కంటెంట్‌కి దాటవేయి
 
ఇంటర్నేషనల్ పార్కిన్సన్ అండ్ మూవ్మెంట్ డిజార్డర్ సొసైటీ

α-సిన్యూక్లిన్ సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సేస్ యొక్క గత, వర్తమాన మరియు భవిష్యత్తు పాత్రలు

తేదీ: మే 2024
రచయితలు: ఒమర్ ఎల్-అగ్నాఫ్, PhD; Ilham Abdi, PhD; నోబుటకా హట్టోరి, MD, PhD, FANA; టియాగో ఔటీరో, PhD.
సంపాదకులు: లోరైన్ కాలియా, MD, PhD; డానియేలా బెర్గ్, MD, PhD; జెఫ్రీ హెచ్. కోర్డోవర్, PhD 


పరిచయం

సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సేస్ (SAAs), వీటిని రియల్-టైమ్ క్వేకింగ్-ఇండ్యూస్డ్ కన్వర్షన్ (RT-QuIC) లేదా ప్రోటీన్ మిస్‌ఫోల్డింగ్ సైక్లిక్ యాంప్లిఫికేషన్ (PMCA) అని కూడా పిలుస్తారు, ఇవి మొదటగా క్రూట్జ్‌ఫెల్డ్-జాకబ్ వ్యాధి (CJD)లో ప్రియాన్ ప్రోటీన్ యొక్క అంటువ్యాధి రూపాన్ని గుర్తించడం కోసం అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి ( పటం 1 ). 1 CJDకి రోగనిర్ధారణ పరీక్షగా SAAs విజయవంతంగా అభివృద్ధి చెందడంతో, 2 వ్యాధితో సంబంధం ఉన్న α-సిన్యూక్లిన్ (α-syn)ను గుర్తించడం కోసం SAAsను స్వీకరించారు. అస్సే ప్రోటోకాల్‌లో చేసిన కొన్ని మార్పులలో బఫర్ ఆమ్లత మరియు ఉష్ణోగ్రతను తగ్గించడం కూడా ఉంది, వీటిలో అత్యంత కీలకమైన మార్పులలో ఒకటి క్వేకింగ్ ప్రక్రియ సమయంలో బీడ్స్‌ను జోడించడం. 2016లో, α-Syn SAAలు మొదటిసారిగా లూయీ బాడీస్‌తో కూడిన డిమెన్షియా (DLB) మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి (PD) రోగులలో సమూహంగా ఏర్పడిన α-synను గుర్తించడంలో విజయం సాధించినట్లు నివేదించబడింది. అప్పటి నుండి, వివిధ జీవద్రవాలు మరియు కణజాలాలలో సైనూక్లియోపతీని గుర్తించడంలో సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టతను మెరుగుపరిచే ఆశతో ఈ పరీక్ష ప్రపంచవ్యాప్తంగా పునరావృతం చేయబడింది. 2023లో, సవరించిన α-syn SAAను ఉపయోగించిన పరిశోధకులు, PD మరియు MSA రోగుల మధ్య వ్యత్యాసాన్ని నివేదించిన మొదటివారు అయ్యారు, ఇది α-syn SAA అభివృద్ధికి ఒక ఆశాజనకమైన తదుపరి అడుగు.9 ఈ క్రింది చర్చ, α-syn SAAల ఆచరణాత్మక అనువర్తనాలు, కీలకమైన పరిణామాలు మరియు భవిష్యత్ ఆశలపై ఈ రంగంలోని నిపుణుల అంతర్దృష్టితో α-syn అనువర్తనం యొక్క ప్రస్తుత స్థితిని మరింత లోతుగా పరిశీలిస్తుంది.

చిత్రం 1: α-సిన్ సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సే అభివృద్ధి యొక్క చారిత్రక కాలక్రమం.

 

 

ఆర్టికల్ అవలోకనం

ఇక్కడికి గెంతు: 

 

ప్రయోగశాలలో SAAలు ఎలా నిర్వహించబడతాయి మరియు అవి దేనిని కొలుస్తాయి? ప్రస్తుతం ఏ బయోమెటీరియల్ ఉపయోగకరంగా పరిగణించబడుతుంది? 

ప్రొఫెసర్ ఔటెయిరో:

α-Syn SAAలను 96-వెల్ ప్లేట్‌లో, మానవ-ఉత్పన్న పదార్థాన్ని పునఃసంయోగం ద్వారా తయారు చేయబడిన, మోనోమెరిక్ α-syn (సబ్‌స్ట్రేట్‌గా ఉపయోగించబడుతుంది)తో కలపడం ద్వారా, 37ºC వద్ద కదిలిస్తూ నిర్వహిస్తారు. ప్రస్తుతం, సెరెబ్రోస్పైనల్ ఫ్లూయిడ్ (CSF) మరియు రక్తం అత్యంత ఉపయోగకరమైన బయోమెటీరియల్స్‌గా పరిగణించబడుతున్నాయి, కానీ ప్రోటోకాల్స్ యొక్క కొత్త వెర్షన్లు వెలువడినప్పుడు భవిష్యత్తులో లాలాజలం, మూత్రం, చర్మ హోమోజినేట్లు, నాసికా స్వాబ్‌లు లేదా మలం వంటి ఇతర బయోమెటీరియల్స్ కూడా ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చని నిరూపించవచ్చు ( పటం 2 ).

