వ్యాధి మార్పు మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి: క్లినికల్ ట్రయల్ డిజైన్ మరియు జనాభా ఎంపిక • 2025 MDS కాంగ్రెస్

ప్రొఫెసర్ తాన్యా సిముని: అలోహా. ఆహ్వానానికి ధన్యవాదాలు.

డాక్టర్ మిత్రా అఫ్షారీ: ఇది నాకు చాలా ప్రత్యేకమైన క్షణం, ఎందుకంటే నేను నార్త్‌వెస్టర్న్ న్యూరాలజీ రెసిడెన్సీ ప్రోగ్రామ్ పూర్వ విద్యార్థిని మరియు నేను అక్కడ ఉన్నప్పుడు మీరు [00:01:00] రెసిడెన్సీ ప్రోగ్రామ్‌కు డైరెక్టర్‌గా ఉన్నారు, కాబట్టి నేను చాలా కాలంగా మిమ్మల్ని ఆదర్శంగా భావిస్తున్నాను.

ప్రొఫెసర్ తాన్యా సిముని: మీరు ఉన్న స్థితిని చూసి చాలా గర్వంగా ఉంది.

డాక్టర్ మిత్రా అఫ్షారీ: ధన్యవాదాలు. తాన్యా, ఈ అవకాశాన్ని ఉపయోగించుకుని, PD వ్యాధి సవరణకు సంబంధించి మీకున్న ఎన్నో ఏళ్ల అనుభవాన్ని, జ్ఞానాన్ని మీ నుండి వినాలనుకుంటున్నాము.

పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో దాదాపు 30 సంవత్సరాలుగా వ్యాధిని సవరించే పరీక్షలను మేము ఎదుర్కొంటున్నాము, ఇది ఖచ్చితంగా అద్భుతమైనది. మేము చాలా అదృష్టవంతులం. అయితే, విచారకరంగా, మేము పెద్దగా విజయాలు సాధించలేదు.

మరియు మనం విజయవంతం కాకపోవడానికి రెండు రకాల పెద్ద కారణాలు ఉన్నట్లు అనిపిస్తుంది. ఒకటి, బహుశా, మనం వ్యాధి విషయంలో కొంచెం ఆలస్యంగా జోక్యం చేసుకుంటున్నాము. ఆపై రెండు, బహుశా, మన PD రోగులు వాస్తవానికి మనం అనుకున్నదానికంటే చాలా వైవిధ్యంగా ఉంటారు మరియు చికిత్సలు కొంచెం లక్ష్యంగా మరియు వ్యక్తిగతీకరించబడాలి.

కాబట్టి మొదటి సమస్య కోసం, గత రెండు సంవత్సరాలుగా ఆ మొదటి సమస్యను పరిష్కరించడానికి మీరు [00:02:00] అభివృద్ధి చేయడంలో భాగమైన కొత్త జీవసంబంధమైన దశల చట్రం గురించి ఇప్పుడు మనమందరం విన్నాము.

దీనిపై మీ దృక్పథాన్ని, మరియు మీ స్వంత మాటల్లో కొంచెం ఎక్కువ వినడానికి మేము ఇష్టపడతాము, కొత్త స్టేజింగ్ సిస్టమ్ గురించి మరియు రాబోయే దశాబ్దంలో ఇది కొత్త ట్రయల్స్‌లో ఎలా చేర్చబడుతుంది, పైప్‌లైన్‌లో ఏవైనా ట్రయల్స్ ఇప్పుడు దీన్ని చేర్చడానికి పని చేస్తున్నాయా లేదా మనం ఇంకా కొంచెం చిన్నవాళ్ళమేనా అని. మరియు మీరు రాబోయే ప్రాథమిక సవాళ్లుగా ఏమి చూస్తారో కూడా తెలుసుకోవాలనుకుంటున్నాము.

ప్రొఫెసర్ తాన్యా సిముని: మిత్రా, వ్యాధిని సవరించే ప్రయోగాలలో మనం మొదటి విజయాన్ని సాధించడంలో ఉన్న రెండు ప్రధాన సవాళ్లను మీరు ప్రస్తావించారు. అయినప్పటికీ, ఈ ప్రయాణంలో మనం చాలా నేర్చుకున్నాం, కాబట్టి దానిని విశ్లేషిద్దాం.

