటికే తదుపరి ప్రశ్నను కొంచెం తాకుతున్నారు, అంటే పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో ప్రతిదీ డోపమైన్ గురించి కాదు. ఇతర విషయాలు కూడా ఉన్నాయి. ఇప్పుడు, నడక స్తంభనలో ఎసిటైల్కోలిన్ గురించి మీరు ఎందుకు అధ్యయనం చేయాలని నిర్ణయించుకున్నారు? పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి రెండింటికీ సంబంధించిన ఈ రెండు పజిల్ ముక్కల మధ్య సంబంధానికి రుజువు ఏమిటి?

డాక్టర్ నికోలాస్ బోనెన్: అవును, మొట్టమొదటగా, యాంటీ-మస్కారినిక్ యాంటీకోలినెర్జిక్ మందులకు గురికావడం అనేది నడక స్తంభనకు ఒక పెద్ద సూచిక అని చెప్పే గణనీయమైన మునుపటి సాహిత్యం వాస్తవానికి ఉంది. మరియు మరణానంతర అధ్యయనాలు యాంటీకోలినెర్జిక్ మందులకు గురికావడం అనేది అల్జీమర్స్ వ్యాధి నుండి ఫలకాలు మరియు చిక్కుల వంటి తప్పుగా మడతపడిన ప్రోటీన్లు అభివృద్ధి చెందడంతో కూడా సంబంధం కలిగి ఉందని చూపిస్తున్నాయి.

లెవోడోపా ఇకపై మీ స్నేహితుడు కానప్పుడు ఈ ముదిరే వ్యాధి గురించి మనకు తెలిసిన విషయం ఏమిటంటే, ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ పైన తప్పుగా ముడుచుకున్న ప్రోటీన్ యొక్క కోమోర్బిడిటీ పెరుగుతోంది, అది లెవీ బాడీలలో నిండి ఉంటుంది, కానీ అల్జీమర్స్ కో పాథాలజీ యొక్క వేరియబుల్ డిగ్రీని కూడా మనం చూస్తాము. మరియు చాలా అమాయక మరియు అతి సరళమైన నమూనాలో.

నేను వైద్య పాఠశాలలో ఉన్నప్పుడు, పార్కిన్సన్స్ అంటే డోపమైన్ కోల్పోవడం అని, ఆపై అల్జీమర్స్ వ్యాధి అంటే ఎసిటైల్కోలిన్ కోల్పోవడం అని వారు చెప్పారు. మరియు నేను నా కెరీర్‌ను ప్రారంభించినప్పుడు కోలినెర్జిక్ PET ఇమేజింగ్, నేను చేసిన మొట్టమొదటి అధ్యయనాలలో ఒకటి అల్జీమర్స్‌ను పార్కిన్సన్స్‌తో పోల్చడం, మరియు పార్కిన్సన్స్‌ను చిత్తవైకల్యంతో మాత్రమే కాకుండా, చిత్తవైకల్యం లేని పార్కిన్సన్స్‌ను తేలికపాటి అభిజ్ఞా బలహీనతతో [00:06:00] పోల్చడం.

మరి ఏంటో ఊహించండి? హిప్పోకాంపస్ తప్ప, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో తేలికపాటి అభిజ్ఞా బలహీనత ఉన్న రోగులలో కూడా మెదడులో ఎసిటైల్కోలిన్ సగటు నష్టం ఇంకా ఎక్కువగా ఉంది, నమ్మండి లేదా కాదు. విరుద్ధం ఏమిటంటే అల్జీమర్స్ వ్యాధి వ్యాధి చివరి దశలో మాత్రమే తీవ్రమైన కోలినెర్జిక్ నష్టాలను అభివృద్ధి చేస్తుంది.

కాబట్టి ఇది అల్జీమర్స్‌లో ఆలస్యంగా వచ్చిన దృగ్విషయం, కానీ ఇది సాహిత్యం యొక్క అందరి దృష్టిని ఆకర్షించింది. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క డోపమైన్-కేంద్రీకృత దృక్పథంలో మేము 60 సంవత్సరాలుగా దృష్టి సారించాము మరియు 1980ల ప్రారంభంలో ఉన్న పోస్ట్‌మార్టం డేటా గురించి మరచిపోతున్నాము, నా ఇన్ వివో ఇమేజింగ్ డేటాలో కూడా నేను కనుగొన్న దాన్ని ఖచ్చితంగా చూపిస్తున్నాము. కాబట్టి ఇది కొత్తది కాదు. ఇది కేవలం నిర్లక్ష్యం చేయబడింది.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: కాబట్టి అది మొదటి నుండి అక్కడే ఉంది. అయితే, మరో తేడా ఏమిటంటే, ఇప్పుడు దాన్ని మరింత మెరుగ్గా కొలవడానికి మన దగ్గర ఒక సాధనం ఉంది. మరియు వాస్తవానికి ఇది నా తదుపరి ప్రశ్నకు సంబంధించినది, ఎందుకంటే [00:07:00] వాస్తవానికి మెదడులోని కోలినెర్జిక్ వ్యవస్థను అధ్యయనం చేయడానికి PET ఇమేజింగ్‌ను గతంలో, సంవత్సరాలు మాత్రమే కాదు, దశాబ్దాలుగా ఉపయోగిస్తున్నారు.

కానీ ఇప్పుడు మీరు వేరే ట్రేసర్‌ని ఉపయోగిస్తున్నారు, ఇది కొంచెం ఎక్కువ మోడర్న్, ఇది FEOBV. దాని గురించి ప్రత్యేకంగా మరియు గతంలో ఉపయోగించిన ఇతర ట్రేసర్‌లతో ఇది ఎలా పోలుస్తుందో మీరు నాకు కొంచెం ఎక్కువ చెప్పగలరా?

