బయోమార్కర్ నవీకరణలు: పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మరియు సంబంధిత రుగ్మతలలో కొనసాగుతున్న ఔషధ పరిణామాలు.

కాబట్టి ముందుగా, మీరు MDS-ES వర్క్‌షాప్‌లో ఉపన్యాసం ఇచ్చారు కాబట్టి, మీరు మీ ఉపన్యాసంలో కవర్ చేసిన అంశాల గురించి క్లుప్తంగా వివరించడం ద్వారా ప్రారంభించమని నేను మిమ్మల్ని అడుగుతున్నాను.

[00:00:41] ప్రొఫెసర్ ఒలివియర్ రాస్కోల్: ఓహ్, ఈ అంశం జన్యు చికిత్స మరియు కణ మార్పిడికి సంబంధించినది. ఇది ఒక ఆసక్తికరమైన అంశం, కానీ దీనిపై గత 40 సంవత్సరాలుగా పరిశోధనలు జరుగుతున్నాయి. అడ్రినల్ మెడుల్లా నుండి మెదడులోకి కణాలను మార్పిడి చేయడం వంటి చాలా ప్రాథమిక, అమాయకమైన పద్ధతులతో ఇది ప్రారంభమైంది. [00:01:00] కానీ అది ప్రారంభ భావన, మరియు సాంకేతిక విధానంలో వచ్చిన గొప్ప అభివృద్ధితో ఇది మరింత అభివృద్ధి చెందింది. పిండ కణాలు లేదా మూల కణాల నుండి మెరుగైన కణాలను ఉత్పత్తి చేయడం ద్వారా స్ట్రయేటమ్‌లో డోపమైన్ ఉత్పత్తి లోపాన్ని సరిచేయడానికి మరియు చికిత్స చేయడానికి, రోగి లక్షణాలను మెరుగుపరచడానికి ఇది ఉపయోగపడుతుంది. లేదా కణాలను ఉపయోగించకుండా, వివిధ ట్రాన్స్‌మిటర్లు లేదా గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ల జన్యువును బదిలీ చేయడం, ఇది పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న రోగులను నిర్వహించడానికి మరియు వైరల్ వెక్టర్లను ఉపయోగించి వారి పరిస్థితిని మెరుగుపరచడానికి అర్ధవంతంగా ఉంటుంది.

[00:01:40] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: మీరు PD కోసం చాలా చికిత్సా వ్యూహాల అభివృద్ధిలో పాలుపంచుకున్నారు. మీకు ఈ రంగంలో అపారమైన అనుభవం ఉంది. విజయం సాధించడానికి గొప్ప అవకాశాలు ఎక్కడ ఉన్నాయని మీరు భావిస్తున్నారు? అది జన్యు చికిత్సనా, కణ చికిత్సనా, లేక ఇప్పటికీ ఔషధ విధానాలా?

[00:01:57] ప్రొఫెసర్ ఒలివియర్ రాస్కోల్: అయితే, [00:02:00] ఎక్కువ అవకాశం అనడంలో మీ ఉద్దేశ్యం ఏమిటో దానిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఒకవేళ సానుకూల ఫలితాలు రావాలంటే, మీరు ఎంత వినూత్నంగా ఉంటే, అంతిమ సానుకూల ఫలితం పొందే అవకాశం అంత తక్కువగా ఉంటుంది, ఎందుకంటే అది మరింత ప్రమాదకరం. కానీ మనం వెతుకుతున్నది మరియు మనకు అవసరమైనది ఇదే. కాబట్టి జన్యు చికిత్స నుండి, ఈ విధానం రోగి యొక్క లక్షణాలను మెరుగుపరుస్తుందని ఇప్పటికే ఆధారాలు ఉన్నాయి.