డాక్టర్ ఎల్-అగ్నాఫ్ & డాక్టర్ అబ్ది:

ప్రోటీనోపతీలలో తప్పుగా మడతపడిన ప్రోటీన్లు అసాధారణంగా పేరుకుపోతాయి, ఇవి అవే సహజ ప్రోటీన్లు కూడా తప్పుగా మడతపడటానికి మరియు పేరుకుపోవడానికి ప్రేరకాలుగా పనిచేస్తాయి. 12 ఒక రకమైన ప్రోటీనోపతీ అయిన సైనూక్లియోపతీల విషయంలో, α-syn ప్రోటీన్ పేరుకుపోవడం ఈ వ్యాధికి ఒక ముఖ్య లక్షణం. సైనూక్లియోపతీలలో మూడు ప్రధాన రకాలు ఉన్నాయి: PD, లూయీ బాడీలతో కూడిన డిమెన్షియా (DLB), మరియు మల్టిపుల్ సిస్టమ్ అట్రోఫీ (MSA). వీటిలో మొదటి రెండు ప్రధానంగా న్యూరోనల్ సైనూక్లియోపతీలు కాగా, చివరిది ప్రాథమికంగా ఒలిగోడెండ్రోగ్లియల్ సైనూక్లియోపతీ. 13

SAAలు ఈ సముదాయాలను అధిక సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టతతో గుర్తించడానికి ప్రత్యేకంగా రూపొందించబడ్డాయి. అవి తప్పుగా మడతపడిన α-syn, లేదా "α-syn సీడ్స్" కలిగిన కొద్ది మొత్తంలో జీవ నమూనాను, వాటి కరిగే, మోనోమెరిక్ α-syn యొక్క అధిక మొత్తంతో కలపడం ద్వారా ఈ సీడింగ్ యంత్రాంగాన్ని ఉపయోగించుకుంటాయి. 14 ఈ సీడ్స్ యొక్క వేగవంతమైన గుణనాన్ని ప్రోత్సహించడానికి, విస్తరణ ప్రక్రియలో ఇంక్యుబేషన్ మరియు కదిలించడం లేదా సోనికేషన్ యొక్క చక్రాలు ఉంటాయి. ఈ పరస్పర చర్య తప్పుగా మడతపడిన ప్రోటీన్ సముదాయాల విస్తరణను సులభతరం చేస్తుంది, ఇది చాలా తక్కువ స్థాయిలలోని వ్యాధిజనక ప్రోటీన్లను గుర్తించడానికి అనుమతిస్తుంది. α-syn యొక్క సముదాయం కాలక్రమేణా పర్యవేక్షించబడుతుంది, సాధారణంగా Th-T అనే రంగు యొక్క ఫ్లోరోసెన్స్ తీవ్రతను కొలవడం ద్వారా, ఇది ప్రత్యేకంగా ఏర్పడిన β-షీట్ నిర్మాణాలను కలిగి ఉన్న అమైలాయిడ్ ఫైబ్రిల్స్ "సముదాయాలకు" బంధిస్తుంది. కాలక్రమేణా ఫ్లోరోసెన్స్‌లో పెరుగుదల α-syn సముదాయాల ఏర్పాటుకు సూచిక. ఫ్లోరోసెన్స్ తీవ్రత యొక్క పెరుగుదల వక్రరేఖలో ప్రతిబింబించే చర్య యొక్క గతిశాస్త్రం, అసలు జీవ నమూనాలో ఉన్న తప్పుగా మడతపడిన ప్రోటీన్ల యొక్క విత్తన సామర్థ్యంపై సమాచారాన్ని అందించగలదు. 3,15

సైనూక్లియోపతీల కోసం, ముఖ్యంగా PD కోసం చేసిన SAA పని, గత దశాబ్దంలో వివిధ బయోమెటీరియల్స్ కోసం SAAల అభివృద్ధితో విస్తృతంగా పురోగమించింది. 5,16 మెదడుతో సన్నిహిత సంబంధం కారణంగా, అత్యంత సాధారణంగా ఉపయోగించే మరియు సమాచారప్రదమైన బయోమెటీరియల్ CSF. 17 SAAలో విభిన్న జీవద్రవాలు మరియు కణజాలాలను చేర్చడం ఇటీవలి అధ్యయనాలలో ఒక ముఖ్యమైన దృష్టిగా ఉంది, చాలా అధ్యయనాలు ఘ్రాణ శ్లేష్మం మరియు చర్మ కణజాలాలను చేర్చడానికి పరిధిని విస్తరించాయి, రోగనిర్ధారణ కచ్చితత్వం మరియు సౌలభ్యాన్ని మెరుగుపరచడంలో ఈ పరీక్ష యొక్క అనుకూలత మరియు సామర్థ్యాన్ని నొక్కిచెప్పే ఆశాజనక ఫలితాలను నివేదించాయి. 18,19 మరింత ఇటీవలి పని, ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ దశను చేర్చడం ద్వారా SAA వినియోగాన్ని పరిశీలించింది, ఇది మొదట రక్తం నుండి తప్పుగా మడతపడిన α-synను వేరుచేసి, ఆపై దానిని SAAకు వర్తింపజేస్తుంది. 9