డాక్టర్ నికోలాస్ బోనెన్: అవును, ఉదాహరణకు మరొక ట్రేసర్, కోలినెస్టరేస్ PET లిగాండ్‌లు. గుర్తుంచుకోండి, జ్ఞానపరమైన లోపం మరియు చిత్తవైకల్యం చికిత్సకు మనం ఉపయోగించే మందులు కోలినెస్టరేస్ ఇన్హిబిటర్లు. మరియు ఇవి చాలా సమస్యలతో కూడిన సంక్లిష్టమైన మందులు. కాబట్టి మనం దాని గురించి వివరంగా చర్చించవద్దు, కానీ మెదడులో కోలినెస్టరేస్‌ను కొలవాలనుకుంటే, మొదటగా చేయవలసింది ఈ మందులలో లేదా వాటి ఉత్పన్నాలలో ఒకదానికి లేబుల్ సిద్ధం చేసుకోవడమే. సుమారు 25 లేదా 30 సంవత్సరాల క్రితం వారు చేసింది కూడా ఇదే.

మరియు మీరు చూసేది మీరు స్టిల్ కోలినెస్టెరేస్ PET స్కాన్‌లో చూసినప్పుడు. మెదడులోని ఎసిటైల్కోలిన్ నరాల టెర్మినల్స్ యొక్క అత్యంత [00:08:00] తీవ్రమైన కార్యాచరణ బేసల్ గాంగ్లియాలో డోపమైన్ స్కాన్ మాదిరిగానే ఉంటుంది. వాస్తవానికి ఇది కార్టెక్స్‌లో చాలా తక్కువగా ఉంటుంది, అక్కడ అందరూ వాటిపై శ్రద్ధ చూపుతారు, కానీ బేసల్ గాంగ్లియా గదిలో నిద్రిస్తున్న పెద్ద ఏనుగు.

మళ్ళీ, ఇది నరాల టెర్మినల్ కార్యకలాపాల పరంగా చాలా తీవ్రమైనది. కోలినెస్టెరేస్ ఇన్హిబిటర్లతో సమస్య, మరియు మీరు PET స్కాన్‌లతో సంక్లిష్టమైన సాంకేతికతను చేయకపోతే, ధమని రేఖ మరియు నమూనా రక్త పారామితులను చొప్పించడం, ఇది చాలా మంది రోగులకు ఇష్టం ఉండదు, మీరు అలా చేస్తే మీరు మెదడులోని అతి ముఖ్యమైన, కనీసం అత్యంత తీవ్రమైన నిర్మాణం, బేసల్ గాంగ్లియా మరియు అదే కారణంగా, బేసల్ గాంగ్లియా మరియు సెరెబెల్లమ్‌ను విశ్వసనీయంగా లెక్కించలేరు.

కాబట్టి ఇది నిజంగా ఒక వైకల్యం. కాబట్టి ప్రజలు ఏమి చేసారు అంటే మీరు నరాల టెర్మినల్‌ను చూసినప్పుడు, మనకు తెలిసిన వాటిలో ఎక్కువ భాగం, న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ సంశ్లేషణ చేయబడింది. కానీ, b [00:09:00] న్యూరోట్రాన్స్మిటర్‌ను సినాప్టిక్ ఎడమకు విడుదల చేయడానికి ముందు, దానిని ప్రిస్నాప్టిక్ నరాల టెర్మినల్ సైటోప్లాజంలో ఉన్న చిన్న వెసికిల్స్‌గా ప్యాక్ చేయాలి మరియు ఆ వెసికిల్స్‌పై సైటోప్లాజం బంధంలో ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌లుగా ఉంటాయి, మేము వాటిని వెసిక్యులర్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌లు అని పిలుస్తాము.

డోపమైన్ యాక్సెస్, మనం ఉపయోగించే ప్రతి న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ కోసం యాక్సెస్, మనం ఇన్ వెసికిల్‌ను ప్యాకేజీ చేయాలి. కాబట్టి ఎసిటైల్కోలిన్ కోసం ఉన్నదాన్ని వెసిక్యులర్ ఎసిటైల్కోలిన్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్ అంటారు. మరియు ఇది కేవలం సామర్థ్యాన్ని చెబుతుంది, మనం ఎంత ఎసిటైల్కోలిన్‌ను వెసికిల్‌ను ప్యాక్ చేయవచ్చు. కాబట్టి వెసికిల్ చీలికలోకి విడుదల అయిన తర్వాత.

వెసికిల్స్‌లో ఎసిటైల్‌కోలిన్ ఎంత ఎక్కువగా ఉంటే, మీరు అంత ఎక్కువగా ఎసిటైల్‌కోలిన్‌ను విడుదల చేయవచ్చు. కానీ గ్రాహకాలపై దృష్టి సారించే ఇతర లిగాండ్‌లతో పోలిస్తే, ఇది చాలా స్థిరమైన మార్కర్, ఇది పెద్దగా మారదు. మీరు సమానంగా తీసుకుంటే, [00:10:00] విడుదలను ప్రభావితం చేసే ఔషధం అనుకుందాం, అది చాలా తక్కువగా ప్రభావితమవుతుంది. కాబట్టి ఇది చాలా నమ్మదగిన మార్కర్, మీరు కోరుకుంటే, ప్రిస్నాప్టిక్ నరాల టెర్మినల్స్ యొక్క సాంద్రత, అప్పుడు వెసియులర్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్ PET స్కాన్‌తో వెళ్ళండి. డోపమైన్ కోసం మా వద్ద అవి ఉన్నాయి, మోనోఅమైన్‌ల కోసం, మా వద్ద ఎసిటైల్‌కోలిన్, నోర్‌పైన్‌ఫ్రైన్ మొదలైన వాటి కోసం ఉన్నాయి.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: మరియు మెదడులోని ఆ అత్యంత సంబంధిత ప్రాంతాలను, ముఖ్యంగా పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి సంబంధించి పరిశీలించే అవకాశం మీకు లభించింది. కనీసం మనకు తెలిసినంత వరకు, ఉదాహరణకు స్ట్రయేటమ్ వంటి ప్రాంతాలు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి ఎంత ముఖ్యమైనవో తెలిసింది. అది అద్భుతం. ఇప్పుడు మనం ఫలితాల గురించి కొంచెం వివరంగా తెలుసుకుందాం.

