హాట్ టాపిక్: పురుగుమందులు మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి 2

[00:00:37] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: నన్ను ఆహ్వానించినందుకు ధన్యవాదాలు. ఇక్కడ ఉండటం నాకు చాలా ఆనందంగా ఉంది.

[00:00:40] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: బ్రియానా, నేను మొదటి నుండి అడగాలనుకుంటున్నాను, పురుగుమందులకు మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి మధ్య ఉన్న సంబంధంపై మీరు ఎప్పుడు పని చేయడం ప్రారంభించారు, మరియు మీరు మొదలుపెట్టిన సమయంలో ఈ అంశంపై పని చేయడానికి మిమ్మల్ని ఏది ప్రేరేపించింది?

[00:00:53] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: అవును. నేను నా విద్యా జీవితంలో చాలా కాలం పాటు ఈ అంశంపైనే పనిచేశాను. నేను టాక్సికాలజీలో నా గ్రాడ్యుయేట్ శిక్షణ ప్రారంభించినప్పుడు దీనిని మొదలుపెట్టాను [00:01:00] మరియు చాలా మంది టాక్సికాలజిస్టులు రసాయనాలు మెదడుతో ఎలా సంకర్షణ చెందుతాయనే దానిపై దృష్టి పెడతారు. టాక్సికాలజీ రంగంలో దీనిని అధ్యయనం చేసే ప్రధాన మార్గాలలో ఒకటి, పార్కిన్సన్స్ ప్రమాదంపై పర్యావరణ కారకాల ప్రభావం మరియు ఈ విషపూరిత రసాయనాలు డోపమైన్ న్యూరాన్లను ఎలా చంపగలవు లేదా బలహీనపరచగలవు, తద్వారా పార్కిన్సన్స్ ప్రమాదానికి ఎలా దారితీస్తాయనే దాని వెనుక ఉన్న యంత్రాంగాలను అధ్యయనం చేయడం.

[00:01:28] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: మీరు ఇప్పటికే డోపమైన్ న్యూరాన్‌ల గురించి ప్రస్తావించడం మొదలుపెట్టారు కదా. అయితే, పురుగుమందులు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని ఎలా పెంచుతాయనే దాని గురించి మనకు ఏమి తెలుసు?

[00:01:39] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: చాలా పురుగుమందుల ప్రభావాలకు లేదా పురుగుమందుల రకాలకు సాధారణంగా ఉండే ఒక కేంద్ర యంత్రాంగం ఏమిటంటే, అవి డోపమైన్ న్యూరాన్లలో ఒక రకమైన వ్యాధిని సృష్టిస్తాయి, ఇది వాటి కణ మరణం లేదా [00:02:00] క్షీణత లేదా వ్యాధికి గురయ్యేలా చేస్తుంది.

మరియు ఇది రసాయనం నుండి రసాయనం ఆధారంగా జరిగే అనేక విభిన్న మార్గాలు ఉన్నాయి. కానీ కేంద్ర అద్దెదారులలో ఒకటి ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి లేదా మైటోకాన్డ్రియల్ పనిచేయకపోవడం అనే ఆలోచన. ఈ రెండూ డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్లలో నిజంగా ముఖ్యమైనవి అని మేము భావిస్తున్నాము ఎందుకంటే అవి ఆ రకమైన పాథాలజీకి అంతర్గతంగా దుర్బలత్వాన్ని కలిగి ఉంటాయి.

[00:02:24] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: ఇక మైటోకాన్డ్రియల్ పనిచేయకపోవడం అనే ఈ అంశంలో, సాధారణంగా మనం మైటోకాన్డ్రియల్ కాంప్లెక్స్ వన్ నిరోధం గురించి వింటూ ఉంటాం. పురుగుమందులన్నీ మైటోకాన్డ్రియల్ కాంప్లెక్స్ వన్‌ను ప్రభావితం చేయడం ద్వారా ఒకే విధంగా పనిచేస్తాయా? అంటే, మీరు ఇప్పటికే ఆక్సిడేటివ్ స్ట్రెస్ గురించి ప్రస్తావించారు, కానీ వివిధ పురుగుమందులు ఎలా పనిచేస్తాయో మరియు అవన్నీ చివరికి డోపమైన్ న్యూరాన్‌లను ఎందుకు ప్రభావితం చేస్తాయో మనకు తెలుసా?