డాక్టర్ హట్టోరి:

దీనిని PD యొక్క ప్రారంభ నిర్ధారణ మరియు భేదాత్మక నిర్ధారణ కోసం ఉపయోగిస్తారు. అత్యంత ఉపయోగకరమైనది సాధారణ పరీక్షల కోసం ఉద్దేశించబడింది, మరియు దీనిని రక్తంలో కొలవడం ముఖ్యమని మేము నమ్ముతున్నాము. SAA చివరకు "PD యొక్క జీవసంబంధమైన నిర్ధారణకు పునాది వేసింది," మరియు ఎటువంటి క్లినికల్ లేదా శారీరక మార్పులు గుర్తించబడక ముందే వ్యాధిని గుర్తించడం సాధ్యపడింది. 9,21 అయితే, CSF సేకరణ లేదా చర్మ బయాప్సీ సాంప్రదాయ పరీక్షా పద్ధతుల కంటే ఎక్కువ శ్రమతో కూడుకున్నవి, మరియు PDని గుర్తించడానికి ఒక ఆధారంగా α-syn SAA యొక్క వినియోగాన్ని విస్తరించడానికి రక్త పరీక్షలు మరియు ఇతర తక్కువ శ్రమతో కూడుకున్న పద్ధతుల అభివృద్ధి అవసరం కావచ్చు.

చిత్రం 2: α-సిన్ సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సే యొక్క స్కీమాటిక్. Biorender.com ఉపయోగించి సృష్టించబడింది.

 

క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో SAAల ప్రస్తుత పాత్ర ఏమిటి? RBD ఉన్నవారికి, PD ఉన్నవారికి మరియు పార్కిన్సోనిజం నిర్ధారణ ఉన్నవారికి వాటిని ఎలా వర్తింపజేయాలి?

డాక్టర్ ఎల్-అగ్నాఫ్ & డాక్టర్ అబ్ది:

PD మరియు సంబంధిత రుగ్మతల క్లినికల్ పరిశోధనలో SAAలు ముఖ్యమైన సాధనాలుగా ఆవిర్భవించాయి. పరిశోధన వాతావరణాలలో ఇవి గొప్ప ఆశలు కల్పిస్తున్నప్పటికీ, క్లినికల్ డయాగ్నస్టిక్ ఉపయోగం కోసం SAAలు ఇంకా ఆమోదం పొందలేదు. అయితే, ఈ రంగంలో ఒక ముఖ్యమైన పరిణామం ఏమిటంటే, యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో SYNTap® బయోమార్కర్ టెస్ట్ వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులోకి రావడం. SAA టెక్నాలజీలో అగ్రగామి అయిన ఆంప్రయాన్ అభివృద్ధి చేసిన ఈ పరీక్ష, PD మరియు సంబంధిత రుగ్మతలను ముందుగానే గుర్తించడంలో ఒక గణనీయమైన ముందడుగును సూచిస్తుంది. క్లినికల్ డయాగ్నస్టిక్స్ కోసం ఇది సార్వత్రికంగా ఆమోదం పొందనప్పటికీ, మేయో క్లినిక్ వంటి కొన్ని క్లినిక్‌లు తమ డయాగ్నస్టిక్ ప్రక్రియలలో SYNTap పరీక్షను ఒక అనుబంధ సాధనంగా చేర్చడం ప్రారంభించాయి. 20 ఈ ఉపయోగం, న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులలో క్లినికల్ అవగాహనను మరియు రోగి సంరక్షణను మెరుగుపరచడంలో SAAల సామర్థ్యానికి పెరుగుతున్న గుర్తింపును హైలైట్ చేస్తుంది.

సైడెరోఫ్ మరియు ఇతరులు చేసిన మైలురాయి వంటి పార్కిన్సన్స్ ప్రోగ్రెషన్ మార్కర్స్ ఇనిషియేటివ్ (PPMI) అధ్యయనం, SAAను ఉపయోగించి ఇప్పటివరకు జరిగిన అతిపెద్ద విశ్లేషణగా నిలుస్తుంది, ఇది దాని రోగనిర్ధారణ పనితీరుపై మన అవగాహనలో ఒక ముఖ్యమైన ముందడుగును సూచిస్తుంది. సమగ్రంగా 1123 మంది పాల్గొన్న ఈ అధ్యయనం, PD కోసం 87.7% సెన్సిటివిటీని మరియు 96.3% స్పెసిఫిసిటీని ప్రదర్శించింది మరియు వ్యాధి యొక్క మాలిక్యులర్ వైవిధ్యతను అర్థం చేసుకోవడంలో మరియు ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తులను గుర్తించడంలో దాని పాత్రను హైలైట్ చేసింది. 21