కాబట్టి డోపా-ప్రతిస్పందించని నడక సమూహం యొక్క గడ్డకట్టడంలో, డోపా-ప్రతిస్పందించని గడ్డకట్టడంలో మీరు కోలినెర్జిక్ డినర్వేషన్ యొక్క ప్రత్యేకమైన నమూనాను కనుగొన్నారు. ప్రభావితమైన ప్రధాన ప్రాంతాల ద్వారా మరియు ఈ నమూనా గడ్డకట్టడం అనుభవించిన, కానీ లెవోడోపాకు ప్రతిస్పందించిన వ్యక్తుల నుండి ఎలా భిన్నంగా ఉందో మీరు మాకు వివరించగలరా?

డాక్టర్ నికోలాస్ బోనెన్: అవును, నిజమే. కాబట్టి [00:11:00] మా అధ్యయనంలో, లెవోడోపాకు నిరోధకత కలిగిన నడక స్తంభన (ఫ్రీజింగ్ ఆఫ్ గేట్) ఉన్న రోగులను, లెవోడోపాకు ఇంకా స్పందిస్తున్న రోగులతో పోల్చాము. కాబట్టి మీరు ఈ రెండు సమూహాల మధ్య ముఖ్యమైన ప్రాంతాలను స్పష్టంగా గమనించవచ్చు. వీటిలో ఇన్సులార్, హిప్పోకాంపస్, హిప్పోకాంపస్ యొక్క ఫింబ్రియా, మెటాథాలమస్, ముఖ్యంగా లాటరల్ జెనిక్యులేట్ న్యూక్లియై ఉన్నాయి. ఆ తర్వాత పోస్టీరియర్ సింగులేట్, థాలమస్ యొక్క యాంటీరియర్ వెంట్రల్ న్యూక్లియస్ (దీనిని మోటార్ థాలమస్‌లో ఒక భాగంగా కూడా పిలుస్తారు), ఆపై పుటమెన్ మరియు ఎడమ మిడ్-టెంపోరల్ ప్రాంతం ఉన్నాయి. మీరు ఈ ప్రాంతాన్ని పరిశీలిస్తే, మరియు మీరు కార్టెక్స్‌ను లింబిక్ వర్సెస్ నియోకార్టికల్ లేదా పారాలింబిక్‌గా విభజిస్తే, ఇది ప్రధానంగా లింబిక్ మరియు పారాలింబిక్ నిర్మాణాలతో కూడి ఉంటుంది.

కాబట్టి హిప్పోకాంపస్ లాగా, ఉదాహరణకు, పోస్టీరియర్ సింగులం. మరియు ఇన్సులా మీ కీలకమైన పారాలింబిక్ [00:12:00] నిర్మాణాలు మరియు మానవ మెదడు అధ్యయనాల నుండి మనకు తెలిసినది మేనెర్ట్ యొక్క న్యూక్లియస్ బసాలిస్ ద్వారా అత్యంత దట్టమైన కోలినెర్జిక్ ఆవిష్కరణలు లింబిక్ మరియు పారాలింబిక్ నిర్మాణాలు, మరియు అవి చేసేది ఎసిటైల్కోలిన్ యొక్క పనితీరు, మీరు దానిని సరళంగా చెప్పాలంటే, ఇది మీ జీవితంలో అర్థవంతమైన ఆధారాల కోసం వెతుకుతున్నట్లుగా ఉంటుంది. ఉదాహరణకు, మీకు కుక్క ఉంటే, మీరు తినేటప్పుడు, కుక్క శ్రద్ధ చూపుతుంది, నిజంగా దృష్టి కేంద్రీకరిస్తుంది. విషయానికి వస్తే, కుక్కకు కొంత ఆహారం లభించవచ్చు, ఉదాహరణకు, అది జంతువుకు అర్థవంతమైన ఆధారము. కానీ మనం జీవితంలో ఎక్కువ లేదా తక్కువ అదే పని చేస్తాము మరియు మనకు సంబంధించిన అర్థవంతమైన ఆధారాల కోసం చూస్తాము మరియు మనం వాటికి ఎంపిక చేసిన శ్రద్ధ చెల్లించాలి మరియు మనం నివసించే ఇంద్రియ ఉద్దీపనల యొక్క అన్ని ఇతర శబ్దాలను విస్మరించాలి.

మరియు అది ఎసిటైల్కోలిన్ యొక్క విధి మరియు శ్రద్ధ చూపడం, శబ్దాన్ని ఫిల్టర్ చేయడం, తద్వారా మనకు లక్ష్య నిర్దేశిత ప్రవర్తనలు ఉంటాయి. ఇదే నాకు కావాలి మరియు నేను ఒక సంకేతాన్ని గుర్తించాను. [00:13:00] దానిని కొనసాగిద్దాం. లేచి కదలండి. కాబట్టి ఈ లక్ష్య నిర్దేశిత మోటారు ప్రవర్తన జీవితంలో చాలా ముఖ్యమైనది మరియు లింబిక్ కార్టెక్స్ మరియు పారాలింబిక్ కార్టెక్స్ వాస్తవానికి ఇక్కడే ఉన్నాయి ఎందుకంటే అవి ఇంద్రియ ఇన్‌పుట్‌కు ఈ స్థాయి ప్రేరణను ఇస్తాయి.