[00:02:51] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: ఇది నిజంగా ఒక గొప్ప ప్రశ్న. కొన్ని పురుగుమందులు ఎలా పనిచేస్తాయో మనకు తెలుసు మరియు వాటిలో కొన్ని ఆ విధంగా నిజంగా క్లాసిక్ టాక్సికెంట్స్ [00:03:00] లాంటివి. ఉదాహరణకు, రోటెనోన్ అనే పురుగుమందును తీసుకుంటే, ఇది ఒక సేంద్రీయ పురుగుమందు. ఇది ప్రకృతిలో లభిస్తుంది మరియు దీనిని సంశ్లేషణ చేసి అధిక సాంద్రతలలో ప్రయోగించినప్పుడు, ఇది నిజంగా ఒక గొప్ప పురుగుమందు మరియు ఇది మైటోకాండ్రియాలో ఒక క్లాసిక్ కాంప్లెక్స్ 1 ఇన్హిబిటర్ కూడా.

కాబట్టి మేము కనుగొన్న మొట్టమొదటి రసాయనాలలో ఇది ఒక నిర్దిష్ట మైటోకాన్డ్రియల్ లక్ష్యాన్ని కలిగి ఉంది మరియు ఇది డోపమినెర్జిక్ న్యూరాన్ల ఎంపిక క్షీణతకు నేరుగా దారితీసింది. ముఖ్యంగా జంతు నమూనాలలో, అంటే, ఇక్కడ రోటెనోన్ తరచుగా ఉపయోగించబడుతుంది. ఉదాహరణకు, విస్తృత స్పెక్ట్రం కలుపు మందు అయిన పారాక్వాట్ అనే పురుగుమందును తీసుకుంటే, ఇతర పురుగుమందులు కూడా ఉన్నాయి.

అది డైరెక్ట్ మైటోకాన్డ్రియల్ కాంప్లెక్స్ 1 ఇన్హిబిటర్ అని స్పష్టంగా తెలియదు. బదులుగా, ఇది పనిచేసే అవకాశం ఉంది. కణంలోని అనేక ప్రదేశాలలో చాలా ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని ప్రేరేపిస్తుంది. కాబట్టి, ఉదాహరణకు, ఇది సైటోప్లాజంలో రెడాక్స్ సైక్లింగ్‌కు కారణం కావచ్చు, ఇది [00:04:00] మైటోకాండ్రియాతో పాటు ఇతర సెల్యులార్ స్థూల అణువులను దెబ్బతీస్తుంది మరియు ఇది మైటోకాండ్రియా వద్ద కూడా ప్రత్యక్ష చర్యను కలిగి ఉంటుంది.

కాబట్టి మెదడులోని డోపమినెర్జిక్ న్యూరాన్లు మరియు చుట్టుపక్కల కణాలలో ఒకే రకమైన నష్టాన్ని ప్రేరేపించడానికి ప్రతిదీ మైటోకాండ్రియా వద్ద కాంప్లెక్స్ 1ని ప్రభావితం చేయవలసిన అవసరం లేదు.

[00:04:18] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: ఇక పార్కిన్సన్స్ విషయానికి వస్తే, జన్యుశాస్త్రం కేవలం కొన్ని కేసులను మాత్రమే వివరిస్తుందని మనకు తెలుసు. పర్యావరణం కూడా ముఖ్యమే, కానీ జన్యుశాస్త్రం మరియు పర్యావరణం మధ్య ఉన్న ఈ సంబంధాన్ని మనం అర్థం చేసుకోవాలని మనకు తెలుసు. అయితే, ప్రజలను పురుగుమందుల ప్రభావానికి మరింత సున్నితంగా మార్చగల తెలిసిన జన్యుపరమైన కారకాలు ఏవైనా ఉన్నాయా?

[00:04:37] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: అవును, చాలా గొప్ప ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలు జరిగాయి, అవి మనకు కొన్ని విషయాలను సూచించాయి. జన్యుపరమైన సున్నితత్వ కారకాలు అనేక పురుగుమందుల ప్రభావాలకు లేదా నిర్దిష్టమైన వాటికి మీ ప్రమాదాన్ని పెంచవచ్చు. ఉదాహరణకు, అత్యంత సాధారణ జీవక్రియ ఎంజైమ్‌లలో ఒకటైన, సైటోక్రోమ్ P450 కుటుంబానికి చెందిన ఐసోఎంజైమ్ CYP2D6.[00:05:00]

ఈ ఎంజైమ్‌లో మీకు పాలిమార్ఫిజం ఉంటే, మీరు పురుగుమందులకు గురైనట్లయితే పార్కిన్సన్స్ వచ్చే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉండవచ్చు. మరొకటి PON1 అనే PON1 జన్యువు మరియు ఆర్గానోఫాస్ఫేట్‌లు అధిక ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఆపై జీవక్రియతో సంబంధం లేనివి, కానీ మెదడులోకి ఎంత రసాయనాలు ప్రవేశిస్తాయో వాటితో సంబంధం కలిగి ఉండవు.