మొదటగా, మనం చాలా ఆలస్యంగా జోక్యం చేసుకుంటున్నామా? చారిత్రాత్మకంగా, వ్యాధి-మార్పు చేసే ట్రయల్స్‌లో ఎక్కువ భాగం రోగలక్షణ చికిత్సను ప్రారంభించే ముందు [00:03:00] 'కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన' జనాభాను లక్ష్యంగా చేసుకున్నాయి.

మరియు కొత్తగా రోగ నిర్ధారణ జరగడానికి కారణం, ఇప్పటివరకు, మేము ఆ వ్యక్తులను గుర్తించడానికి సాధ్యమైనంత త్వరగా సాధ్యమయ్యే సమయం.

చికిత్స లేదు: ఇది చాలా సులభమైన వివరణ. అదృష్టవశాత్తూ, మాకు చాలా విజయవంతమైన, ప్రభావవంతమైన రోగలక్షణ చికిత్స ఉంది. కానీ అవి ప్రారంభించిన తర్వాత, మీ ప్రయోగాత్మక వ్యాధి-మార్పు జోక్యం యొక్క ప్రభావాన్ని రోగలక్షణ చికిత్స నుండి స్వతంత్రంగా విడదీయడం దాదాపు అసాధ్యం, ఎందుకంటే మేము ఉపయోగిస్తున్న ఎండ్ పాయింట్స్ మరియు సమర్థత స్థాయి కారణంగా.

కాబట్టి మనం దానిని ఎలా సంప్రదించగలం? ప్రస్తుతం ప్రోడ్రోమల్ జనాభాగా నిర్వచించబడిన జనాభా ఉంది. అంటే క్లినికల్ ఫినోటైప్ ఉన్న జనాభా, చారిత్రాత్మకంగా దీర్ఘకాలిక [00:04:00] పరిశీలనా డేటా, పాథాలజీ ద్వారా మద్దతు ఇవ్వబడింది, ప్రస్తుతం పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిగా నిర్వచించబడిన క్లినికల్ వ్యాధిని అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది.

ఆ జనాభాలో రెండు కారణాల వల్ల చికిత్సా, వ్యాధి-మార్పు అధ్యయనాలు జరగలేదు. ఒక కారణం ఏమిటంటే, మీరు ఆ జనాభాను ఎలా నిర్వచించాలి? ఇది చాలా విస్తృతమైనది. రెండవ కారణం, ఆ జనాభాలో, చికిత్సా అధ్యయనానికి సాధ్యమయ్యే కాలంలో పురోగతి సాధించే వ్యక్తులను ఎలా గుర్తించాలి. మేము 20 సంవత్సరాలు ఔషధ అధ్యయనాలను నిర్వహించలేము. ఎవరూ పాల్గొనరు మరియు ఎవరూ చెల్లించరు. మరియు మూడవది, ఇది చాలా ముఖ్యమైనది, ప్రోడ్రోమల్ జనాభా కాలానికి నియంత్రణా చట్టం లేకపోవడం.

మరి ఇప్పుడు, ఒక సంవత్సరం క్రితం కొత్తగా ప్రతిపాదించబడిన [00:05:00] జీవసంబంధమైన నిర్వచనం మరియు దశల చట్రం ఎక్కడ నుండి వస్తుంది?

విద్యావేత్తలు, పరిశ్రమలు, ఫౌండేషన్లు, ముఖ్యంగా ప్రత్యక్ష అనుభవాలు కలిగిన వ్యక్తులు వంటి పెద్ద వాటాదారుల సమూహంగా మేము ప్రతిపాదించినది ఏమిటంటే, చికిత్సా పరీక్షల విజయాన్ని పెంచడానికి, మనం వ్యాధిని జీవశాస్త్రపరంగా నిర్వచించాలి. మరియు దాని అర్థం ఏమిటంటే, మనం వ్యాధి యొక్క జీవశాస్త్రం యొక్క అపారమైన మొత్తాన్ని నేర్చుకున్నాము.