అనేక అధ్యయనాల ద్వారా రుజువైనట్లుగా, REM స్లీప్ బిహేవియర్ డిజార్డర్ (RBD) లేదా హైపోస్మియా వంటి సైనూక్లియోపతీలు వచ్చే ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తులలో α-syn సముదాయాలను ముందుగానే గుర్తించడానికి SAAలు ప్రత్యేకంగా విలువైనవిగా ఉండవచ్చు. 21-24 ఈ సముదాయాలను ముందుగానే గుర్తించడం PD లేదా సంబంధిత రుగ్మతలు వచ్చే ప్రమాద స్థాయిలను వర్గీకరించడంలో సహాయపడుతుంది, తద్వారా నిశిత పర్యవేక్షణ మరియు ముందస్తు జోక్య వ్యూహాలను సులభతరం చేస్తుంది. PPMI అధ్యయనం, PDని ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణల నుండి వేరు చేయడానికి మరియు PDతో సంబంధం ఉన్న జన్యు వైవిధ్యాలు ఉన్న మరియు లేని వారితో సహా పార్కిన్సోనిజం లక్షణాలు ఉన్నవారిలో రోగ నిర్ధారణను మరింత మెరుగుపరచడానికి SAA యొక్క సామర్థ్యాన్ని హైలైట్ చేసింది. ప్రోగ్రెసివ్ సుప్రాన్యూక్లియర్ పాల్సీ (PSP) మరియు కార్టికోబేసల్ డిజెనరేషన్ (CBD) వంటి సైనూక్లియోపతీలు కాని పార్కిన్సోనిజమ్‌ల నుండి PD, DLB, మరియు MSAలను వేరు చేసే సామర్థ్యం కూడా SAAకు ఉంది. 25 ఇది ఈ పరిస్థితుల యొక్క ఖచ్చితమైన రోగ నిర్ధారణ మరియు సరైన నిర్వహణకు సహాయపడుతుంది. ఖచ్చితమైన భేదాత్మక రోగ నిర్ధారణ కోసం మరియు వ్యాధి యొక్క అంతర్లీన పాథాలజీని అర్థం చేసుకోవడానికి, మరింత దీర్ఘకాలిక మరియు విభిన్న న్యూరోడిజెనరేటివ్ డిజార్డర్ సమూహాలలో తదుపరి పరిశోధన మరియు క్లినికల్ ధ్రువీకరణ అవసరం. ఇది SA లను సాధారణ వైద్య విధానంలో అనుసంధానించడానికి మరియు చికిత్స నిర్ణయాలకు కీలకమైన మార్గదర్శకత్వాన్ని అందించడానికి వీలు కల్పిస్తుంది.

ప్రొఫెసర్ ఔటెయిరో:

వ్యక్తులలో సీడింగ్ సామర్థ్యం ఉనికిని నిర్ణయించడానికి SAAలు విలువైనవి. ఇటీవలి డేటా ప్రకారం, RBD వ్యక్తులు PD యొక్క మోటార్-దశ యొక్క క్లినికల్ లక్షణాలను ప్రదర్శించకపోయినా ఇప్పటికే SAA సానుకూల సంకేతాన్ని ప్రదర్శిస్తున్నట్లు తెలుస్తోంది. SAAలు వ్యక్తులను వారి α-సిన్ స్థితి ప్రకారం వర్గీకరించడానికి చాలా ఉపయోగకరంగా ఉంటాయి.

డాక్టర్ హట్టోరి:

RBD రోగుల విషయంలో, వారు సిన్యూక్లినోపతికి రిస్క్ గ్రూప్ అని ఏకాభిప్రాయం ఉంది. అందువల్ల, SAA ను ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్‌తో కలిపి ఉపయోగించి సానుకూల ఫలితం తర్వాత ఫినోకన్వర్షన్ ఎంత త్వరగా జరుగుతుందో ధృవీకరించడం ముఖ్యం. ఇది ధృవీకరించబడిన తర్వాత, ముందస్తు జోక్యం యొక్క సమయం నిర్ణయించబడుతుంది. స్థాపించబడిన PD రోగులలో, SAA ఫలితాలు మరియు క్లినికల్ లక్షణాల పురోగతి రేటు మధ్య సంబంధాన్ని నిర్ణయించడం సాధ్యమవుతుందని కూడా మేము నమ్ముతున్నాము. ధృవీకరించబడిన పరీక్షగా, ఇది పార్కిన్సోనిజమ్‌లను వేరు చేయగలదు, ఇవి సిన్యూక్లినోపతి కాదు. ఇంకా, సిన్యూక్లినోపతిని మాత్రమే లక్ష్యంగా చేసుకునే క్లినికల్ ట్రయల్స్ గ్రహించబడతాయి మరియు మరింత ఖచ్చితమైన ఔషధం గ్రహించబడుతుంది.