ఇది ఒక ప్రేరణాత్మక, ఇంద్రియ ప్రాసెసింగ్ నిర్మాణాల లాంటిది, నేను ఏమి చేయాలనుకుంటున్నానో అదే నేను చెప్పగలను. నాకు నా హిప్పోకాంపస్ అవసరం. నా నావిగేషన్‌తో నేను కదలడానికి ఉన్న ఏకైక మార్గం. ఆపై నేను అక్కడికి వెళ్లి నా లక్ష్యాన్ని సాధిస్తాను. మరియు వాస్తవానికి మనం జీవితంలో చేసే వాటిలో ఎక్కువ భాగం అదే. మనకు లక్ష్యాలు ఉన్నాయి.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: ఇది నిజానికి చాలా ఆసక్తికరమైనది మరియు దీనికి సంబంధించి నాకు కొన్ని తదుపరి ప్రశ్నలు ఉన్నాయి. మొదటిది ఏమిటంటే, మెదడులోని కోలినెర్జిక్ పనితీరు గురించి మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో ఏమి జరుగుతుందో నేను ఆలోచించినప్పుడు. మీరు ఇంతకు ముందు ప్రస్తావించిన మేనార్ట్ యొక్క న్యూక్లియస్ బసాలిస్‌కు, ముఖ్యంగా అభిజ్ఞా భాగానికి మరియు బహుశా నడక సమస్యలకు [00:14:00] PPN కు మధ్య ఎప్పటినుంచో ఒక సంబంధం ఉంది.

ఇప్పుడు మీరు మెయ్నెర్ట్ యొక్క న్యూక్లియస్ బసాలిస్ గురించి, నడక గడ్డకట్టడం గురించి మాట్లాడుతున్నారు. అతను నడక గడ్డకట్టడం అనేది ఒక అభిజ్ఞా సమస్య అని మీరు సూచిస్తున్నారా, లేదా బహుశా మనం ఈ తప్పును ఎప్పటినుంచో చూస్తున్నాము. మరియు మరియు న్యూక్లియస్ బసాలిస్ ఆఫ్ మెయ్నెర్ట్, జ్ఞానము, PPN, నడక మధ్య అంత స్పష్టమైన తేడా లేదు మరియు ఇది చాలా క్లిష్టమైన విషయం.

డాక్టర్ నికోలాస్ బోనెన్: అవును. ఇది కూడా ఒక తాత్విక ప్రశ్న. కింద పడటం అనేది చలన సంబంధిత సమస్యా లేక జ్ఞాన సంబంధిత సమస్యా? దీనికి సమాధానం ఏమిటంటే, మనం ఇక్కడ ద్వంద్వవాదాన్ని అనుసరించలేము. మనం కొన్ని శతాబ్దాల వెనక్కి వెళ్లి వైద్యరంగంలో ద్వంద్వవాదాన్ని అనుసరించలేము. లక్ష్య నిర్దేశిత ప్రవర్తనలలో మనం చూసేది ఏమిటంటే, ఇది నిజానికి జ్ఞాన, చలన, ఇంద్రియ మరియు భావోద్వేగ ప్రక్రియల యొక్క పూర్తి సమగ్ర రూపం.

మరియు ఇది కదలికల ఆటోమాటిజం నుండి భిన్నంగా ఉంటుంది. మనం లోకోమోటివ్ ప్రాంతంలో లాగా తీసుకొని లోకోమోటివ్ ప్రాంతాన్ని ఉత్తేజపరచవచ్చు. సెరెబెల్లమ్ లేదా PPN లేదా సబ్‌థాలమిక్ న్యూక్లియస్‌లోకి వెళ్దాం. లేదా వెన్నుపాము మరియు [00:15:00] కూడా మనకు ఆటోమేటిక్ స్టెప్పింగ్ వస్తుంది. మీరు పిల్లులలో కార్టెక్స్‌ను కూడా తీసివేయవచ్చు, అవి ఇలా చేశాయి, ఈ పిల్లులకు మెదడు లేదు.

మరియు మీరు ఆ ప్రాంతాలను ఉత్తేజపరిచి పిల్లిని సజీవంగా ఉంచితే, అవి ఇప్పటికీ మీ కోసం నడుస్తాయి. కానీ అది కదలికల స్వయంచాలకత. కానీ ఇది లక్ష్యాన్ని నిర్దేశించిన ప్రవర్తనల నుండి చాలా భిన్నంగా ఉంటుంది. మీరు ఆ సమాచారాన్ని, కదలడానికి ప్రేరణను ఇన్‌పుట్ చేయాలి. బిజీగా ఉండే ఇండోర్ లివింగ్ సెట్టింగ్‌లో, మీరు వస్తువులలోకి, ఇతర వ్యక్తులలోకి దూసుకుపోకుండా చూసుకోవాలి.