కాబట్టి, మీరు ABCB1 వేరియంట్ల వంటి ట్రాన్స్‌పోర్టర్ పాలిమార్ఫిజమ్‌ల గురించి ఆలోచిస్తే, మరియు అది మెదడులోకి రసాయనాలు వేర్వేరు మొత్తాలలో ప్రవేశించడానికి దారితీస్తుంది, అలాగే HLA-DRA జన్యువులలో వేర్వేరు పాలిమార్ఫిజమ్‌లు ఉండవచ్చు. కాబట్టి, మీ ఇన్ఫ్లమేటరీ జన్యువులు మరియు పురుగుమందుల బహిర్గతం విషయంలో కూడా అంతే.

కాబట్టి అది ఒక రకంగా ఉంది, నేను అక్కడ చాలా వాటిని జాబితా చేసాను, కానీ మీరు వీటిని ఎంజైమ్‌లను జీవక్రియ చేయడంలో ప్రమాద కారకాలుగా, మెదడు అంతటా రసాయనాలను రవాణా చేయడానికి రవాణాదారులుగా, అలాగే వాపు వంటి ఇతర విస్తృత ప్రమాద కారకాలుగా [00:06:00] భావించవచ్చు.

[00:06:01] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: మరి, ఈ విభిన్న పదార్థాల యొక్క ఈ కార్యాచరణ విధానాలను అధ్యయనం చేయడానికి, మీరు మరియు మీ ఇతర సహోద్యోగులు మెదడుపై ఈ పదార్థాల ప్రభావాలను ఎలా అధ్యయనం చేశారు? మీరు ఉపయోగిస్తున్న ప్రస్తుత నమూనాల గురించి మాకు క్లుప్తంగా చెప్పగలరా? ఎందుకంటే, మీరు మరియు నేను ప్రాథమిక శాస్త్రవేత్తలం, కాబట్టి మేము సాధారణంగా రోగులతో పనిచేయము, మరి ప్రయోగశాలలో ఈ విషయాలను మనం ఎలా అధ్యయనం చేస్తాము?

[00:06:26] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: అవును, అది నిజమే. దీనిని ప్రయోగాత్మకంగా అధ్యయనం చేయడానికి మరియు దాని యంత్రాంగాలను అర్థం చేసుకోవడానికి మనం దీనిని ప్రయోగశాలలోకి తీసుకురావాలి. నేను పిట్స్‌బర్గ్ విశ్వవిద్యాలయంలో టిమ్ గ్రీనమైర్‌తో కలిసి పనిచేస్తున్న సమయంలో, నేను దీనిని చేసిన మార్గాలలో ఒకటి రోటెనోన్ అనే పురుగుమందును ఉపయోగించడం. పార్కిన్సన్స్ యొక్క రోటెనోన్ నమూనాలో నిజంగా ఆసక్తికరమైన విషయం ఏమిటంటే, జంతువుల శరీరంలోకి రోటెనోన్‌ను క్రమపద్ధతిలో ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు, అది డోపమైన్‌ను ఉత్పత్తి చేసే న్యూరాన్‌లను ఎంపికగా కోల్పోయేలా చేస్తుంది.

కాబట్టి ఇది నిజంగా డోపమైన్ [00:07:00] న్యూరాన్‌ల దుర్బలత్వాన్ని ఈ వ్యవస్థాగత రసాయనానికి చూపిస్తుంది. కాబట్టి మనం ఎలుకలలో కూడా దీన్ని చేయవచ్చు. మనం, మనం ప్రాథమికంగా వాటిని రోటెనోన్‌తో రెండు వారాల పాటు చికిత్స చేస్తాము మరియు అవి కాలక్రమేణా క్షీణిస్తాయి, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో ప్రజలు ఎలా పురోగమిస్తారనే దాని యొక్క వేగవంతమైన వెర్షన్ లాగా.

