పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో గ్లూకోసెరెబ్రోసిడేస్ కార్యకలాపాలు వ్యాధి ప్రమాదంతో లేదా ఫినోటైప్ తీవ్రతతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయా?

[00:00:38] డాక్టర్ థాలర్:
చాలా ధన్యవాదాలు.
 

[00:00:40] డాక్టర్ డి పాబ్లో-ఫెర్నాండెజ్:
డాక్టర్ అవ్నర్ థాలర్ టెల్ అవీవ్ మెడికల్ సెంటర్‌లోని న్యూరోలాజికల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్‌లో న్యూరాలజిస్ట్, మరియు ఆయనకు GBA మరియు LRRK2 ఉత్పరివర్తనాలను మూల్యాంకనం చేయడంలో పుష్కలమైన నైపుణ్యం మరియు పరిశోధన అనుభవం ఉంది.

కాబట్టి మీ పరిశోధనా పత్రాన్ని చర్చించే ముందు, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి అత్యంత ముఖ్యమైన జన్యు ప్రమాద కారకంగా పరిగణించబడే GBA ఉత్పరివర్తనాల ప్రాముఖ్యత గురించి కొంచెం చర్చించడానికి ఈ అంశంపై మీ నైపుణ్యాన్ని ఉపయోగించగలిగితే నేను కృతజ్ఞుడను. మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తుల సమలక్షణంలో ఈ ఉత్పరివర్తనాల ప్రభావం గురించి మీరు మాకు కొంచెం చెప్పగలిగితే.
 

[00:01:17] డాక్టర్ థాలర్:
సరే. కాబట్టి GBA జన్యువు బీటా-గ్లూకోసెరెబ్రోసిడేస్ అనే లైసోసోమియల్ ఎంజైమ్‌ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది. జన్యువులోని ఉత్పరివర్తన యొక్క హోమోజైగస్ క్యారియర్లు గౌచర్స్ వ్యాధి అని పిలువబడే వ్యాధితో బాధపడుతున్నారు. మరియు ఆ రోగుల ద్వారా, వారి మొదటి-డిగ్రీ బంధువులకు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి సాపేక్షంగా అధిక రేట్లు ఉన్నాయని క్లినికల్ పరిశీలనలు కనుగొన్నాయి.

దాదాపు 20 సంవత్సరాల క్రితం, ఈ లింక్‌తో అనేక ప్రచురణలు వెలువడ్డాయి మరియు తరువాత న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్‌లో మరింత అధికారిక పత్రంలో హెటెరోజైగస్ GBA మ్యుటేషన్, క్యారియర్లు మరియు PD కోసం ప్రమాదాల మధ్య సంబంధాన్ని కనుగొన్నారు. GBA జన్యువులలోని ఉత్పరివర్తనలను తీవ్రమైన ఉత్పరివర్తనలుగా విభజించవచ్చు, ఇవి గౌచర్ వ్యాధితో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి; తేలికపాటి ఉత్పరివర్తనలు, ఇవి గౌచర్ వ్యాధి యొక్క తక్కువ తీవ్రమైన రూపాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి; మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో సంబంధం కలిగి ఉండే వేరియంట్ ఉత్పరివర్తనలు, కానీ గుచర్ వ్యాధితో కాదు.

ఈ జన్యువులో నేడు 300 కంటే ఎక్కువ గుర్తించబడిన ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నాయి. మరియు గత 10 సంవత్సరాలలో జన్యురూపం, సమలక్షణ సహసంబంధాలు మరియు వ్యాధి సమలక్షణ అనుబంధాలతో దీనిని సాపేక్షంగా పూర్తిగా పరిశోధించారు. మరియు బయటకు వచ్చిన విషయం ఏమిటంటే, ఇడియోపతిక్ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి లేదా తెలిసిన జన్యు ఉత్పరివర్తన వల్ల సంభవించని పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి సంబంధించి, GBA జన్యువులలోని ఉత్పరివర్తనలు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క మరింత తీవ్రమైన రూపానికి కారణమవుతాయి, ముఖ్యంగా తీవ్రమైన ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నవి. వ్యాధి యొక్క మోటారు అంశంలో మరియు వ్యాధి యొక్క మోటారు కాని అంశాలలో, మరింత తీవ్రమైన అభిజ్ఞా క్షీణత, ఎక్కువ మోటారు కాని లక్షణాలు, అధిక భ్రాంతులు మరియు వ్యాధి ప్రారంభమయ్యే ముందస్తు వయస్సు కూడా.
 