మీ పాదాల ముందు పిల్లిని జాగ్రత్తగా చూసుకోండి, కాబట్టి మీరు ఆ సమాచారాన్ని సురక్షితమైన లక్ష్యం మరియు ప్రేరణ కోసం ఉంచాలి మరియు అది ఇకపై స్వయంచాలకంగా ఉండదు. మరియు ఆ ప్రాథమిక లోకోమోటివ్ కేంద్రాల మధ్య ఉన్న పెద్ద తేడా అదే. కాబట్టి ఈ అంశంలో, నడక గడ్డకట్టడంతో మరియు మీరు ప్రాంతాలను పరిశీలిస్తే, వక్రీభవనమని మేము కనుగొన్నాము, అవి మనకు అభిజ్ఞా మోటారు మరియు మల్టీసెన్సరీ ప్రాసెసింగ్ కోసం అవసరమైన ప్రాంతాలు మరియు అదే సమయంలో దానికి భావోద్వేగ వాలెన్స్ [00:16:00] ఉంచండి. మీకు ఒక శక్తి, ఒక కారణం, కదలికకు ప్రేరణ ఉంది మరియు ప్రాసెసింగ్ స్థాయి కార్టెక్స్‌తో పరస్పర చర్యలలో జరుగుతుంది, కానీ స్ట్రియాటం ఒక పాత్ర పోషిస్తుంది. సంక్లిష్టమైన విషయం ఏమిటంటే, స్ట్రియాటం తీసుకోవడంలో మీరు దానిని ఎందుకు చూడరు? మేము ఫ్రీజర్‌లను నాన్ ఫ్రీజర్‌లతో పోల్చినప్పుడు, ఈ మార్పులన్నీ కోలినెర్జిక్ స్థాయిలో, స్ట్రియాటంలో చాలా విస్తృతంగా అసాధారణంగా ఉన్నాయని మేము చూస్తాము.

కానీ ఇది ప్రతిస్పందన లేని మరియు ప్రతిస్పందనాత్మక గడ్డకట్టడం మధ్య వ్యత్యాసం, మరియు ఇది ఇకపై ఈ స్ట్రియాటమ్‌పై ప్రాధాన్యత కాదు. ఇది నిజంగా ఈ ఉన్నత కార్టికల్ స్థాయి మల్టీసెన్సరీ కాగ్నిటివ్ మోటార్ టెన్షనల్ ఇంటిగ్రేషన్‌పై ఉంది. భావోద్వేగ కారకాలతో దీన్ని కలపండి, పడిపోతుందనే భయం కూడా నడక గడ్డకట్టడంలో పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు ఇది అధిక కార్టికల్ స్థాయిలలో జరుగుతుంది.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: చాలా బాగుంది. అది, అది చాలా అర్థవంతంగా ఉంది. మరియు వాస్తవానికి, మనం ఈ సంభాషణను [00:17:00] క్లినికల్ భాగం నుండి ప్రారంభించాము కాబట్టి దీనిని కూడా మొదలుపెట్టాము. నేను ఆ విషయానికే తిరిగి వెళ్లాలనుకుంటున్నాను. మీరు చూపిస్తున్న ఫలితాలు, పార్కిన్సన్స్ యొక్క ఈ లక్షణాలతో బాధపడుతున్న రోగులకు సహాయపడే మార్గాన్ని కనుగొనడంలో మనకు ఉపయోగపడతాయని మీరు భావిస్తున్నారా?

డాక్టర్ నికోలాస్ బోనెన్: అవును, కాబట్టి నిజానికి వైద్యులుగా మనం చేయగలిగేది ఏమిటంటే, మొదటిది మరియు ఇది చాలా సులభం, రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని దాటగల యాంటీకోలినెర్జిక్ కారకాలు ఉన్న మందులను సూచించడం ఆపివేయడం. ఉదాహరణకు, మూత్రాశయం కోసం మనం ఉపయోగించే ఈ యాంటీమస్కారినిక్ మందుల గురించి తీసుకుందాం. వాటిలో చాలా వరకు రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని అస్సలు దాటవు లేదా చాలా తక్కువగా దాటుతాయి. కోలినెర్జిక్ వ్యవస్థను మెరుగుపరచడంలో అద్భుతాలు చేయగల సెలెక్టివ్ పెరిఫెరల్ యాంటీమస్కారినిక్ మందులకు బదులుగా వీటిని వాడాలి. మనం వైద్యంలో ఉపయోగించే వార్ఫరిన్, లాసిక్స్, యాంటీడిప్రెసెంట్స్ వంటి చాలా మందులకు యాంటీకోలినెర్జిక్ దుష్ప్రభావాలు ఉంటాయి, మరియు వాటికి యాంటీకోలినెర్జిక్ దుష్ప్రభావాలు ఉన్నాయని మీకు తెలియకపోయినా, ప్రజలు వాటిని సూచిస్తూనే ఉంటారు.

కానీ నేను దాని గురించి ఇంటర్నల్ మెడిసిన్ డాక్టర్లను అప్రమత్తం చేయాలి మరియు తరువాత ఈ ఔషధాన్ని తీసివేయమని సలహా ఇవ్వాలి. అదే తక్కువ హ్యాంగింగ్ ఫ్రూట్. అప్పుడు ప్రశ్న ఏమిటంటే, కోలినెస్టరేస్ ఇన్హిబిటర్ల గురించి ఏమిటి? మరియు కోలినెస్టరేస్ ఇన్హిబిటర్లు సంక్లిష్టమైన మందులు అని నేను చెప్పాను. అవి కేవలం నిర్దిష్ట మార్గంలో లేవు, సినాప్టిక్ చీలిక వద్ద ఎసిటైల్కోలిన్ మొత్తాన్ని పెంచుతాయి, కానీ అవి రెండూ కొన్ని ప్రిస్నాప్టిక్ మరియు పోస్ట్‌నాప్టిక్ రిసెప్టర్‌లను ప్రేరేపిస్తాయి మరియు నిరోధిస్తాయి, కాబట్టి మీకు ప్రభావాల డైల్యూషన్ ఉంటుంది. ఇది నిజంగా ఒక నిర్దిష్ట గ్రాహక ఉప రకానికి ప్రైమ్ చేయబడలేదు, కానీ నేను ఈ అధ్యయనాలను సంవత్సరాల క్రితం నేనే చేసాను, అల్జీమర్స్ మరియు పార్కిన్సన్‌లలో ఆ అధ్యయనాన్ని నేను వాటిని పోల్చానని చెప్పాను మరియు మేము ఒక ట్రయల్ చేసాము మరియు మేము రోగులకు డోన్‌పెజిల్‌ను ఇచ్చాము మరియు [100:00:19] ఎర్ర రక్త కణాలలో ఎసిటైల్‌కోలినెస్టరేస్ యొక్క 00% నిరోధం ఆధారంగా FDA ఆమోదించిన డోన్‌పెజిల్‌ను అందించింది. అధ్యయనాలలో నేను కనుగొన్నది ఏమిటంటే, ఇది మెదడులోని 20-25% రోగులలో మాత్రమే ఉత్తమంగా మెదడులోకి వచ్చింది. మరియు సగటు బ్లాకింగ్ 25% కంటే ఎక్కువగా ఉంటే, 30% అనుకుందాం. అప్పుడు నేను శ్రద్ధ జ్ఞాపకశక్తిపై అభిజ్ఞా ప్రయోజనాలను చూశాను, కానీ క్రింద ఉన్న ఎవరైనా, 22 మందికి సున్నా ప్రయోజనాలు ఉన్నాయని అనుకుందాం. మనం మెదడులోకి బలహీనంగా చొచ్చుకుపోయే మరియు ఎంపిక చేయని మందులను ఉపయోగిస్తాము.