అంతర్లీన ప్రోటీనోపతి సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేషన్ అని మనకు తెలుసు, చివరకు మనకు సిన్యూక్లిన్ పాథాలజీ యొక్క బయోమార్కర్ ఉంది, దానిని మనం జీవించి ఉన్న వ్యక్తులలో కొలవవచ్చు మరియు పరీక్షించవచ్చు. ఆ అన్ని అద్భుతమైన ఆవిష్కరణల ఆధారంగా, వ్యాధి యొక్క జీవసంబంధమైన నిర్వచనం చాలా సులభం. ఏదైనా ధృవీకరించబడిన పరీక్ష ఆధారంగా [00:06:00] సిన్యూక్లిన్ పాథాలజీ ఉన్న వ్యక్తికి జీవసంబంధమైన వ్యాధి ఉంది.

నేను జాగ్రత్త వహించాలి, ఇది పరిశోధనా చట్రం. ప్రతి ఒక్కరూ వ్యాధి యొక్క క్లినికల్ ఫినోటైప్‌కు చేరుకోరు, కానీ నా సారూప్యత ఏమిటంటే, కొలెస్ట్రాల్ పెరిగిన వ్యక్తికి, ఆశాజనకంగా ఎప్పటికీ గుండెపోటు రాకూడదు, కానీ మనం పెరిగిన కొలెస్ట్రాల్‌ను తెలుసుకుని, ఆ సమయంలో జోక్యం చేసుకోవాలి, తద్వారా వారికి గుండెపోటు రాకుండా ఉంటుంది.

కాబట్టి నిర్వచనం అదే. మరొక స్తంభం ఒక పాథాలజీకి అనుగుణంగా ఉంటుంది. మరియు ఆ రెండూ చాలా మంది వ్యక్తులకు డోపమినర్జిక్ పనిచేయకపోవడం. మరియు వాస్తవానికి పార్కిన్సోనిజం యొక్క మోటార్ సిండ్రోమ్‌కు ఇది ముందస్తు అవసరం, ఇది నేటి పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క క్లినికల్ రోగ నిర్ధారణను నిర్వచిస్తుంది. కాబట్టి ఇవి జీవసంబంధమైన స్తంభాలు మరియు స్పష్టంగా జన్యుపరమైన ఆధారం, ముఖ్యంగా.

కాబట్టి నిర్వచనం ప్రారంభ స్థానం. మీరు అధ్యయనాల్లోకి నియమించుకోవాలనుకుంటున్న ఇరుకైన, చాలా ఎంపిక చేయబడిన జనాభాను గుర్తించడం [00:07:00] కాదు. అక్కడే మీరు వ్యక్తులను దశలవారీగా చూడాలి. స్టేజింగ్ గురించి మా ప్రతిపాదన, మళ్ళీ, ఇది ఒక పరిశోధనా చట్రం - దీనిని క్లినిక్‌లో ఉపయోగించకూడదు - గడియారం జీవశాస్త్రం నుండి ప్రారంభమవుతుంది, బయోమార్కర్లు పూర్తిగా. జనాభా, క్లినికల్ ఫినోటైప్ లేదు. మరియు ఆ జనాభాను పరిశోధన సెట్టింగ్‌లో మాత్రమే గుర్తించవచ్చు దశ ఒకటి. దశ రెండు క్లినికల్ ఫినోటైప్, బయోమార్కర్లు, కానీ క్రియాత్మక బలహీనత లేదు. ఆపై మనం ప్రస్తుతం కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన వ్యక్తులలో ఎక్కువ మంది మూడవ దశ. మరియు అది జీవశాస్త్రం, క్లినికల్ ఫినోటైప్, స్వల్ప క్రియాత్మక బలహీనత ద్వారా నిర్వచించబడుతుంది మరియు దశల పురోగతి క్రియాత్మక బలహీనత యొక్క [00:08:00] డిగ్రీ పెరుగుదలపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

మీరు అడిగిన ప్రశ్నకు ఇది చాలా పొడవైన పరిచయం. మనం ముందుగా ఎలా కదులుతాము? కాబట్టి ఈ చట్రంతో, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క క్లాసికల్ నిర్ధారణకు ముందే సరైన జీవశాస్త్రం ఉన్న వ్యక్తులను మనం గుర్తించవచ్చు.