ముఖ్యమైన హెచ్చరిక: SAAలు ప్రస్తుతం క్లినికల్ పరిశోధనలో ఉపయోగించబడుతున్నాయి మరియు ప్రోడ్రోమల్ PDకి రోగనిర్ధారణ సాధనంగా ఇంకా ధృవీకరించబడలేదు. క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో SAAలను ఉపయోగించడంలో ఉన్న నైతిక సవాళ్ల గురించి మరింత సమాచారం కోసం దయచేసి ఈ వనరులను చూడండి.

పార్కిన్సన్ వ్యాధిని ముందుగా గుర్తించడంలో ఉన్న నైతిక సవాళ్లపై రోగుల అభిప్రాయాలు. షాఫర్ E, రోగ్ A, నీడింగ్ K, హెల్మ్‌కర్ V, లెట్ష్ C, హాప్ట్‌మాన్ B, బెర్గ్ D. న్యూరాలజీ. 2020 మే 12;94(19):e2037-e2044. doi: 10.1212/WNL.0000000000009400.

ప్రోడ్రోమల్ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో ప్రమాద బహిర్గతం. షాఫర్ E, టోయెడ్ట్ I, కోహ్లర్ S, రోగ్గే A, బెర్గ్ D. మూవ్ డిసార్డ్. 2021 డిసెంబర్;36(12):2833-2839. doi: 10.1002/mds.28723.

 

ఈ పద్దతికి సంబంధించి అత్యంత ఆశాజనకమైన పరిణామాలు ఏమిటి? ఈ పరిణామాలను సాధించడానికి ఏమి అవసరం?

డాక్టర్ హట్టోరి:

సిన్యూక్లినోపతిలో భేదం ఇప్పుడు సాధ్యమే. వీలైతే మరింత సరళమైన పరీక్షా పద్ధతిని ఏర్పాటు చేయడం చాలా కీలకమని మేము విశ్వసిస్తున్నాము. అలాగే, ప్రతి సిన్యూక్లినోపతికి నిర్దిష్ట సిన్యూక్లిన్ విత్తనాలు ఉన్నందున, వ్యాధి-నిర్దిష్ట సిన్యూక్లిన్ సీడ్ యాంటీబాడీల ఉత్పత్తి అందుబాటులో ఉంటుందని, ఇది వ్యాధి-నిర్దిష్ట యాంటీబాడీ చికిత్సల అభివృద్ధికి దారితీస్తుందని మేము చెప్పగలం. 

డాక్టర్ ఎల్-అగ్నాఫ్ & డాక్టర్ అబ్ది:

SAAల ప్రయోజనాలు అనేకం. ఇతర రోగనిర్ధారణ పద్ధతులతో పోలిస్తే ఇవి అధిక సున్నితత్వాన్ని అందిస్తాయి మరియు వ్యాధి ప్రారంభ దశలలో తప్పుగా మడతపడిన ప్రోటీన్‌లను గుర్తించగలవు, తద్వారా ముందస్తు రోగనిర్ధారణ మరియు జోక్యానికి సహాయపడతాయి. 19,26 వివిధ రకాల జీవ నమూనాలతో ఈ పద్ధతిని వర్తింపజేయగలగడం కూడా ఒక విలువైన ప్రయోజనాన్ని అందిస్తుంది. 18,19,27 అయితే, వాటి సామర్థ్యం ఉన్నప్పటికీ, SAAకు పరిమితులు లేకపోలేదు. SAA ప్రధానంగా తప్పుగా మడతపడిన α-syn సముదాయాల ఉనికిని గుర్తించడానికి గుణాత్మక పద్ధతిలో ఉపయోగించబడింది, ఇది α-syn సీడ్స్ కోసం పాజిటివ్ లేదా నెగటివ్ అనే బైనరీ ఫలితాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. జీవ నమూనాలలో α-syn సీడ్స్‌ను పరిమాణీకరించడం సైనూక్లియోపతీల రోగనిర్ధారణ మరియు పర్యవేక్షణ కోసం విలువైన మరియు ఖచ్చితమైన అంతర్దృష్టులను అందిస్తుంది. α-syn సీడ్స్‌ను పరిమాణీకరించడానికి మరింత ప్రత్యక్ష పద్ధతిని అందించే ప్రయత్నాలలో, మా బృందం ఇటీవల SAA మరియు సముదాయ-నిర్దిష్ట ఇమ్యునోఅస్సేలను కలిపి ఒక నూతన విధానాన్ని స్థాపించింది. ఇది CSF నమూనాలలో సీడెడ్ α-syn యొక్క విజయవంతమైన ప్రత్యక్ష పరిమాణీకరణను చూపే కొలవగల పరీక్ష రీడౌట్‌ను అందిస్తుంది. 28 ఈ విధానం PD మరియు DLB నుండి SAA ఉత్పత్తులను అధిక నిర్దిష్టత మరియు సున్నితత్వంతో పటిష్టంగా పరిమాణీకరించినప్పటికీ, తుది ఫలితాలను రూపొందించడానికి రెండు వేర్వేరు పరీక్షలను నిర్వహించడం వల్ల మొత్తం పద్ధతి ప్రక్రియ సంక్లిష్టంగా ఉంటుంది. అదే భావనను ఉపయోగించి మరింత సరళీకృత విధానాన్ని అభివృద్ధి చేయడం చాలా విలువైనదిగా ఉంటుంది.