[00:03:20] డాక్టర్ డి పాబ్లో-ఫెర్నాండెజ్:
అది చాలా ఆసక్తికరంగా ఉంది. మీరు చెప్పినట్లుగా, GBA జన్యువు ప్రోటీన్ గ్లూకోసెరెబ్రోసిడేస్‌ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది, సంక్షిప్తీకరణ కోసం GCase. మరియు జన్యు ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న వ్యక్తులను మూల్యాంకనం చేయడంలో ఆసక్తికరమైన అంశాలలో ఒకటి పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి కారణమయ్యే వ్యాధికారక విధానాలను అర్థం చేసుకోవడానికి ప్రయత్నించడం.

మరియు ఈ GCase కార్యాచరణ సిన్యూక్లిన్ చేరడంతో ముడిపడి ఉంది, ఈ ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నవారిలోనే కాకుండా, అప్పుడప్పుడు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్నవారిలో కూడా. దానిపై మీ ఆలోచనలు ఏమిటి?
 

[00:03:56] డాక్టర్ థాలర్:
పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదంతో GCase లోపం ఎలా సంబంధం కలిగి ఉందో ఖచ్చితమైన విధానం ఇంకా స్పష్టంగా తెలియలేదు. ప్రస్తుతం అనేక సిద్ధాంతాలు ప్రచారంలో ఉన్నాయి మరియు అవి తప్పనిసరిగా విరుద్ధంగా లేవు. వాటిని స్థూలంగా రెండుగా విభజించవచ్చు: ఒకటి మ్యుటేషన్ ఉపరితల చేరడంతో పనితీరును కోల్పోతుంది. మరియు అది ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేషన్ మరియు తక్కువ GCase కార్యాచరణ మరియు ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేషన్ మధ్య ఒక రకమైన సానుకూల లూప్‌తో సంబంధం కలిగి ఉందని చూపబడింది.

ER ఒత్తిడితో ఉత్పరివర్తన మరియు చివరికి కణ మరణం కారణంగా పనితీరులో లాభం ఉందని వాస్తవానికి భావించే మరొక సిద్ధాంతం ఉంది. మళ్ళీ, ఏది సరైనదో, లేదా రెండింటి కలయిక ఉందా అనేది ఇంకా నిర్ణయించబడలేదు. కానీ, మీరు చెప్పినట్లుగా, ఇడియోపతిక్ PDలో కూడా, GBA జన్యువులో ఉత్పరివర్తనలు లేని రోగులలో, కొన్ని అధ్యయనాలు కణాలలో లేదా బయాప్సీలలో తక్కువ GCase కార్యాచరణను గుర్తించాయి. కాబట్టి GBA కాని క్యారియర్‌లలో కూడా GCase పాత్ర ఏదో ఒక విధంగా ఉండాలి. కానీ దానికి ఖచ్చితంగా మరిన్ని పరిశోధనలు అవసరం.
 