రెండవ దశ, సిన్యూక్లిన్ పాథాలజీ యొక్క బయోమార్కర్‌తో లేదా సిన్యూక్లిన్ పాథాలజీ మరియు డోపమినెర్జిక్ డిస్‌ఫంక్షన్ యొక్క బయోమార్కర్‌లతో అధ్యయనాలలో చేర్చబడుతుంది.

డాక్టర్ మిత్రా అఫ్షారీ: అది అద్భుతం. ఆ అద్భుతమైన సారాంశానికి ధన్యవాదాలు. దాన్ని మీ సొంత మాటల్లో వినడం చాలా అద్భుతంగా ఉంది. మేము పత్రాలను విసుగు వచ్చేంత వరకు చదవవచ్చు, కానీ మీ నుండి ఒక సారాంశాన్ని వినడం, దాని వెనుక ఉన్న జ్ఞానం మరియు మీకున్న అనుభవంతో మీరు దాన్ని చూసే విధానం నిజంగా అద్భుతం.

కాబట్టి, తాన్యా, రెండవ సమస్య కోసం, రెండవ రకమైన సమస్య: మీరు PPMIలో మరియు పెద్ద [00:09:00] పార్కిన్సన్స్ ఫౌండేషన్ PD జనరేషన్ జెనెటిక్ అధ్యయనంలో కూడా భాగమయ్యారు, ఇక్కడ సాధ్యమైనంత ఎక్కువ మంది PD రోగులను జన్యుపరంగా క్రమం చేయడానికి నిజంగా భారీ ప్రయత్నం ఉంది, లక్ష్యం ఏమిటంటే, PD జీవశాస్త్రంపై మన తీర్మానాన్ని పెంచుకుందాం మరియు మరింత లక్ష్య చికిత్సలను అభివృద్ధి చేద్దాం.

కాబట్టి కొత్త స్టేజింగ్ సిస్టమ్‌లో కొన్నింటిని ఉపయోగించే కొత్త వ్యాధిని సవరించే ట్రయల్స్ కోసం మరింత లక్ష్య చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడంలో జన్యుశాస్త్రం కీలకం లేదా బహుశా మంచి ప్రారంభ స్థానం అని మీరు అనుకుంటున్నారా?

ప్రొఫెసర్ తాన్యా సిముని: జన్యుశాస్త్రం నిస్సందేహంగా ఒక మూలస్తంభం. జన్యుపరంగా లక్ష్యంగా చేసుకున్న చికిత్సలు క్లినిక్‌లో ఉన్నాయన్న వాస్తవంలోనే ఇది ప్రతిబింబిస్తుంది, కదా? దానికి అనేక కారణాలు ఉన్నాయి. అది చికిత్సా విధానాలను అభివృద్ధి చేయడంతో ముడిపడి ఉంది. క్యాన్సర్‌లో, అనేక ఇతర వ్యాధులలో అభివృద్ధి చెందిన చికిత్సా విధానాలు మనల్ని ప్రెసిషన్ మెడిసిన్ అనే భావనకు మరింత దగ్గర చేస్తాయి.

మరియు మీకు బాగా తెలిసినట్లుగా, GBA-టార్గెటింగ్ థెరపీలు క్లినిక్‌లో, LRRK-టార్గెటింగ్ థెరపీలు, క్లినిక్‌లో ఉంటాయి. LRRK-పాజిటివ్ వ్యక్తులలో LRRK-టార్గెటింగ్ థెరపిస్టులను పరీక్షించడం స్పష్టంగా శాస్త్రీయ అర్ధాన్ని మరియు హేతుబద్ధతను కలిగి ఉంది. మరియు అదేవిధంగా, GBA.