SAAతో ఇమ్యునోఅస్సేను అనుసంధానించాలనే ఆలోచనను మా బృందం మరియు ఇతరులు మరింతగా అన్వేషించారు. మా పనిలో, α-syn సీడ్స్‌ను సమర్థవంతంగా విస్తరింపజేస్తూ, అదే సమయంలో వాటి పరిమాణాన్ని కూడా లెక్కించే ఒకే అస్సేను అభివృద్ధి చేయడం ద్వారా, SAAతో పాటు అగ్రిగేట్-నిర్దిష్ట ఇమ్యునోఅస్సేను ఉపయోగించే విధానాన్ని మేము పునరుద్ధరించాము (ప్రచురణ కోసం సమర్పించిన మాన్యుస్క్రిప్ట్). అలాగే, బ్రిఘమ్ అండ్ ఉమెన్స్ హాస్పిటల్ మరియు హార్వర్డ్ విశ్వవిద్యాలయంలోని వైస్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఫర్ బయోలాజికల్లీ ఇన్‌స్పైర్డ్ ఇంజనీరింగ్ పరిశోధకులు ఇటీవల అభివృద్ధి చేసిన డిజిటల్ సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సేస్ (dSAAs) అని పిలువబడే వివిధ డయాగ్నస్టిక్ అస్సేలు ఉన్నాయి. ఇవి ఇంజనీరింగ్ చేయబడిన మైక్రోకంపార్ట్‌మెంట్లలో సింగిల్ ⍺-సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేట్‌లను వేరుచేసి, వాటిని సులభంగా గుర్తించగలిగే మరియు పరిమాణాన్ని లెక్కించగలిగే పెద్ద ఫ్లోరోసెంట్ అగ్రిగేట్‌లుగా పెంచడం ద్వారా పనిచేస్తాయి. 22

SAA లను కేవలం గుణాత్మకంగా కాకుండా పరిమాణాత్మక సాధనాలుగా మెరుగుపరచడంపై దృష్టి సారించిన ఈ ప్రయత్నాలు, వ్యాధి-నిర్దిష్ట ప్రోటీన్ సముదాయాల పరిమాణాన్ని ఖచ్చితంగా కొలవగల సామర్థ్యం కలిగి ఉంటాయి, ఇవి మరింత మద్దతు ఇవ్వవలసిన ఆశాజనకమైన పరిణామాలు. ఈ పరిణామాలను పెద్ద ఎత్తున విజయవంతంగా ధృవీకరించడం వలన, దీనిని క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో సమగ్రపరచడంలో మరియు ప్రారంభ మరియు ఖచ్చితమైన రోగ నిర్ధారణను సాధించడంలో, చివరికి రోగి ఫలితాలను మెరుగుపరచడంలో ఒక ముఖ్యమైన మైలురాయిగా గుర్తించవచ్చు. 

ప్రొఫెసర్ ఔటెయిరో:

పరీక్ష యొక్క సున్నితత్వాన్ని పెంచడం, SAAలను పరిమాణాత్మకంగా మార్చడం మరియు SAAలను మరింత అందుబాటులో ఉండే మానవ బయోమెటీరియల్‌లకు అనుగుణంగా మార్చడం ముఖ్యమైన పరిణామాలు. దీనిని సాధించడానికి, పరీక్ష పరిస్థితులను మరియు పరీక్షను మెరుగుపరిచే ఉపరితలాలను గుర్తించడానికి మాకు అదనపు పరిశోధన అవసరం.   

 

భవిష్యత్ క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో SAAల అనువర్తనాలను మీరు ఎలా ఊహించుకుంటారు? 

ప్రొఫెసర్ ఔటెయిరో:

క్లినికల్ ట్రయల్స్ కోసం వ్యక్తులను వర్గీకరించడానికి SAA స్థితి కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని మరియు బహుశా లక్ష్య నిశ్చితార్థానికి గుర్తుగా కూడా ఉంటుందని నేను ఊహించాను. 

డాక్టర్ హట్టోరి:

దీనిని ముందుగా ఖచ్చితమైన వైద్యానికి అన్వయించవచ్చని మనం చెప్పగలం. వ్యాధి వచ్చే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉన్న రోగులను గుర్తించడం కూడా రిస్క్ గ్రూప్ యొక్క శారీరక పరీక్ష ద్వారా సాధ్యమవుతుంది. ఫలితంగా, ఇది నివారణ వైద్యానికి ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది. 

డాక్టర్ ఎల్-అగ్నాఫ్ & డాక్టర్ అబ్ది:

పరిమాణాత్మక SAA అభివృద్ధి మరియు ధ్రువీకరణ తర్వాత, దాని సంభావ్య అనువర్తనాలు మరింత సమర్థవంతమైన క్లినికల్ ట్రయల్స్‌కు మరియు మరింత ప్రభావవంతమైన, వ్యక్తిగతీకరించిన చికిత్సా వ్యూహాల అభివృద్ధికి దారితీయవచ్చు.    