కాబట్టి నిజానికి, కొత్త సాహిత్యం విస్తరిస్తున్నందుకు నేను చాలా సంతోషంగా ఉన్నాను. ఇటీవల USలో న్యూరాలజీలో కాదు, మనోరోగచికిత్సలో సైకోసిస్, స్కిజోఫ్రెనియా, మస్కారినిక్ మరియు మస్కారినిక్ నాలుగు అగోనిస్ట్‌లతో చికిత్స చేయడానికి మాకు ఆమోదం లేదు మరియు వారు తెలివైనవారు.

అవి దానిని మూత్రాశయం వంటి పరిధీయ మస్కారినిక్ గ్రాహకాలను నిరోధించే మందుల ట్రోస్పియంతో కలుపుతాయి. కానీ అది రక్త [00:20:00] మెదడు అవరోధాన్ని దాటదు లేదా చాలా తక్కువగా ఉంటుంది. మరియు ఇది నిర్దిష్ట మస్కారినిక్ గ్రాహక ఉప రకాలపై పనిచేసే నిర్దిష్ట ఔషధాన్ని గరిష్టీకరించడానికి ఒక విధానం. మెదడులో దాన్ని పొందండి మరియు కోలినెస్టరేస్ ఇన్హిబిటర్లతో మనం చూసే పరిధీయ మోతాదు పరిమితం చేసే దుష్ప్రభావాల గురించి చింతించకండి.

మరొక ఉదాహరణ, ఇది నేను కనుగొన్న సాహిత్యంలో నాకు దాగి ఉన్న ముత్యం, మరియు బహుశా చాలా మంది శ్రోతలకు కూడా దీని గురించి తెలిసి ఉండవచ్చు, నా రోగి లెవోడోపాకు స్పందించకపోతే, అతను ఇకపై గడ్డకట్టే నడకతో ఉంటే, నేను రోటిగోటిన్ ప్యాచ్‌కి వెళ్తాను. మరియు రోటిగోటిన్ ప్యాచ్ డోపమైన్ ఒకటి., పాక్షికంగా D2, D3 వరకు, డోపమైన్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్.

కానీ అధ్యయనాలు కూడా మెదడులోని ఎసిటైల్కోలిన్ కొలతలను ఉపయోగిస్తే, ఉదాహరణకు, TMS ట్రాన్స్‌క్రానియల్ మాగ్నెటిక్ స్టిమ్యులేషన్ టెక్నిక్‌లతో మెదడులో కొన్ని [00:21:00] పల్స్‌లు ఎలా ప్రసారం అవుతున్నాయో చూడటానికి మరియు రోటిగోటిన్ వాస్తవానికి మెదడులోని కోలినెర్జిక్ స్థాయిలో ఈ ప్రాసెసింగ్‌ను మెరుగుపరుస్తుందని లెక్కించడానికి కూడా చూపించాయి, ఇది చాలా మందికి కూడా తెలియదు.

కాబట్టి ఒక ఔషధం ఒక పాత్ర పోషిస్తుంది, కానీ 2010 సంవత్సరాల క్రితం ఒరెగాన్‌లోని పోర్ట్‌ల్యాండ్‌లోని ఒరెగాన్‌కు చెందిన కాథీ చుంగ్ మరియు జేన్ నట్ చేసిన పాత ఔషధం గురించి మనం మర్చిపోకూడదు, అక్కడ వారు అనిపెసెల్‌ను ఉపయోగించారు మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో తరచుగా పడిపోతున్న రోగులు. వారికి పడిపోవడంలో 50% తగ్గింపు ఉంది.

మరియు గుర్తుంచుకోండి, పార్కిన్సన్స్‌లో చాలా పడిపోవడం నడక గడ్డకట్టడం వల్ల వస్తుంది. నిజానికి అది పడిపోవడానికి ప్రధాన కారణాలలో ఒకటి. ఇది తరచుగా పడిపోవడంతో బాధపడే రోగులలో మాత్రమే. మరియు వారు టకేడా నుండి వచ్చిన TAK-0 71 అనే మరో ఆశాజనకమైన ఔషధంతో ఒక అధ్యయనం చేశారు, ఇది పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో మస్కారినిక్ టైప్ వన్ రిసెప్టర్ ఆస్టెరిక్ మాడ్యులేటర్, ఇక్కడ వారికి నడక వేరియబిలిటీ అని పిలువబడే జలపాతాలకు ప్రిడిక్టర్ [00:22:00] కూడా ఉంది, మీ నడక ఎంత సక్రమంగా లేదు మరియు ద్వితీయ ఫలితంగా జ్ఞానం కూడా ఉంది, మరియు అధ్యయనం ఈ ఔషధంలో తగ్గింపును కనుగొనడంలో విఫలమైంది.