ఆ చికిత్సలు ఆ మోనోజెనిక్ వైవిధ్యాలను కలిగి ఉండని వ్యక్తులకు వర్తిస్తాయా అనేది ఒక ముఖ్యమైన సమాధానం లేని ప్రశ్న. చాలా శాస్త్రీయ ఆధారాలు సమాధానం అవును అనే వాస్తవాన్ని సమర్థిస్తాయి. కానీ మళ్ళీ, ఖచ్చితమైన ఔషధం అక్కడే వస్తుంది. "LRRK" పాథోబయాలజీ ఉన్న వ్యక్తులను మనం ఎలా గుర్తించాలి? పాథోబయాలజీ లాంటి GBA ఉన్న వ్యక్తులను మనం ఎలా గుర్తించాలి?

[00:11:00] నేటికి, సమాధానాలు లేవు. LRRK- లక్ష్యంగా చేసుకున్న చికిత్సా అధ్యయనంలో వ్యక్తులను నియమించుకునే కొన్ని ముందస్తు కార్యక్రమాలు ఉన్నాయి. కానీ మళ్ళీ, అది ఈ రంగానికి నిర్వచించబడలేదు. మరియు దానికి చాలా ఆచరణాత్మక కారణాలలో ఒకటి, LRRK- లక్ష్యంగా చేసుకున్న చికిత్సను LRRK- పాజిటివ్ వ్యక్తులకు పరిమితం చేస్తే, మేము పార్కిన్సన్స్ ఉన్న 1-4% మందికి చికిత్స చేస్తాము.

ఇంకా చాలా రాబోతున్నాయి, కానీ ఖచ్చితంగా అక్కడే ఈ రంగం కదులుతోంది.

డాక్టర్ మిత్రా అఫ్షారీ: చాలా బాగుంది. రేపు జరిగే ఒక ప్లీనరీలో, మీరు PD వ్యాధి సవరణకు సంబంధించిన ఇటీవలి, కొనసాగుతున్న అనేక ట్రయల్స్‌ను సమీక్షించబోతున్నారు. రేపు మీరు చాలా విషయాలు చర్చించాల్సి ఉంటుందని నాకు తెలుసు, కానీ గత ట్రయల్స్‌లో చర్చించిన వివిధ ప్రధాన కార్యాచరణ విధానాల గురించి మాకు క్లుప్తంగా వివరించగలరా? మనం జన్యుపరమైన వాటి గురించి మాట్లాడుకున్నాం కదా.

ప్రొఫెసర్ తాన్యా సిముని: మేము జన్యుశాస్త్రం గురించి చర్చిస్తాము. వ్యాధిని సవరించే జోక్యాలలో సైనూక్లిన్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకునే చికిత్సలు [00:12:00] ఖచ్చితంగా ముందంజలో ఉన్నాయి. ఎందుకంటే? మళ్ళీ, సైనూక్లిన్ సముదాయం అనేది ఈ వ్యాధికి మూలస్తంభం, నిర్ధారణ చేసే పాథాలజీ. పూర్తిగా వ్యాపించే SNCA జన్యు వైవిధ్యం, పార్కిన్సన్స్ యొక్క క్లినికల్ ఫినోటైప్ లేదా కాగ్నిటివ్ ఫినోటైప్ అభివృద్ధి చెందే 100% ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.

కాబట్టి అన్ని సూచనలు ఆ దిశలో ముందుకు సాగుతున్నాయి. మరియు రెండవ దశ అభివృద్ధిలో అనేక అధ్యయనాలు జరిగాయి, సిన్యూక్లిన్ టార్గెటింగ్ థెరపీలను పరీక్షించడం జరిగింది. వచ్చిన మొదటి అధ్యయనాలు మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్. ఇటీవల, రీడ్ అవుట్ స్టడీ ఓరల్ సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేషన్ మాలిక్యూల్. రెండవ దశలో ఆ అధ్యయనాల్లో ఏవీ సానుకూలంగా లేవు. కొన్ని ఖచ్చితంగా ప్రతికూలంగా ఉన్నాయి. [00:13:00] రోచె అభివృద్ధి చేసిన ఒక సిన్యూక్లిన్ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ థెరపీ, ప్రసినెజుమాబ్, దాని రెండవ దశ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలను నివేదించింది. అందరికీ తెలిసినట్లుగా ఇది పబ్లిక్ డొమైన్‌లో ఉంది. వారు తమ ప్రాథమిక ఎండ్ పాయింట్‌ను కోల్పోతారు, కానీ మూడవ దశ అధ్యయనంలోకి వెళ్లాలనే నిర్ణయానికి దారితీసిన ముందుగా పేర్కొన్న సెకండరీ ఎండ్ పాయింట్‌లలో వారికి తగినంత సమర్థత సంకేతాలు ఉన్నాయని డేటాను అర్థం చేసుకున్నారు, దీనిని సమాజం నిజంగా జరుపుకోవాలని నేను భావిస్తున్నాను.