ప్రశ్న ఏమిటంటే, ఈ విధానంతో రోగికి ఏ స్థితిలో చికిత్స చేయగలం, ఇది రోగిని బహిర్గతం చేయడానికి తగినంత భద్రతతో ఉన్న ఔషధాల పరిమితిని అధిగమించడానికి తగినంత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. మరియు రోగిని దీర్ఘకాలికంగా పరీక్షించడానికి మరియు ఉత్తమ లక్ష్యాన్ని మరియు ఉత్తమ జనాభాను గుర్తించడానికి వెక్టర్లను మెరుగుపరచడానికి మనకు ఇంకా చాలా దూరం అవసరమని నేను భావిస్తున్నాను. సెల్ థెరపీకి, ఇది బహుశా అదే [00:03:00] విషయం. సాంకేతికంగా ఇప్పుడు అధిక నాణ్యత గల తయారీ పద్ధతిలో, మార్పిడి చేయవలసిన కణాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి మార్గాలు ఉన్నాయి, అవి ఇకపై పిండ కణజాలాల నుండి విచ్ఛేదనం చేయబడిన వాటికి సంబంధించినవి కావు, ఉదాహరణకు, నైతిక సమస్యలను కలిగిస్తాయి.

మళ్ళీ, ఇది దీర్ఘకాలికంగా ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని మరియు సురక్షితంగా ఉంటుందని నిర్ధారించుకోవడానికి మనకు మరిన్ని అధ్యయనాలు, దీర్ఘకాలిక అనుసరణ అవసరం. చాలా పదార్థాలు అలోజెనిక్. వాటికి రోగనిరోధక శక్తిని అణచివేయడం అవసరం. ఇది దీర్ఘకాలికంగా ఎంతవరకు సురక్షితం, మరియు అది సమర్థత ద్వారా సమతుల్యం చేయబడాలి.

ఇది చాలా ప్రభావవంతంగా ఉంటే, మీరు రిస్క్ తీసుకోవచ్చు. మరోవైపు, ఆటోలోగస్ అయిన సెల్ థెరపీకి అలాంటి ఇమ్యునోసప్రెసెంట్ కో-ట్రీట్మెంట్ అవసరం ఉండకపోవచ్చు. కానీ ఇప్పటికీ పురుషులలో డేటా చాలా తక్కువగా ఉంది మరియు మనకు [00:04:00] ఎక్కువ అనుభవం వచ్చే వరకు వేచి ఉండాలి. 

[00:04:02] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: మరి ఈ రంగంలో మీకున్న అనుభవం, పరిజ్ఞానాన్ని బట్టి చూస్తే, ఏదో ఒక రోజు వ్యాధి పురోగతిని ఆపేదాన్ని మనం కనుగొనగలమని ఆశించడం సమంజసమేనని మీరు భావిస్తున్నారా?

[00:04:12] ప్రొఫెసర్ ఒలివియర్ రాస్కోల్: అవును, అది తప్పనిసరిగా బయోథెరపీ వల్లనో, జీన్ థెరపీ వల్లనో, లేదా సెల్ థెరపీ వల్లనో కాదు. గత కొన్ని సంవత్సరాలలో మొదటిసారిగా, న్యూరాన్ల మరణానికి దారితీసే ప్రక్రియలోని కొన్ని అణుపరమైన దశలను సవరించడం ద్వారా రోగులలో సానుకూల ఫలితాలను పొందవచ్చని మనకు కొన్ని ఆధారాలు లభించాయని నేను భావిస్తున్నాను. ఎందుకంటే గత 30 సంవత్సరాలుగా, మనకు మంచి సైద్ధాంతిక లక్ష్యాలు ఉన్నప్పటికీ, మానవులలో ఎటువంటి ప్రయోజనాన్ని నిరూపించడంలో మనం విఫలమయ్యాము.

కానీ ఉదాహరణకు, మీరు ఇన్సులిన్ నిరోధక విధానాలను పరిశీలిస్తే, నాలుగు సంవత్సరాల క్రితం లండన్ సమూహం ఒక పరిశోధనా పత్రాన్ని ప్రచురించింది, ఇది తిరిగి రక్షిత ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండవచ్చని చూపిస్తుంది. మరియు నేను అధ్యక్షత వహిస్తున్న ఫ్రెంచ్ నెట్‌వర్క్ [00:05:00] ఇటీవల మరొక GLP 1 అగోనిస్ట్‌తో మరొక సానుకూల అధ్యయనాన్ని ప్రచురించబోతోంది, ఇది ఈ ఇన్సులిన్ నిరోధక యంత్రాంగాన్ని ప్రభావితం చేసే ఔషధం, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న రోగిలో కాలక్రమేణా పురోగతిని ప్లేసిబోతో పోలిస్తే గణనీయంగా తగ్గించవచ్చని చూపిస్తుంది.