కాబట్టి, ప్రయోగాత్మక అధ్యయనం చివరిలో, మేము వారి మెదడు కణజాలాన్ని తీసుకుంటాము మరియు మేము అనేక విభిన్న విషయాలను అంచనా వేస్తాము, కానీ. మీకు తెలుసా, అతి ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ఈ పాథాలజీ మరియు డోపమినెర్జిక్ న్యూరాన్లు పార్కిన్సన్స్ యొక్క సాంప్రదాయ రోగలక్షణ లక్షణాలను మనం పరిగణించే వాటిని ఎలా నడిపిస్తున్నాయో చూడటం, వీటిలో సంచిత ఆల్ఫా సిన్యూక్లిన్ మరియు న్యూరోఇన్ఫ్లమేషన్ వంటివి ఉన్నాయి.

మరియు వాస్తవానికి, డోపమినెర్జిక్ న్యూరాన్ నష్టం.

[00:07:40] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: మరియు, మనందరినీ ఆసక్తికి గురిచేసే ఒక విషయం ఏమిటంటే ఈ స్పష్టమైన డోపమైన్ సంబంధిత సున్నితత్వం. మెదడులో అనేక రకాల న్యూరాన్లు ఉన్నాయని మనకు తెలుసు. అవన్నీ కొద్దిగా భిన్నమైన విధులను నిర్వర్తిస్తాయి. అవి వేర్వేరు న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లను ఉపయోగించి సంభాషిస్తాయి. అయితే [00:08:00] ఈ డోపమైన్ సంబంధిత న్యూరాన్లు ఇతరుల కన్నా ఎందుకు ఎక్కువ సున్నితంగా ఉంటాయని మనం అనుకుంటున్నాము?

[00:08:05] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: అవును, దానికి సమాధానం చెప్పడం చాలా కష్టం, ఎందుకంటే చాలా స్పష్టమైన సమాధానం ఏమిటంటే మనకు నిజంగా తెలియదు, చాలా ఊహాగానాలు ఉన్నాయి. వాటిలో ఒకటి ఏమిటంటే, వాటి రోజువారీ పనులను నిర్వహించడానికి వాటికి చాలా శక్తి అవసరం. అంటే డోపమైన్‌ను ఉత్పత్తి చేయడంతో పాటు, వాటికి చాలా దట్టంగా శాఖలుగా విస్తరించిన ఆక్సాన్‌లు ఉంటాయి, వాటిని నిర్వహించడానికి చాలా శక్తి అవసరం.

కాబట్టి, ఆ రెండు విషయాలు మైటోకాన్డ్రియల్ పనితీరుకు నిజంగా ముఖ్యమైనవి మరియు న్యూరాన్ లోపల పనిచేయకపోవడానికి దారితీసే ఏదైనా అంతరాయం కలిగించవచ్చు. అవి ఆక్సీకరణ ఒత్తిడికి నిజంగా చాలా సున్నితంగా ఉంటాయి. దీనికి కారణం అవి డోపమైన్‌ను ఉత్పత్తి చేస్తాయి మరియు డోపమైన్‌ను ఆక్సీకరణ అణువుగా పరిగణించవచ్చు.

కాబట్టి అవి తక్కువ యాంటీఆక్సిడెంట్ సామర్థ్యంతో ప్రారంభమవుతాయి ఎందుకంటే, మీకు తెలుసా, వారి సాధారణ రోజువారీ కార్యకలాపాలలో కణంలో మిగిలిపోయిన ఏదైనా ఆక్సీకరణ రకమైన డోపామైన్‌ను జాగ్రత్తగా చూసుకోవడానికి [00:09:00] యాంటీఆక్సిడెంట్లు అవసరం. కాబట్టి ఆరోగ్యంగా ఉండటానికి వారికి చాలా విషయాలు అవసరం.

కాబట్టి దానిలో ఏదైనా అంతరాయం చివరికి వారి మరణానికి దారితీస్తుంది. మరియు ఇతర న్యూరాన్ జనాభా. ఖచ్చితంగా, ఇతర మార్గాల్లో హాని కలిగించే అవకాశం ఉంది. డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్లలో మనం చూసే విధంగా పర్యావరణ రసాయనాల వల్ల ఇతర కణ జనాభా యొక్క ఎంపిక నష్టాన్ని మనం నిజంగా చూడలేము.