అధ్యయనం సానుకూలంగా ఉంటుందా లేదా ప్రతికూలంగా ఉంటుందా అనేది డేటా చూపిస్తుంది, కానీ ఈ రంగం దాని నుండి చాలా నేర్చుకుంటుంది.

డాక్టర్ మిత్రా అఫ్షారీ: ఇప్పుడు మన దగ్గర కొత్త జీవసంబంధమైన ఫ్రేమ్‌వర్క్ ఉంది కాబట్టి, గతంలో సరైన రోగులపై పరీక్షించిన కొన్ని సమ్మేళనాలను మనం మళ్లీ పరిశీలించాల్సిన అవసరం ఉందని మీరు భావిస్తున్నారా?

ప్రొఫెసర్ తాన్యా సిముని: అది చాలా క్లిష్టమైన ప్రశ్న, కదా? ఎందుకంటే మనం తప్పుడు మందును పరీక్షించడం వల్ల అధ్యయనాలు విఫలమయ్యాయా, లేదా తప్పుడు జనాభాను పరీక్షించడం వల్ల విఫలమయ్యాయా, లేదా తప్పుడు అంతిమ ఫలితం కారణంగా విఫలమయ్యాయా అని మీరు అడుగుతున్నారు.

ఇది మూడు కావచ్చు. ఏదైనా అధ్యయనం చదివిన తర్వాత విస్తృతమైన పోస్ట్-హాక్ విశ్లేషణకు లోనవుతుందని నేను నమ్ముతున్నాను, ఇది పూర్తిగా చట్టబద్ధమైనది మరియు అవసరం, దానిని పోస్ట్-హాక్ ఎక్స్‌ప్లోరేటరీ పరికల్పన జనరేటింగ్ విశ్లేషణగా నివేదిస్తున్న ఎంటిటీల వరకు. బయోలాజికల్ డెఫినిషన్ మరియు స్టేజింగ్ కోసం పోస్ట్-హాక్ విశ్లేషణతో ఉన్న సవాలు ఇప్పటివరకు, బయోలాజికల్ క్యారెక్టరైజేషన్ కోసం అవసరమైన బయోస్పెమిన్‌ల సేకరణ, ప్రత్యేకంగా CSF అవసరం అనే వాస్తవంలో ఉంది. ఫీల్డ్ మారుతోంది. మరియు మీ మొదటి ప్రశ్నకు, [00:15:00] బయోలాజికల్ ఫ్రేమ్‌వర్క్‌ని ఉపయోగించి అధ్యయనాలు ఉన్నాయా అని ఒక నిమిషంలో మేము దానికి చేరుకుంటాము. కానీ ఈ రోజు వరకు ముందుకు తీసుకెళ్లగల చాలా అభ్యాసాలు ఉన్నాయి. ఉదాహరణగా, ఇటీవల పూర్తయిన అధ్యయనాల దశపై డేటాను మేము ప్రచురించాము. పరిశీలనాత్మక PPMI అధ్యయనం, ఇది కొనసాగుతోంది. రెండు చాలా సంబంధిత ఇంటర్వెన్షనల్ అధ్యయనాలు, మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్. ఒకటి ప్రసినెజుమాబ్‌తో మొదటి పసాదేనా అధ్యయనం, మరియు మరొకటి సిన్పనేమాబ్‌తో బయోజెన్ అధ్యయనం.