SAA క్లినికల్ లక్షణాలు ప్రారంభమయ్యే ముందు PD, DLB మరియు MSA లను గుర్తించడాన్ని అనుమతిస్తుంది, చికిత్సలు ప్రభావవంతంగా ఉండే దశలలో జోక్యాలను అనుమతిస్తుంది. ఈ ప్రారంభ రోగనిర్ధారణ సామర్థ్యం రోగి సంరక్షణ వ్యూహాలను మార్చడమే కాకుండా క్లినికల్ ట్రయల్స్ కోసం రోగి ఎంపిక ప్రమాణాలను కూడా మెరుగుపరుస్తుంది, పాల్గొనేవారు ఖచ్చితంగా రోగ నిర్ధారణ చేయబడ్డారని మరియు వ్యాధి పురోగతి యొక్క సరైన దశలో సంభావ్య చికిత్సలు గరిష్ట ప్రభావాన్ని చూపుతాయని నిర్ధారిస్తుంది. ఇంకా, వ్యాధి-నిర్దిష్ట ప్రోటీన్ అగ్రిగేట్‌లను లెక్కించడం ద్వారా, SAAలు వ్యాధి పురోగతిని మరియు చికిత్సకు ప్రతిస్పందనను ట్రాక్ చేయడానికి బయోమార్కర్‌లుగా పనిచేస్తాయి, కాలక్రమేణా రోగి ఆరోగ్యాన్ని పర్యవేక్షించడానికి డైనమిక్ సాధనాన్ని అందిస్తాయి. క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో, ఇది చికిత్సా సామర్థ్యం యొక్క మూల్యాంకనాన్ని నాటకీయంగా పెంచుతుంది, వ్యాధి యొక్క అంతర్లీన పాథాలజీలో మార్పులను ప్రతిబింబించే స్పష్టమైన, పరిమాణాత్మక ముగింపు బిందువులను అందిస్తుంది.

 

ప్రస్తావనలు

  1. విల్హామ్, జెఎమ్, ఒర్రు, సిడి, బెస్సెన్, ఆర్ఎ, అటరాషి, ఆర్., సానో, కె., రేస్, బి., మీడ్-వైట్, కెడి, టౌబ్నర్, ఎల్ఎమ్, టిమ్మెస్, ఎ., & కౌఘే, బి. (2010). బయోఅస్సేలతో పోల్చదగిన సున్నితత్వంతో ప్రియాన్ సీడింగ్ కార్యకలాపాల వేగవంతమైన ఎండ్-పాయింట్ క్వాంటిటేషన్. పిఎల్ఓఎస్ పాథోజెన్స్, 6(12), ఇ1001217. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1001217 

  1. అటరాషి, ఆర్., సతోహ్, కె., సనో, కె., ఫ్యూజ్, టి., యమగుచి, ఎన్., ఇషిబాషి, డి., మత్సుబారా, టి., నకగాకి, టి., యమనకా, హెచ్., షిరాబే, ఎస్., యమడ, ఎమ్., మిజుసావా, హెచ్., కిటామోటో, జి., మ్లక్. SJ, & నిషిదా, N. (2011). నిజ-సమయ క్వాకింగ్-ప్రేరిత మార్పిడి ద్వారా సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో అల్ట్రాసెన్సిటివ్ హ్యూమన్ ప్రియాన్ డిటెక్షన్. ప్రకృతి వైద్యం, 17(2), 175–178. https://doi.org/10.1038/nm.2294

  1. ఫెయిర్‌ఫౌల్, జి., మెక్‌గైర్, ఎల్ఐ, పాల్, ఎస్., ఐరన్‌సైడ్, జెడబ్ల్యు, న్యూమాన్, జె., క్రిస్టీ, ఎస్., జోచిమ్, సి., ఎసిరి, ఎం., ఎవెట్స్, ఎస్‌జి, రోలిన్స్కి, ఎం., బైగ్, ఎఫ్., రఫ్‌మాన్, సి., వేడ్-మార్టిన్స్, ఆర్., హు, ఎం‌టి, పార్కినెన్, ఎల్., & గ్రీన్, ఎ‌జె (2016). ఆల్ఫా-సిన్యూక్లియోపతీలు ఉన్న రోగుల CSFలో ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ RT-QuIC. అన్నల్స్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ ట్రాన్స్‌లేషనల్ న్యూరాలజీ, 3(10), 812–818. https://doi.org/10.1002/acn3.338

  1. బొంగియాని, M., లడోగానా, A., కాపాల్డి, S., క్లోట్జ్, S., బైయార్డి, S., కాగ్నిన్, A., పెర్రా, D., ఫియోరిని, M., పోలెగ్గి, A., లెగ్నేమ్, G., Cattaruzza, T., జాన్స్, F., Tabaton, M., G. GG, Parchi, P., Pocchiari, M., & Zanusso, G. (2019). లెవీ బాడీలతో చిత్తవైకల్యం ఉన్న రోగుల సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో α-Synuclein RT-QuIC పరీక్ష. అన్నల్స్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ ట్రాన్స్లేషనల్ న్యూరాలజీ, 6(10), 2120–2126. https://doi.org/10.1002/acn3.50897