కాబట్టి, కొన్ని సంవత్సరాల క్రితం, దశాబ్దాల నిరాశలను మనం చూస్తున్నట్లుగా కాకుండా, ఇప్పుడు మనం లక్ష్యాలు మెరుగ్గా ఉన్న కొత్త ప్రాంతాన్ని తెరుస్తున్నామని నేను భావిస్తున్నాను. బహుశా జంతు నమూనా కొంచెం ఎక్కువ అంచనా వేయవచ్చు. ఇది ఇప్పటికీ చర్చనీయాంశమే. కానీ చివరకు, పునర్వినియోగ విధానాలలో, బహుశా నవల మందులతో కూడా, కాలక్రమేణా పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి తీవ్రతరం కావడాన్ని సానుకూలంగా తగ్గించే అవకాశం మనకు ఉంది.

ఆపై దీర్ఘకాలికంగా, బహుశా క్యాన్సర్ లేదా అంటు వ్యాధి లాగా, [00:06:00] వేర్వేరు అణువులను కలిపి, క్యాస్కేడ్ యొక్క విభిన్న స్థాయిని లక్ష్యంగా చేసుకుంటే, మేము మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటాము. మరియు చివరికి, లక్షణాలు ప్రారంభమయ్యే ముందు ప్రమాదంలో ఉన్న రోగిని మనం గుర్తించగలిగితే, అది ప్రాథమిక నివారణకు మారవచ్చు.

కానీ ఇది ఇంకా కొంత సైన్స్ ఫిక్షన్ అని నేను అనుకుంటున్నాను. మనం ఈ దశకు చేరుకోవడానికి చాలా సంవత్సరాలు పడుతుంది. కానీ, ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్‌పై ఇమ్యునోథెరపీ కొంతమంది రోగులలో ప్రయోజనకరంగా ఉంటే, ఇతర రోగుల జనాభాలో ఆ కినేస్ ఇన్హిబిటర్లను లక్ష్యంగా చేసుకుంటే, ఇది వారిలో అర్ధవంతమైన యంత్రాంగం అని నమ్మడానికి జన్యుపరమైన కారణాలు ఉన్నాయి, అంతేకాకుండా ఈ విభిన్న వ్యక్తిగతీకరించిన విధానాలకు వర్తించే ఇన్సులిన్ నిరోధకత వంటి సాధారణ ప్రభావం - భవిష్యత్తులో, అవును, మనం చివరకు ఈ పురోగతిని ఆపివేస్తాము, కానీ కనీసం గణనీయంగా నెమ్మదిస్తాము. 

[00:06:54] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: నిర్ణయం తీసుకోవడానికి మరియు నిర్దిష్ట రకాల వ్యాధులను వర్గీకరించడానికి సహాయపడే సాధనాలను మనం అభివృద్ధి చేస్తున్నట్లు కనిపిస్తున్నందున, ఈ రంగంలో పురోగతిని వేగవంతం చేయడానికి ఇది సహాయపడుతుందని మీరు ఇప్పుడు మరింత నమ్మకంగా ఉన్నారా? [00:07:00]

[00:07:09] ప్రొఫెసర్ ఒలివియర్ రాస్కోల్: అవుననే అనుకుంటున్నాను. అల్జీమర్స్ వ్యాధి లేదా మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ వంటి న్యూరోడెజెనరేటివ్ డిజార్డర్‌లతో సహా ఇతర వ్యాధులలో విజయవంతమైన ఫలితాలకు మనకు ఉదాహరణలు ఉన్నాయి. మనం ఇంకా శైశవ దశలోనే ఉన్నాము. మరియు మనం జాగ్రత్తగా ఉండాలని నేను అనుకుంటున్నాను, ఎందుకంటే ఇంకా కొన్ని సాంకేతిక అంశాల గురించి నాకు ఖచ్చితంగా తెలియదు. నేను ఈ రంగంలో నిపుణుడిని కాదు, కానీ అవి వంద శాతం నమ్మదగినవో, మరియు పునరావృతం చేయగలవో నాకు ఖచ్చితంగా తెలియదు.