కాబట్టి ఈ కణాలు నిర్దిష్ట పర్యావరణ విష పదార్థాలకు ఎందుకు అంత సున్నితంగా ఉంటాయనే దానిపై ఇంకా కొంత రహస్యం మిగిలి ఉందని నేను భావిస్తున్నాను. మరియు అది, నా ప్రయోగశాల అధ్యయనం కొనసాగిస్తున్న విషయాలలో ఒకటి.

[00:09:44] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: వ్యవసాయానికి పురుగుమందులు ముఖ్యమైనవని మనకు తెలుసు, మరియు ఈ అవాంఛనీయ దుష్ప్రభావాలు లేకుండా అవే పని చేసే అణువులతో వాటిని భర్తీ చేయడం అంత సులభం కాదనిపిస్తోంది. కాబట్టి [00:10:00] పురుగుమందుల ప్రభావాలను ఎదుర్కోగలవని తెలిసిన, మనం పరిశీలించగల అణువులు ఏవైనా ఉన్నాయా?

చికిత్సా దృక్కోణం నుండి, బహుశా.

[00:10:11] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: అవును, న్యూరో టాక్సికాలజీ రంగంలో ఈ కణాలను మనం ఎలా రక్షించగలమో అంచనా వేయడం కూడా ఒక చాలా ముఖ్యమైన అంశం. విషపదార్థాల ప్రభావంతో జరిగే ఈ ఆక్సిడేటివ్ స్ట్రెస్ చర్యలను ఎదుర్కోవడానికి, మనం బహుశా ఒక యాంటీఆక్సిడెంట్‌తో చికిత్స చేయవచ్చనేది వచ్చిన అత్యంత స్పష్టమైన ఆలోచనలలో ఒకటి అని నేను అనుకుంటున్నాను మరియు ఇది ప్రయోగాత్మకంగా చాలా బాగా పనిచేస్తుంది.

కాబట్టి మనం చేయగలం. చూడండి, మీకు తెలుసా, మనం ఒక జంతువుకు యాంటీఆక్సిడెంట్‌తో చికిత్స చేసి, ఆపై రోటెనోన్‌తో చికిత్స చేస్తే, అవి క్షీణత నుండి రక్షించబడతాయి. పారాక్వాట్ మరియు ఇతర విభిన్న విష పదార్థాలతో కూడా మనం దీన్ని చేయవచ్చు. కానీ నిజంగా ఆసక్తికరమైన విషయం ఏమిటంటే, మీరు దానిని తీసుకొని మానవ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిగా అనువదించినప్పుడు, ఈ యాంటీఆక్సిడెంట్లు, [00:11:00] ఈ నిర్దిష్ట విష పదార్థాలు నిజంగా రక్షణగా లేవని మరియు పార్కిన్సన్స్‌కు వ్యతిరేకంగా రక్షణగా ఉన్నాయని ప్రయోగాత్మకంగా చూపబడింది.

కాబట్టి, మీరు ఎక్స్‌పోజర్ సమయంలోనే జోక్యం చేసుకోవాలా వద్దా అనే దాని గురించి చాలా ప్రశ్నలు ఉన్నాయని నేను భావిస్తున్నాను, అయితే, మనలో చాలా మందికి మనం ఈ విషయాలకు ఎప్పుడు గురవుతామో తెలియదు. కాబట్టి, మీకు తెలుసా, ఒక మార్గం ఉంటే. మనం బలమైన యాంటీఆక్సిడెంట్‌ను లేదా ఎక్స్‌పోజర్ సమయంలో ఈ సమ్మేళనాల విష ప్రభావాల నుండి రక్షించడానికి ప్రయోగాత్మకంగా నిరూపించబడిన దాన్ని ఉపయోగించవచ్చు.

అది ఒక సంభావ్య చికిత్సా వ్యూహం కావచ్చు. కానీ ఖచ్చితంగా ప్రయోగాత్మకంగా, మనం దీనిని అనేక రకాలుగా నిరోధించవచ్చు.