[00:05:17] డాక్టర్ డి పాబ్లో-ఫెర్నాండెజ్:
మీరు ఇంతకు ముందే చెప్పినట్లుగా, ఈ సిద్ధాంతాలు అభినందనీయమైనవి కావచ్చు, ఎందుకంటే పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి క్లినికల్ కోణం నుండి మరియు వ్యాధికారక కోణం నుండి కూడా చాలా భిన్నమైనది. ఇప్పుడు మీ పత్రంపై దృష్టి సారిస్తున్నాను: కాబట్టి మీ అధ్యయనం BEAT-PD అధ్యయనంలో పాల్గొనేవారిని అంచనా వేసింది - ఒక నిర్దిష్ట జనాభా, ఇది చాలా ఆసక్తికరంగా ఉంటుంది ఎందుకంటే వారు అధిక రేటు ఉత్పరివర్తనలను ప్రదర్శిస్తారు. మరియు ఇది పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి వచ్చే ప్రమాదం ఉన్న జనాభా. మీ అధ్యయనంలో పాల్గొనేవారి గురించి మీరు మాకు కొంచెం ఎక్కువ చెప్పగలరా?
 

[00:05:47] డాక్టర్ థాలర్:
అవును, అష్కెనాజీ యూదులలో, GBA జన్యువు మరియు G2019S మ్యుటేషన్ మరియు LRRK2 జన్యువులలో ఉత్పరివర్తనలు చాలా సాధారణం. మా అష్కెనాజీ యూదు PD సమూహంలో మూడింట ఒక వంతు వరకు ఆ ఉత్పరివర్తనాలలో కనీసం ఒకదానికి సానుకూలంగా ఉన్నాయి. దాదాపుగా, ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యధిక రేటు అని నేను భావిస్తున్నాను. కాబట్టి మాకు చాలా ఆసక్తికరమైన సమూహం ఉంది. మేము సంవత్సరాలుగా 3000 కంటే ఎక్కువ PD రోగుల జన్యు స్థితిని నిర్ధారించాము.

మరియు దాదాపు ఆరు లేదా ఏడు సంవత్సరాల క్రితం, మేము బయోజెన్‌తో కలిసి ఒక సహజ చరిత్ర అధ్యయనం కోసం పనిచేశాము, ఇది 800 మంది పాల్గొనేవారిని సేకరించింది: 300 PD రోగులు మరియు 500 మంది ఫస్ట్-డిగ్రీ బంధువులు. LARC రెండు లేదా GBAలో ఉత్పరివర్తనలు లేని PD రోగులను అంటే ఇడియోపతిక్ PDని సేకరించి, GBA జన్యువులో మరియు LRRK2 జన్యువులో ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగులతో పోల్చడం దీని ఆలోచన. మరియు ఉత్పరివర్తనలు లేకుండా ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలను సేకరించడం మరియు GBA మరియు LRRK2 జన్యువులలో ఉత్పరివర్తనల యొక్క ఆరోగ్యకరమైన, వ్యక్తపరచని క్యారియర్‌లను సేకరించడం. వాటిలో కొన్నింటిని ప్రతి సంవత్సరం రేఖాంశంగా అనుసరించారు మరియు వాటిలో ఎక్కువ భాగం క్రాస్-సెక్షనల్‌గా అంచనా వేయబడ్డాయి. ఆ కోహోర్ట్ వాస్తవానికి మనం ప్రస్తుతం చర్చిస్తున్న పత్రం యొక్క ఆధారం. GBAతో పార్కిన్సన్స్ కోసం మైఖేల్ J. ఫాక్స్ ఫౌండేషన్ మరియు సిల్వర్‌స్టెయిన్ ఫౌండేషన్ కూడా నిర్దిష్ట అధ్యయనానికి నిధులు సమకూర్చాయి.
 

[00:07:12] డాక్టర్ డి పాబ్లో-ఫెర్నాండెజ్:
ధన్యవాదాలు, అది చాలా ఆసక్తికరంగా ఉంది. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి వచ్చే ప్రమాదం ఉన్న ఆ మానిఫెస్ట్ కాని క్యారియర్ జనాభా చాలా ఆసక్తికరంగా ఉందని నేను భావిస్తున్నాను. మరియు మీ అధ్యయన ఫలితాలు సాధారణంగా GBA ఉత్పరివర్తనలు GCase కార్యాచరణతో బాగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని చూపిస్తున్నాయి, కానీ అవి పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క సమలక్షణం, మోటారు మరియు అభిజ్ఞా సంబంధమైన వాటికి సంబంధించి పెద్దగా సంబంధం చూపించవు.