మరియు బయోమార్కర్లు అవసరమైన జనాభా ఉపసమితిని మీరు దశలవారీగా చేసినప్పుడు అద్భుతమైన ఫలితాలు. వారిలో దాదాపు 75% మంది మూడవ దశ NSD, మీరు ఆశించినట్లుగా, కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన జనాభా. దాదాపు 25% మంది మునుపటి దశ, కాబట్టి మీరు ఆ ప్రారంభ జోక్యం యొక్క భావనపై జోక్యం చేసుకోవాలనుకుంటున్న జనాభా కావచ్చు. దాదాపు 10% మంది దశ నాల్గవ దశ. [00:16:00] మరియు మీరు దశ నాల్గవ దశ వర్సెస్ దశ నాల్గవ దశ యొక్క పురోగతిని చూస్తే, ఊహించినట్లుగా, విభజన క్రియాత్మక బలహీనత అయితే, దశ నాల్గవ దశ వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతుంది. 

క్లినికల్ ట్రయల్స్ కు ఇది ఎందుకు సందర్భోచితం? అధ్యయనాల నుండి విశ్వసనీయంగా చదివిన వాటికి జనాభాలోని వైవిధ్యాలు అతిపెద్ద శత్రువు.

కాబట్టి ఈరోజు అధ్యయనాలలో నేర్చుకోగల అభ్యాసాలు ఇవే. సిన్యూక్లిన్ లేని వ్యక్తులలో సిన్యూక్లిన్-టార్గెటింగ్ చికిత్సలను పరీక్షించడానికి జనాభా యొక్క జీవసంబంధమైన లక్షణం అర్ధవంతం కాదు. సరియైనదా? జనాభాను సజాతీయపరచడం, నమ్మకమైన రీడౌట్ పొందడానికి జనాభా యొక్క వైవిధ్యాన్ని తగ్గించడం.

మరియు మీ మునుపటి ప్రశ్నకు సమాధానం చెప్పాలంటే, నియామకాలకు స్టేజింగ్ ఫ్రేమ్‌వర్క్‌ను ఉపయోగించే అధ్యయనాలు ఇప్పటికే ఉన్నాయా? అవును. ఉన్నాయి. భావన యొక్క రుజువు దశలో. సిన్యూక్లిన్ పరీక్ష, జనాభాను నిర్వచించే సిన్యూక్లిన్, మరియు స్పష్టంగా సిన్యూక్లిన్-పాజిటివ్ వ్యక్తులను మాత్రమే నియమించడం.

జీవశాస్త్రపరంగా నిర్వచించబడిన ప్రోడ్రోమల్ జనాభా NSD దశ 2Bలో నివారణకు ప్లాట్‌ఫామ్ ట్రయల్ మార్గాన్ని మేము [00:17:00] ప్రారంభిస్తున్నాము, సంభావ్య వ్యాధి-మార్పు జోక్యాన్ని పరీక్షించడానికి. దాని గురించి చాలా ఉత్సాహంగా ఉంది. మేము దీనిని లెర్నింగ్ దశ 2A అధ్యయనం అని చాలా స్పష్టంగా పిలుస్తున్నాము. ఆ జనాభాలో చికిత్సా విధానాలను పరీక్షించడానికి ముందుగా దానిలో చాలా నేర్చుకోవాలి. కానీ ఈ రంగం ఖచ్చితంగా కదులుతోంది మరియు ఆ దిశలో కదలాలి.

డాక్టర్ మిత్రా అఫ్షారీ: డిజిటల్ ఫలితాల కొలమానాలను మన సాధనాల సముదాయానికి జోడించగల ఒక సంభావ్య సాధనంగా మీరు భావిస్తున్నారా? కాబట్టి ఇప్పుడు కొత్త జీవశాస్త్ర నిర్వచనంతో, మనకు బహుశా కొన్ని నూతన ఫలితాల కొలమానాలు అవసరం కావచ్చు. మనం అంతా డిజిటల్, అంతా టెక్నాలజీ అయిన ప్రపంచంలో ఉన్నాం. నేను ఏఐ (AI) అనే పదాన్ని ప్రస్తావించను, కానీ అది ఈ చిత్రంలో ఎలా సరిపోతుందని మీరు భావిస్తున్నారు?