[00:11:34] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: లేదు, అలాగైతే ఆశ ఉంది. అది మంచి విషయం. ఇక మనం ఇంకా పరిష్కరించాల్సిన ప్రాథమిక ప్రశ్నల విషయానికొస్తే, ఉదాహరణకు మీరు మీ ప్రయోగశాలలో పరిష్కరిస్తున్నట్లుగా, రాబోయే సంవత్సరాల్లో మనం నిజంగా పరిష్కరించడానికి ప్రయత్నించాల్సిన అత్యంత ముఖ్యమైన అపరిష్కృత సమస్యలు ఏవని మీరు అనుకుంటున్నారు? తద్వారా పురుగుమందులు ఎలా పనిచేస్తున్నాయో మరియు వాటిని నివారించడానికి మనం ఏమి చేయగలమో అర్థం చేసుకోవచ్చు, [00:12:00] వాస్తవానికి, మనం వాటి వాడకాన్ని ఆపివేయవచ్చు.

మరియు వీటిలో కొన్నింటికి ఇది చాలా ముఖ్యమైన విషయం. కానీ ఈ చాలా ముఖ్యమైన అంశాన్ని పరిష్కరించడానికి మనం చేయవలసిన అవసరం ఉందని ప్రాథమిక శాస్త్రం మనకు చెబుతున్నది ఇంకేదైనా ఉందా?

[00:12:13] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: అవును, ఖచ్చితంగా. అయితే, మా ల్యాబ్‌కు చాలా ఆసక్తి ఉన్న విషయాలలో ఒకటి, మరియు ఇది దీనికి పరోక్షంగా సంబంధం కలిగి ఉంది, అదేమిటంటే పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పెంచేవి కేవలం పురుగుమందులు మాత్రమే కాదు. అందువల్ల మేము ట్రైక్లోరోఇథిలీన్ అనే ఈ ఆర్గానిక్ సాల్వెంట్‌పై చాలా విస్తృతంగా అధ్యయనం చేస్తున్నాము. అది ఒక భిన్నమైన రసాయనం, దానికి మీరు వేరే విధంగా గురికావచ్చు.

కాబట్టి నేను దీనిని బహుళ ఎక్స్‌పోజర్‌ల భావనలో ప్రస్తావిస్తున్నాను. కాబట్టి పురుగుమందులను ఇతర ఎక్స్‌పోజర్‌లతో కలిపి అర్థం చేసుకోవడం చాలా ముఖ్యం, ఎందుకంటే ఏ క్షణంలోనైనా, మనం అనేక విభిన్న విషయాలకు గురవుతాము. కాబట్టి ఇవి వ్యక్తిగతంగా ఎలా పనిచేస్తాయో అర్థం చేసుకోవడం, ఈ ప్రమాదం ఎలా కలిసి పనిచేస్తుందో అర్థం చేసుకోవడం.

[00:13:00] వద్ద మనకు చాలా సంక్లిష్టమైన ఎక్స్‌పోజర్‌లు ఉన్నాయని మరియు అది చివరికి న్యూరోడిజనరేషన్‌కు చాలా ప్రమాదానికి దారితీస్తుందనే ఆలోచన వస్తుందని నేను భావిస్తున్నాను. ఎక్స్‌పోజర్‌లు ఎప్పుడు జరుగుతున్నాయో అర్థం చేసుకోవడం పార్కిన్సన్స్ ఫీల్డ్‌కు నిజంగా కీలకమైన బెంచ్‌మార్క్ అవుతుందని నేను ముందే చెప్పాను, ఎందుకంటే.

ప్రస్తుతం, ఒక వ్యక్తి దేనికైనా గురైనప్పుడు అర్థం చేసుకోవడానికి మరియు తెలుసుకోవడానికి మనకు చాలా తక్కువ మార్గాలు ఉన్నాయి. కాబట్టి గుర్తింపు పద్ధతులు మెరుగుపడినప్పుడు, మనం చాలా ముందుగానే జోక్యం చేసుకోగలుగుతాము. మరియు అది పరిశోధన యొక్క నిజంగా కీలకమైన రంగం అని నేను భావిస్తున్నాను. ఆపై, చివరగా, యంత్రాంగాలను బాగా అర్థం చేసుకోవడం, మానవ జనాభాలో ఈ విషపూరిత బహిర్గతం ఎలా జరుగుతుందో ప్రయోగాత్మకంగా మోడలింగ్ చేయడానికి నిజంగా ప్రయత్నించడం నిజంగా కీలకమైన అంశం అని నేను అనుకుంటున్నాను. కాబట్టి, ఉదాహరణకు, నా ప్రయోగశాలలు నిజంగా ఉచ్ఛ్వాస బహిర్గతంపై ఎక్కువగా దృష్టి సారించాయి, ఇది నిజంగా ముఖ్యమైనది ఎందుకంటే పార్కిన్సన్స్ ప్రమాదంతో సంబంధం ఉన్న ఈ [00:14:00] విషపూరిత పదార్థాలకు మనలో చాలా మంది బహిర్గతమయ్యే మార్గం ఇదే కావచ్చు. మరియు మీరు ఊహించినట్లుగా, పీల్చడం వల్ల మెదడుకు ఒక నిర్దిష్ట రకమైన విషపూరిత ప్రమాదం ఉంటుంది.