మరియు వ్యక్తపరచని క్యారియర్‌లతో, అవి ప్రోడ్రోమల్ లక్షణాలతో సంబంధం కలిగి ఉండవు. ప్రాథమికంగా, అవి MDS డయాగ్నస్టిక్ ప్రమాణాల ఆధారంగా ప్రోడ్రోమల్ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క అధిక ప్రమాదాన్ని చూపించవు. ఈ సంబంధాల గురించి సాహిత్యంలో విరుద్ధమైన ఫలితాలు ఉన్నాయి.

మీ అధ్యయనంలో మీరు కనుగొన్న ఫలితాలను మీరు ఎలా వివరిస్తారు మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో GCase కార్యాచరణ మరియు సమలక్షణాన్ని అంచనా వేసిన ఇతర మునుపటి అధ్యయనాలతో మీ ఫలితాలను ఎలా పోల్చుతారు?
 

[00:08:12] డాక్టర్ థాలర్:
సరే, ఆయన ఫలితాలను చాలా ఖచ్చితంగా వివరించారని నేను అనుకుంటున్నాను. వివిధ ఉత్పరివర్తనలు కలిగిన వివిధ PD పాల్గొనేవారిలో మేము తక్కువ GCase కార్యాచరణను కనుగొన్నాము - తేలికపాటి ఉత్పరివర్తనలు, తీవ్రమైన ఉత్పరివర్తనలు మరియు వేరియంట్ ఉత్పరివర్తనలు. GBA ఉత్పరివర్తనాల యొక్క నాన్-మానిఫెస్ట్ క్యారియర్‌లలో, తగ్గిన GCase కార్యాచరణను కూడా మేము కనుగొన్నాము.

సమూహాలలో లేదా సమూహాల మధ్య గణనీయమైన తేడా లేదు. PD GBA క్యారియర్‌ను వ్యక్తపరచని PD క్యారియర్ నుండి వేరు చేసేది ఏదీ లేదు. మరియు GCase కార్యాచరణ యొక్క వైవిధ్యం చాలా విస్తృతంగా ఉంది.

GCase కార్యాచరణను అంచనా వేయడానికి మేము డ్రై బ్లడ్ స్పాట్‌లను ఉపయోగించామని నేను నొక్కి చెప్పాలి, ఇప్పటి వరకు చాలా ప్రచురణలు ఇదే ఉపయోగించాయి. కాబట్టి ఈ పద్ధతి చాలా చెల్లుబాటు అవుతుంది. ఇప్పటివరకు ఉపయోగించినది అదే. CSFలో PBMCలో GCase కార్యాచరణను నిర్ధారించడానికి వేర్వేరు పద్ధతులు ఉండవచ్చు, కానీ ఇప్పటి వరకు ఉన్న చాలా సాహిత్యం మనం ఉపయోగించిన పద్ధతినే ఉపయోగించాయి.

మ్యుటేషన్ యొక్క తీవ్రత ఫలితాలను ప్రభావితం చేసిందో లేదో చూడటానికి మేము ప్రయత్నించాము. అష్కెనాజీ యూదులలో అత్యంత సాధారణమైన తేలికపాటి GBA మ్యుటేషన్ అయిన N370S మ్యుటేషన్ యొక్క ఉప-విశ్లేషణను మేము చేసాము. మరియు ఫలితాలు మారలేదని మేము కనుగొన్నాము. మేము అదే ఫలితాలను కనుగొన్నాము. కోహోర్ట్‌లోని తేలికపాటి ఉత్పరివర్తనాల నిష్పత్తులు అష్కెనాజీ యూదు జనాభాలో వాటి నిష్పత్తిని ప్రతిబింబిస్తాయని నేను చెప్పాలి.