ప్రొఫెసర్ తాన్యా సిముని: కాబట్టి డిజిటల్ [00:18:00] ఎండ్‌పాయింట్‌లను కొంతకాలంగా పరిశీలిస్తున్నారు. నా టేబుల్‌పై వెయ్యి రకాల గాడ్జెట్‌లతో ఒక స్లైడ్ ఉంది, మరియు 'నేను దేనిని ఉపయోగించాలి?' అనే ప్రశ్న కూడా ఉంది. వినియోగదారుల చేతుల్లో డిజిటల్ కొలమానాలు విపరీతంగా పెరిగిపోయినప్పటికీ, మనమందరం వాచ్ ధరిస్తున్నాం, మనందరి దగ్గర ఫోన్లు ఉన్నాయి, ఇది నిజంగా చాలా నిరాశపరిచే విషయం. పురోగతిని అంచనా వేయడానికి, వైద్య పరిశోధకుడి కంటి కంటే మెరుగైన కొలమానాన్ని మనం ఎందుకు అభివృద్ధి చేయలేము? ఎందుకంటే క్లినికల్ ట్రయల్స్ కోసం మనకు కావలసింది అదే కదా? ముఖ్యంగా ప్రారంభ దశ అధ్యయనాలలో, తక్కువ వ్యవధిలో ఫలితాలను చూపించే ఒక నమ్మకమైన కొలమానం. దీనికి కొన్ని వివరణలు ఉన్నాయి.

లక్షలాది సాధనాలు ఉన్నప్పటికీ, [00:19:00] రెగ్యులేటరీ కంప్లైంట్ పద్ధతిలో వీటిని అభివృద్ధి చేయడానికి సమగ్ర ప్రయత్నం జరగలేదు. మరియు నియంత్రణ సంస్థలు ఏమి అడుగుతాయి: సాంకేతిక ధ్రువీకరణ, క్లినికల్ ధ్రువీకరణ, క్లినికల్ అర్థవంతమైనది. 0.002 యొక్క z-స్కోర్ మార్పు అంటే ఏమిటి, అది గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది అయితే, వ్యక్తి పనితీరుకు దాని అర్థం ఏమిటి? ఆ పని ఇప్పుడు జరుగుతోంది. అనేక సంస్థలు దానిలో చాలా పని చేస్తున్నాయి. మైఖేల్ J. ఫాక్స్ ఫౌండేషన్ ఆ ప్రయత్నాలకు మద్దతు ఇచ్చే పెద్ద పోర్ట్‌ఫోలియోను కలిగి ఉంది. కానీ నేటికి, దురదృష్టవశాత్తు మా వద్ద కుక్‌బుక్ లేదా టూల్‌కిట్ లేదు మరియు మీరు రెండవ దశ అధ్యయనాన్ని అభివృద్ధి చేస్తుంటే, ఇది మీ డిజిటల్ కొలత అని చెప్పబడుతుంది.

మీరు మీ రెండవ దశ అధ్యయనాన్ని అభివృద్ధి చేస్తుంటే, మీరు దీన్ని కనీసం మీ అన్వేషణాత్మక కొలతగా చేర్చాలి మరియు బహుశా ఇది మీ ద్వితీయ ముగింపు బిందువు అని చెప్పడానికి మా వద్ద ఒక టూల్‌కిట్ ఉంది.

డాక్టర్ మిత్రా అఫ్షారీ: తాన్యా, ఈరోజు మీతో మాట్లాడటం చాలా ఆనందంగా ఉంది [00:20:00]. మీ ప్రసంగం కోసం మేము ఆసక్తిగా ఎదురుచూస్తున్నాము. మరియు నేను మీ పూర్వ శిక్షణార్థులలో ఒకరిని అని చెప్పడానికి చాలా గర్వపడుతున్నాను. నేను మీ నుండి చాలా నేర్చుకున్నాను. కాబట్టి ఈరోజు మాతో చేరడానికి సమయం కేటాయించినందుకు ధన్యవాదాలు, మరియు మహలో.

ప్రొఫెసర్ తాన్యా సిముని: చాలా సంతోషం, ఆహ్వానానికి మీకు చాలా ధన్యవాదాలు. ధన్యవాదాలు.