ఇది రసాయనాలు నేరుగా మెదడులోకి వెళ్లేలా చేస్తుంది మరియు కాలేయంలో హెపాటిక్ జీవక్రియను నిలిపివేస్తుంది మరియు ఇది నిజంగా నిర్విషీకరణను పరిమితం చేస్తుంది. మరియు జంతువుల నమూనాలను మానవ నమూనాలకు అనువదించడం చాలా కష్టంగా ఉండటానికి ఇది ఒక కారణం కావచ్చు, ఎందుకంటే బహిర్గతం చేసే మార్గాన్ని పునరావృతం చేయడం కష్టం.

కాబట్టి, అవి మనం పనిచేస్తున్న ప్రధాన రంగాలలో నిజంగా ఒక రకమైనవని నేను చెబుతాను. మనం విస్తరించాల్సిన అవసరం ఉందని నేను భావిస్తున్నాను మరియు రాబోయే సంవత్సరాల్లో మీకు తెలిసిన సమాధానాన్ని పొందవచ్చు.

[00:14:38] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: అవును. ఇక ఎక్స్‌పోజర్ గురించి ఆలోచిస్తే. అంటే, మనం కళ్ళ ద్వారా గానీ, జీర్ణాశయం ద్వారా గానీ దీని గురించి ఆలోచించవచ్చు, కదా? మనం తినే ఈ ఆహార పదార్థాలు కూడా కలుషితమై ఉండవచ్చు. అలాగే, జీర్ణాశయం నుండి మెదడుకు వ్యాధి ప్రసారం కావడం గురించి కూడా ఆలోచించాలి.

కాబట్టి మీరు దీని గురించి ఆసక్తి కలిగి ఉన్నారా, [00:15:00], పేగులోని పురుగుమందులు ఆల్ఫా సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేషన్ మరియు వ్యాప్తిని ఎలా ప్రేరేపిస్తాయో అధ్యయనం చేయడంలో మీకు కూడా ఆసక్తి ఉందా? ప్రస్తుతానికి అది ఆసక్తి ఉన్న రంగం కాదా?

[00:15:10] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: అవును, ఇది ఖచ్చితంగా అధ్యయనం చేయబడుతున్న విషయం. ఆహార పదార్థాల వినియోగానికి ప్రతిస్పందనగా మైక్రోబయోమ్‌లో వచ్చే మార్పులను నా ల్యాబ్ పరిశీలించింది. ఇతర ల్యాబ్‌లు ఆహార పదార్థాల వినియోగం వల్ల ఆల్ఫా సినూక్లిన్ పేరుకుపోవడాన్ని మరింత ప్రత్యేకంగా పరిశీలించాయి. ఇడియోపతిక్ పార్కిన్సన్స్ ఉన్న వ్యక్తులలో మనం చూడటానికి ఆశించే మార్పుల మాదిరిగానే పేగులో కూడా మార్పులు ఖచ్చితంగా సంభవించవచ్చని అవి చూపిస్తున్నాయి.

కాబట్టి ఈ ఆలోచన ఏమిటంటే. ఈ వ్యవస్థాగత రసాయనాలు మెదడు వెలుపల పార్కిన్సోనియన్ పాథాలజీకి కారణమవుతాయి. ఇడియోపతిక్ వ్యాధులతో మనం చూసే దానికి ఇది పూర్తిగా అనుగుణంగా ఉంటుంది. మరియు మనం ఇప్పుడే అర్థం చేసుకోవడం ప్రారంభించిన విషయం అని నేను అనుకుంటున్నాను, కానీ ఖచ్చితంగా మీకు తెలుసు, మీరు దేనికైనా గురైతే, అది డోపమైన్ న్యూరాన్‌లను మాత్రమే కాకుండా శరీరంలోని ప్రతి కణాన్ని ప్రభావితం చేస్తుందని మీరు ఊహించుకుంటారు.