 తీవ్రమైన మ్యుటేషన్‌కు సంబంధించి తేలికపాటి మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌లు చాలా ఉన్నాయి. మేము సాపేక్షంగా తక్కువ మరియు తీవ్రమైన మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌లము. మునుపటి ప్రచురణలో తేలికపాటి మరియు తీవ్రమైన నిష్పత్తి సాపేక్షంగా ఒకే విధంగా ఉన్నప్పటికీ, అది ఫలితాలను కూడా ప్రభావితం చేయవచ్చు. GCase కార్యాచరణ కోసం అంచనా వేయబడిన అతిపెద్ద కోహోర్ట్‌లలో ఇది ఒకటి.

కాబట్టి సిగ్నల్‌ను కనుగొన్న మునుపటి అధ్యయనాలు బలహీనంగా ఉండవచ్చు. కానీ GCase కార్యాచరణ PD తో GBA అనుబంధానికి బాధ్యత వహించదని మేము చాలా నమ్మకంగా భావిస్తున్నాము. ఇతర అంశాలు కూడా అమలులోకి రావాలి - ఇతర జన్యుపరమైన అంశాలు, ఇతర పర్యావరణ కారకాలు, వయస్సు, మీకు ఏమి ఉంది - అవి కూడా ఇందులో ఉంటాయి. మరియు ఇది వ్యాధి యొక్క ప్రమాదం మరియు తీవ్రతను వివరించే ఎంజైమ్ యొక్క సాధారణ స్థాయి కాదు.
 

[00:10:45] డాక్టర్ డి పాబ్లో-ఫెర్నాండెజ్:
PD కి నమ్మకమైన బయోమార్కర్‌ను కనుగొనడం ఇప్పటివరకు సవాలుగా ఉంది మరియు కాబట్టి, GCase దురదృష్టవశాత్తు ఆ నమ్మకమైన సమాచారాన్ని అందించబోదని మీరు చాలా నమ్మకంగా ఉన్నారో లేదో నాకు తెలియదు, అది క్లినికల్ నిర్ణయాలు మరియు భవిష్యత్తును మోయడం గురించి అంచనా వేయడానికి నిజంగా ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది.

 పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి క్లినికల్ దృక్కోణం నుండి చాలా భిన్నమైనది అనే కారణం మాకు ఉంది, మరియు GCase కార్యాచరణ యొక్క క్రాస్-సెక్షనల్ మాత్రమే కాకుండా, రేఖాంశ అంచనాను అందించడంలో మీ ఆలోచనలు ఎలా ఉంటాయో నాకు తెలియదు. అది బయోమార్కర్‌గా GCase కార్యాచరణ యొక్క అవకాశానికి ఏదైనా విలువను జోడిస్తుందో లేదో నాకు తెలియదు, లేదా కాలక్రమేణా వైవిధ్యం వ్యాధి మార్కర్ దృక్కోణం నుండి ముఖ్యమైనది కాదని మీరు అనుకుంటున్నారా?
 

[00:11:36] డాక్టర్ థాలర్:
ఇది ఖచ్చితంగా అంచనా వేయవలసిన విషయం. ఫినోటైప్ మరియు GCase కార్యకలాపాల స్థాయిలపై సమయం యొక్క రేఖాంశ ప్రభావాన్ని అంచనా వేసే అధ్యయనాలు చాలా లేవు. అవి సానుకూలంగా ఉంటే నేను ఆశ్చర్యపోతాను, కానీ ఇది ఖచ్చితంగా చేయవలసిన విషయం.

నా అభిప్రాయం ప్రకారం, ఈ క్షేత్రం GCase కార్యాచరణకు మాత్రమే కాకుండా, మొత్తం క్యాస్కేడ్‌కు తెరవాలి. బహుశా అప్‌స్ట్రీమ్ లేదా డౌన్‌స్ట్రీమ్ ఎంజైమ్‌లు కూడా సంబంధితంగా ఉండవచ్చు. అది జరుగుతోంది.