మరియు B, అవి మార్కర్లుగా ఉండవచ్చు మరియు మెరుగైన ఫలితం కోసం జనాభాను పరీక్షించడంలో మరియు మెరుగైన ప్రతిస్పందనదారులను ఎంచుకోవడంలో సహాయపడతాయి, కానీ మనం దీనిని సర్రోగేట్ ఎండ్ పాయింట్‌గా ఉపయోగించుకునే ముందు, మరియు MRI లేదా ఇతర వ్యాధులతో MS లాగా, ఇంకా చాలా దూరం వెళ్ళాలి. మరియు ఇది బయోలాజికల్ ఫ్లూయిడ్ మార్కర్ అవుతుందా, లేదా అది [00:08:00] న్యూరోఇమేజింగ్ మార్కర్ అవుతుందా, లేదా మరేదైనా అవన్నీ కలిసి ఉంటాయా అని నాకు తెలియదు.

[00:08:06] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: మీకు చాలా ధన్యవాదాలు, ఒలివియర్. ఈ వర్క్‌షాప్ మరియు మీ భాగస్వామ్యం సందర్భంలో మీరు ఇంకా ఏమైనా విషయాలను ప్రస్తావించాలనుకుంటున్నారా?

[00:08:13] ప్రొఫెసర్ ఒలివియర్ రాస్కోల్: ఓహ్, ఈ వర్క్‌షాప్‌లో నేను చాలా విషయాలు నేర్చుకున్నానని అనుకుంటున్నాను. నేను ఇంటికి తీసుకువెళ్లే సందేశాలలో ఒకటి ఏమిటంటే, ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ యొక్క ఈ జీవసంబంధమైన అంశాలన్నింటిలో నైపుణ్యం ఉన్న మంచి నిపుణులతో చర్చించడం వల్ల, ఈ యంత్రాంగాలన్నింటిపై మన అవగాహన ఇంకా శైశవ దశలోనే ఉందని స్పష్టమవుతోంది. మరియు ఇది నా భావనను బలపరిచింది, అదేమిటంటే, ప్రస్తుతానికి ఇది చాలా ఉత్తేజకరమైనది, కానీ మనం తొందరపడి అతి ఉత్సాహం చూపవద్దు, కేవలం మన స్టేజింగ్ లేదా రోగ నిర్ధారణను ఒకే దానిపై ఆధారపడటం సరికాదు.

[00:08:57] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: అవును, అది మంచి సలహా అని నేను అనుకుంటున్నాను. మీకు చాలా ధన్యవాదాలు. [00:09:00] మిమ్మల్ని కలవడం ఆనందంగా ఉంది.

[00:09:00] ప్రొఫెసర్ ఒలివియర్ రాస్కోల్: నాకు కూడా చాలా సంతోషంగా ఉంది. ధన్యవాదాలు.

[00:09:02] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: ఇటలీలోని పాడువాలో పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మరియు అసాధారణ పార్కిన్సనిజంలో రోగనిర్ధారణ మరియు పురోగతి బయోమార్కర్లపై జరిగిన MDS-ES వర్క్‌షాప్ సందర్భంగా మేము ఇప్పుడే ప్రొఫెసర్ ఒలివియర్ రాస్కోల్‌ను ఇంటర్వ్యూ చేశాము.

కాబట్టి విన్నందుకు మీ అందరికీ ధన్యవాదాలు, మరియు మా రాబోయే పాడ్‌కాస్ట్‌లలో మాతో చేరమని నేను మిమ్మల్ని ఆహ్వానిస్తున్నాను.