నడక పతన అంచనా కోసం, కానీ వారు సంవత్సరానికి కనీసం ఒక్కసారైనా పడిపోయిన రోగులను చేర్చారు మరియు అధ్యయనంలో బహుళ పడిపోవడం మరియు బహుశా నడక గడ్డకట్టడం ఉన్న రోగులను పరిశీలించడానికి అధికారం ఉంది. కానీ ఆసక్తికరంగా, ఈ ఔషధం ప్రపంచవ్యాప్తంగా మరియు ముఖ్యంగా ప్రత్యేక నావిగేషన్ పని మరియు విభజించబడిన శ్రద్ధ నిరోధక పరీక్షలతో సహా సమర్థవంతమైన విధులలో జ్ఞానాన్ని గణనీయంగా మెరుగుపరిచింది.

కాబట్టి ఇదంతా సాహిత్యంలో ఉంది, ఈ సంవత్సరం ప్రారంభంలో జర్మన్ న్యూరాలజీలో ప్రచురించబడింది. కానీ ఇప్పుడు ఆ సెలెక్టివ్ మస్కారినిక్ అగోనిస్ట్‌లు క్లినిక్‌కి వస్తున్న మందుల శ్రేణి ఇది. మరియు ఉదాహరణకు, నేను జానోమెలిన్, M1, M4 [00:23:00] అగోనిస్ట్ గురించి ప్రస్తావించాను, మనం వాస్తవానికి వాటికి చికిత్స చేయవచ్చు.

ఎందుకంటే, మా దగ్గర అన్ని మందులు, వరేనిక్లైన్ కూడా ఉన్నాయి మరియు పార్కిన్సన్స్‌లో మెదడులోని ఆల్ఫా4బీటా2 నికోటిన్ గ్రాహకాలను ప్రేరేపించే వరేనిక్లైన్‌తో మేము ఒక అధ్యయనం చేసాము. మరియు మేము నడక స్తంభింపజేయడం కోసం చూడలేదు, కానీ ఉదాహరణకు, మీరు కాగ్నిటివ్ మోటార్ డ్యూయల్ టాస్కింగ్ చేస్తున్నప్పుడు అడుగు వేయడంలో తేడాను చూశాము మరియు వాస్తవానికి దానిపై మెరుగుపడ్డాము.

కాబట్టి వారెనిక్‌లైన్ అనేది ఇప్పటికే ఉన్న ఒక ఔషధం, దీనిని నడక స్తంభనలో క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో పరీక్షించడానికి తిరిగి ఉపయోగించుకోవచ్చు. చివరిది కానీ కనీసం 2014లో ఆండ్రూ లైబెర్‌మాన్ తయారు చేసిన ఔషధం, అక్కడ వారు నికోటిన్ బిటార్ట్రేట్‌ను ఉపయోగించారు. మరియు అతను చెప్పాడు, నికోటిన్ బిటార్ట్రేట్ అంటే ఏమిటి. మీరు వాస్తవానికి, USలో కనీసం గ్యాస్ స్టేషన్‌కు వెళ్లి ఇ-సిగరెట్లలో కొనుగోలు చేయవచ్చు.

నేను వాటిని ఇక్కడ ప్రచారం చేయడం లేదు, కానీ నికోటిన్ గమ్స్ మరియు నికోటిన్‌లో స్పష్టంగా చెప్పాను, వారు నికోటిన్ తయారీలకు ఏమి ఉపయోగిస్తారో, [00:24:00] వారు దానిని ధూమపాన వ్యతిరేకత కోసం క్లినికల్‌గా ఉపయోగిస్తారు. కానీ అతను అధ్యయనం చేశాడు. నికోటిన్‌తో ముఖ్యమైన ఆల్‌తో ఒక మోతాదు తీసుకోండి. ఇది బహుముఖంగా ఉండాలి. లేకపోతే, మీ గ్రాహకాలు తప్పుగా నియంత్రించబడతాయి.

నికోటిన్, 10 వారాల తక్కువ మోతాదు నుండి, రోజుకు నాలుగు సార్లు పెరుగుతుంది. నా నమ్మకం ప్రకారం, 10 వారాలు. మరియు మీరు కనుగొన్నది ఏమిటంటే వారు పడిపోయే సంఖ్య మరియు గడ్డకట్టే ఎపిసోడ్లలో గణనీయమైన తగ్గింపును చూశారు. కాబట్టి మరో మాటలో చెప్పాలంటే, మనం ఫ్యాన్సీ కొత్త ఔషధాల కోసం వేచి ఉండాల్సిన అవసరం లేదు. మీరు పునర్వినియోగం కోసం నిధులను కేటాయించడానికి సిద్ధంగా ఉంటే, ఇక్కడ కొంత తక్కువ ఉరి ఫలితం ఉంది.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: ఇది నన్ను బహుశా నా చివరి ప్రశ్నకు తీసుకువస్తుంది. ఈ ప్రయోగాలు మీరే చేయబోతున్నారా? లేదా ఈ ప్రయోగాలు ఎవరు చేయబోతున్నారు?