CSF ఎంత ప్రభావం చూపుతుందో నాకు ఖచ్చితంగా తెలియదు. CSFలో GCase స్థిరత్వం గురించి చాలా తక్కువ ప్రచురణలు ఉన్నాయి.

మరియు నేను అనుకుంటున్నాను, బహుశా సిన్యూక్లిన్ అస్సే అగ్రిగేట్‌పై కార్యాచరణ మరియు సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేషన్ మధ్య అనుబంధం RT-QuICs లో ఇంకా కొంత సమాచారాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు, ఉదాహరణకు. అది కూడా అవసరమైనదే.

కాబట్టి చేయవలసిన పని చాలా ఉంది. మరియు ఆశాజనకంగా మనం దానికి తగిన సమయంలో సమాధానం ఇవ్వగలము.
 

[00:12:42] డాక్టర్ డి పాబ్లో-ఫెర్నాండెజ్:
నిజానికి ఉంది. మీరు చెప్పిన ఒక ఆసక్తికరమైన విషయం ఏమిటంటే, ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేషన్‌లో GCase కార్యాచరణ యొక్క సంభావ్య ప్రమేయం మరియు అందువల్ల PD పాథోజెనిసిస్‌కు తిరిగి వెళ్లడం... అంబ్రాక్సోల్ వంటి ఉత్పత్తులతో GCase కార్యాచరణను లక్ష్యంగా చేసుకునే ట్రయల్స్ కొనసాగుతున్నాయి, ఉదాహరణకు, ఈ లక్ష్యాన్ని వ్యాధిని సవరించే చికిత్సలుగా ఉపయోగించుకునే సామర్థ్యంతో.

కాబట్టి మనం వ్యాధి పురోగతి లేదా పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని సూచించే బయోమార్కర్‌గా GCase కార్యాచరణ నుండి మారుతున్నాము. కానీ ఇప్పుడు సంభావ్య వ్యాధికారక ప్రమేయం కారణంగా, మేము చికిత్సల కోసం సంభావ్య లక్ష్యానికి వెళ్తున్నాము. మీరు చెప్పినట్లుగా, దీనికి మద్దతు ఇచ్చే కొన్ని ఆధారాలు ఉన్నాయి, కానీ ఇంకా చాలా సమాధానాలు లేని ప్రశ్నలు ఉన్నాయి.

చికిత్సా లక్ష్యంగా GCase కార్యాచరణ యొక్క సంభావ్య ఉపయోగం గురించి మీ ఆలోచనలు ఏమిటో నాకు తెలియదు.
 

[00:13:35] డాక్టర్ థాలర్:
ప్రస్తుతం మార్కెట్లో అనేక కంపెనీలు ఉన్నాయి. గత సంవత్సరం కొత్త ఫీజు ట్రయల్ యొక్క మధ్యంతర ఫలితాలు మాకు లభించాయని నేను భావిస్తున్నాను, ఇది ఊహించిన దానికంటే ముందే మూసివేయబడింది, లేదా అది నిరాశపరిచింది. అంబ్రాక్సోల్ మరియు ఇతర అధ్యయనాలు, LTI GBAలో ఒక అధ్యయనాన్ని ప్రారంభిస్తోంది. ఇది చెల్లుబాటు అయ్యే లక్ష్యం అని నేను భావిస్తున్నాను. GCase కూడా లక్ష్యం కాదని నేను చాలా నమ్మకంగా ఉన్నాను, కానీ GBA జన్యువు మనకు నేర్పించగలదు, ఆశాజనకంగా GBA PDలకు మరియు ఆశాజనకంగా ఇడియోపతిక్ PDలకు ఇంకా ఎక్కువ, నేను ఇప్పటికీ ఆశాజనకంగా ఉన్నాను. మరియు మేము సానుకూల ఫలితాలను పొందుతామని నేను ఆశిస్తున్నాను.

అంబ్రాక్సోల్ దశ II ఇప్పటివరకు సానుకూల ఫలితాలను చూపించింది.
 