మరియు [00:16:00] ఈ వ్యవస్థాగత ఎక్స్‌పోజర్‌లు గట్ మైక్రోబయోమ్‌ను గట్ నుండి మెదడుకు వ్యాపించడాన్ని ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో మీకు తెలుసా, మీరు పాథాలజీ యొక్క మూలాలను ఊహించవచ్చు. పర్యావరణ ఎక్స్‌పోజర్ ప్రదేశంలో అవన్నీ నిజంగా కీలకమైనవని నేను భావిస్తున్నాను. మరియు ఆ అధ్యయనాలు ప్రయోగాత్మకంగా నిర్వహించడం ప్రారంభించాయి.

మరియు అవి నిజంగా సమాచారంగా ఉంటాయని నేను భావిస్తున్నాను.

[00:16:21] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: సరే. అవును. కాబట్టి చూస్తుంటే మనం చాలా చేస్తున్నామని, ప్రాథమిక విజ్ఞానం మనకు మరిన్ని సమాధానాలను అందిస్తూనే ఉంటుందని అనిపిస్తోంది. సరే బ్రియానా, ఈ రోజు మన శ్రోతల కోసం మీరు ఇంకేమైనా చెప్పాలనుకుంటున్నారా?

[00:16:33] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: ఇడియోపతిక్ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదంలో పర్యావరణ ప్రమాద కారకాలు ఒక బలమైన లక్షణం అనే ఆలోచనపై పెరుగుతున్న ఆసక్తి నిజంగా గొప్ప విషయం అని నేను అనుకుంటున్నాను. మరియు పార్కిన్సన్స్ రంగంలో ఈ అంశంపై కొంచెం ఎక్కువ దృష్టి సారించడం చూసి నేను నిజంగా కృతజ్ఞురాలిని. మరియు మనం దీనిపై దృష్టి కేంద్రీకరించడం కొనసాగించి, పార్కిన్సన్స్ యొక్క సాధారణ ఆలోచనలకు అనుగుణంగా దీనికి నిధులు సమకూర్చిన కొద్దీ, [00:17:00] మనం ఆ ప్రమాదాన్ని మరింత బాగా అర్థం చేసుకోగలుగుతామని నేను అనుకుంటున్నాను.

కాబట్టి నేను దీనిలో చూస్తున్న దానితో నేను నిజంగా ప్రోత్సాహాన్ని పొందుతున్నాను. ఇంకా చాలా రాబోతున్నాయని నేను అనుకుంటున్నాను. మరియు మనం ఇప్పుడు ఈ పర్యావరణ ప్రమాద కారకాలను అర్థం చేసుకోవడంలో అగ్రస్థానంలో ఉన్నామని నేను భావిస్తున్నాను మరియు మనకు ఇంకా చాలా ఉన్నప్పుడు మనం చాలా బాగా చేయగలము. కాబట్టి దీన్ని ఎక్కడికి తీసుకెళ్లాలనే దాని గురించి నాకు ఉన్న శాశ్వత ఆలోచన అదే అని నేను భావిస్తున్నాను.

[00:17:23] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: చాలా బాగుంది. బ్రియానా, మిమ్మల్ని ఈ పోడ్‌కాస్ట్‌లో ఆహ్వానించడం చాలా ఆనందంగా ఉంది. మీ సమయాన్ని కేటాయించి, మాతో మాట్లాడి, మనం ఎక్కడ ఉన్నామో, మీరు మరియు మీ సహోద్యోగులు ఈ రంగంలో ఏమి చేస్తున్నారో వివరించినందుకు మీకు చాలా ధన్యవాదాలు. మీకు చాలా కృతజ్ఞతలు. నేను నిజంగా అభినందిస్తున్నాను.

[00:17:38] డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండా: నన్ను ఆహ్వానించినందుకు ధన్యవాదాలు.

[00:17:40] ప్రొఫెసర్ టియాగో ఔటీరో: పురుగుమందులు, ద్రావకాలు మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మధ్య ఉన్న సంబంధంపై మేము ఇప్పుడే డాక్టర్ బ్రియానా డి మిరాండాతో ఇంటర్వ్యూ చేశాము. విన్నందుకు మీ అందరికీ ధన్యవాదాలు మరియు మా రాబోయే పాడ్‌కాస్ట్‌లలో మాతో మళ్ళీ చేరమని మిమ్మల్ని ఆహ్వానిస్తున్నాను. [00:18:00]