డాక్టర్ నికోలాస్ బోనెన్: అవును. మరియు అదే పెద్ద సమస్య, దానికి నిధులు ఎవరు ఇస్తారు. ప్రయోగాలకు నిధులు ఎవరు ఇస్తారు. ఒకవేళ ఫార్మాస్యూటికల్ కంపెనీ అయితే, దానికి నిధులు ఇవ్వడంలో వారికి స్వప్రయోజనం ఉంటుంది, కాబట్టి మీకు స్వచ్ఛంద సంస్థలు లేదా ఫౌండేషన్ల నుండి నిధులు అవసరం. ఇక నికోటిన్ విషయంలో జాగ్రత్తగా ఉండాలి, ఎందుకంటే పార్కిన్సన్స్ రోగులకు కొన్నిసార్లు వ్యసనానికి గురయ్యే అవకాశం ఉందని మనకు తెలుసు.

ఉదాహరణకు, లెవోడోపా విషయంలో కొన్ని శాతం మంది రోగులు. కాబట్టి మనం న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ మరియు డోపామైన్ విషయంలో జాగ్రత్తగా ఉండాలి. మరియు మనం ఎసిటైల్కోలిన్ గురించి మాట్లాడేటప్పుడు, ఇది డోపామైన్ నుండి వేరు చేయబడిన పెట్టె కాదని కూడా గుర్తుంచుకోండి. ఎవరైనా నికోటిన్ వాడతారు. మీరు డోపామైన్‌ను నిజంగా ప్రేరేపిస్తారు. కాబట్టి డోపామైన్ ఇప్పటికీ కోలిన్ మరియు ప్రత్యేక సర్క్యూట్రీ కాదు.

అవి నిజానికి పరమాణు స్థాయిలో ఉంటాయి. అవి ఒకదానితో ఒకటి సంకర్షణ చెందుతాయి. అవి ఒక నృత్యంలో ఇద్దరు భాగస్వాముల్లా ఉంటాయి.

మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రారంభంలో, ఎసిటైల్కోలిన్, అధిక నియంత్రణను పొందుతుందని మనం సారాంశంలో చూస్తున్నాము, ఇది 60 సంవత్సరాల క్రితం నాటి పాత పరికల్పన. మేము దానిని సమతుల్యత యొక్క సీ-సా అని పిలుస్తాము, కానీ తరువాత వ్యాధిలో, పార్కిన్సన్స్‌లో ప్రారంభంలో, ఇది బేసల్ గాంగ్లియా మరియు ఫోర్‌బ్రేన్ మొదలైన వాటితో సహా సాధారణ అసిటైల్కోలిన్ స్థాయి కంటే ఎక్కువగా ఉందని అధ్యయనాలలో చూపించాము.

కానీ మనం ఆ పరిహారాన్ని కోల్పోతాము. మరియు [00:26:00] అప్పుడు ఆ సమస్యలు మొదలవుతాయి ఎందుకంటే కోడింగ్ ఇకపై భర్తీ చేయలేము.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: మరి ఈ సమ్మేళనాలు, నూతన సమ్మేళనాలు లేదా పునరుపయోగించిన సమ్మేళనాలతో రోగులకు చికిత్స చేయాలా వద్దా అని నిర్ణయించడానికి, లేదా వారిని చేర్చాలా వద్దా అని నిర్ధారించడానికి, ఉదాహరణకు FEOBV వంటి PET ఇమేజింగ్‌ను ఒక ప్రమాణంగా మీరు ఊహిస్తున్నారా?

డాక్టర్ నికోలాస్ బోనెన్: అవును. అది మీ చికిత్స యొక్క మాలిక్యులర్ టార్గెట్‌పై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఉదాహరణకు, మీకు మస్కారినిక్ ఉంటే, నేను మస్కారినిక్ రిసెప్టర్ లేదా నికోటిన్ రిసెప్టర్‌ను ఎంచుకుంటాను. మరియు మనకు సెలెక్టివ్ సబ్‌టైప్, సెలెక్టివ్ మస్కారినిక్ ఉన్నందున, నికోటినిక్ PET లిగాండ్‌ను కూడా ఎంచుకుంటాను. కాబట్టి, టార్గెట్ ఎంగేజ్‌మెంట్ ఉన్న మాలిక్యులర్ టార్గెట్‌ను ఎంచుకుంటాను. అయితే, రోగులను ముందుగా ఎంపిక చేసుకునే పద్ధతిని మీరు ఉపయోగించవచ్చు. తద్వారా వారు సాధారణం కంటే హైపర్‌గా లేరని నిర్ధారించుకోవచ్చు. నష్టపరిహారం పొందుతున్న వారికి, ఎసిటైల్‌కోలిన్ స్థాయిలు పెరిగేలా నేను మందులు ఇవ్వదలుచుకోలేదు.

మీరు [00:27:00] హైపోకోలినెర్జిక్‌గా మారిన వారిని ఎంచుకోవాలి.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: చాలా ధన్యవాదాలు. మీరు మా శ్రోతలతో పంచుకోవాలనుకుంటున్నది ఇంకేమైనా ఉందా?

డాక్టర్ నికోలాస్ బోనెన్: లేదు, అంతే. ఈ ఇంటర్వ్యూ ఇచ్చినందుకు మీకు ధన్యవాదాలు, అలాగే విన్న శ్రోతలందరికీ కూడా ధన్యవాదాలు.

డాక్టర్ మిషెల్ మటరాజో: ఈరోజు మాతో చేరినందుకు మరియు ఈ చాలా ఆసక్తికరమైన అధ్యయనం గురించి మాకు వివరించినందుకు మీకు చాలా ధన్యవాదాలు. ఆసక్తి ఉన్నవారికి, పూర్తి పరిశోధనా పత్రం 'మూవ్‌మెంట్ డిజార్డర్స్'లో అందుబాటులో ఉందని గుర్తుంచుకోండి. MDS పోడ్‌కాస్ట్‌ను వింటున్నందుకు మరోసారి ధన్యవాదాలు. వచ్చేసారి కలుద్దాం. [00:28:00]