[00:14:18] డాక్టర్ డి పాబ్లో-ఫెర్నాండెజ్:
అది చాలా ఆసక్తికరంగా ఉంది. నా అభిప్రాయం ప్రకారం, ఇది క్లినికల్‌గా ఉంటుంది. వ్యాధికారక దృక్కోణం నుండి పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి చాలా వైవిధ్యభరితంగా ఉండే అవకాశం ఉందని నేను భావిస్తున్నాను. మరియు ఏ సమూహ రోగులకు ఏ వ్యాధికారక విధానాలు సంబంధితంగా ఉన్నాయో గుర్తించడానికి మనకు బహుశా మెరుగైన బయోమార్కర్లు మరియు మరిన్ని పరీక్షలు అవసరమని నేను భావిస్తున్నాను. మరియు బహుశా అది నిర్దిష్ట జనాభా కోసం మరింత లక్ష్యంగా చేసుకున్న చికిత్సల అభివృద్ధికి దారి తీస్తుంది. మరియు నేను బహుశా GBA ఉత్పరివర్తనలు మరియు GCase కార్యకలాపాలు చాలా ఉపయోగకరంగా ఉండే ఈ ప్రాంతాలలో ఒకటి కావచ్చు, కానీ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న ఒక నిర్దిష్ట జనాభాకు మాత్రమే.
 

[00:14:56] డాక్టర్ థాలర్:
నిజమే. అవును, LRRK2 ఉత్పరివర్తనాలకు కూడా అంతే. LRRK2 ఉత్పరివర్తనలో క్యాస్కేడ్‌లో జోక్యం చేసుకునే ASOలు మరియు ఇతర విధానాలను పరిశీలిస్తున్న అనేక కంపెనీలు ఉన్నాయి. మరియు సాధారణ ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ చికిత్సలు GBA PDకి ఖచ్చితంగా సంబంధితంగా ఉండవచ్చని నేను భావిస్తున్నాను, ఎందుకంటే GBA PDలో LRRK2 PDలకు విరుద్ధంగా ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ ఉంటుందని దాదాపు వంద శాతం ఖచ్చితంగా ఉందని నేను భావిస్తున్నాను, ఇవి LRRK50 PDలకు భిన్నమైన పాథాలజీని కలిగి ఉన్నాయని మరియు పరీక్షించినప్పుడు వాటిలో XNUMX% కంటే తక్కువ ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్‌ను కలిగి ఉన్నాయని మనకు తెలుసు. కాబట్టి అనుకూలీకరించిన చికిత్సల కోసం ముందుకు సాగడానికి ఆసక్తికరమైన ఎంపికలు ఉన్నాయి. మరియు పార్కిన్సన్స్‌ను అధ్యయనం చేయడానికి ఇది ఒక ఆసక్తికరమైన సమయం అని నేను భావిస్తున్నాను.
 

[00:15:40] డాక్టర్ డి పాబ్లో-ఫెర్నాండెజ్:
ఖచ్చితంగా ఇది చాలా ఆసక్తికరమైన యుగం. మరియు మీరు చెప్పినట్లుగా, విషయాలు ముందుకు సాగుతాయని ఆశిస్తున్నాను. మీ సమయం మరియు నైపుణ్యానికి మరియు మీ జ్ఞానాన్ని నాతో మరియు MDS పాడ్‌కాస్ట్ శ్రోతలతో పంచుకున్నందుకు నేను మీకు ధన్యవాదాలు తెలియజేస్తున్నాను. మీరు ఈ అనుభవాన్ని ఆస్వాదించారని నేను ఆశిస్తున్నాను మరియు మరొక ఆసక్తికరమైన అధ్యయనంతో త్వరలో మిమ్మల్ని ఇక్కడకు తీసుకురావాలని ఆశిస్తున్నాను.
 

[00:16:02] డాక్టర్ థాలర్:
అవకాశం ఇచ్చినందుకు చాలా ధన్యవాదాలు.