  1. రోస్సీ, M., కాండేలిస్, N., బైయార్డి, S., కాపెల్లరి, S., జియానిని, G., Orrù, CD, Antelmi, E., మమ్మనా, A., హగ్సన్, AG, కాలండ్రా-బునౌరా, G., Ladogana, A., Plazzi, P., Cartelli, P., Cartelli (2020) లెవీ బాడీ-అసోసియేటెడ్ సిన్యూక్లినోపతీస్ కోసం అధిక సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టతతో అల్ట్రాసెన్సిటివ్ RT-QuIC పరీక్ష. ఆక్టా న్యూరోపాథాలజికా, 140(1), 49–62. https://doi.org/10.1007/s00401-020-02160-8

  1. బ్రోక్‌మాన్, కె., క్వాడాల్టి, సి., లెర్చే, ఎస్., రోస్సి, ఎం., వర్స్టర్, ఐ., బైయార్డి, ఎస్., రోబెన్, బి., మమ్మన, ఎ., జిమ్మర్‌మాన్, ఎం., హౌసర్, ఎ.కె., డ్యూష్లే, సి., షుల్టే, సి., వానిక్, కె., లాచ్‌మాన్, ఐ., స్జోడిన్, ఎస్., బ్రింక్‌మాల్మ్, ఎ., బ్లెన్నో, కె., జెట్టర్‌బర్గ్, హెచ్., గాసర్, టి., & పార్చి, పి. (2021). పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మరియు లెవీ బాడీస్‌తో కూడిన డిమెన్షియాలో CSF ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ సీడింగ్ యాక్టివిటీ మరియు జన్యు స్థితి మధ్య సంబంధం. ఆక్టా న్యూరోపాథోలాజికా కమ్యూనికేషన్స్, 9(1), 175. https://doi.org/10.1186/s40478-021-01276-6

  1. పోగ్గియోలిని, I., గుప్తా, V., లాటన్, M., లీ, S., ఎల్-టురాబి, A., క్వెరెజెటా-కోమా, A., ట్రెంక్‌వాల్డర్, C., సిక్సెల్-డోరింగ్, F., ఫౌబర్ట్-సమియర్, A., పావీ-లే ట్రాన్, A., Plazzicar, A., Plasicar. J., Gagnon, JF, Postuma, RB, Antelmi, E., Meissner, WG, Mollenhauer, B., Ben-Shlomo, Y., Hu, MT, … Parkkinen, L. (2022). సిన్యుక్లినోపతీస్‌లో సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ సీడ్ క్వాంటిఫికేషన్ యొక్క రోగనిర్ధారణ విలువ. మెదడు: న్యూరాలజీ జర్నల్, 145(2), 584–595. https://doi.org/10.1093/brain/awab431

  1. క్లూజ్, ఎ., బంక్, జె., షాఫెర్, ఇ., డ్రోబ్నీ, ఎ., జియాంగ్, డబ్ల్యూ., నాకే, హెచ్., బబ్, ఎస్., లుక్‌స్టాడ్ట్, డబ్ల్యూ., ఆర్నాల్డ్, పి., లూసియస్, ఆర్., బెర్గ్, డి., & జుంకే, ఎఫ్. (2022). రక్తంలో న్యూరాన్-ఉత్పన్నమైన పాథలాజికల్ α-సిన్యూక్లిన్ గుర్తింపు. బ్రెయిన్: ఎ జర్నల్ ఆఫ్ న్యూరాలజీ, 145(9), 3058–3071. https://doi.org/10.1093/brain/awac115 

  1. ఒకుజుమి, ఎ., హటానో, టి., మాట్సుమోటో, జి., నోజిరి, ఎస్., యునో, ఎస్‌ఐ, ఇమామిచి-టాటానో, వై., కిమురా, హెచ్., కకుటా, ఎస్., కొండో, ఎ., ఫుకుహారా, టి., లి, వై., ఫునయామా, ఎమ్., సైగు, టి., సైకి. మెక్‌ఇంటైర్, D., గెరార్డీ, JJ, మిట్టెల్‌బ్రోన్, M., క్రుగర్, R., Uchiyama, Y., … Hattori, N. (2023). సిన్యుక్లినోపతీల కోసం సీరం బయోమార్కర్లుగా ప్రచారం చేసే α-సిన్యూక్లిన్ విత్తనాలు. ప్రకృతి వైద్యం, 29(6), 1448–1455. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02358-9

  1. సిముని, టి., చాహైన్, ఎల్ఎమ్, పోస్టన్, కె., బ్రమ్, ఎమ్., బురాచియో, టి., క్యాంప్‌బెల్, ఎమ్., చౌదరి, ఎస్., కాఫీ, సి., కొంచా-మరాంబియో, ఎల్., డామ్, టి., డిబియాసో, పి., ఫోరౌడ్, టి., ఫ్రేజర్, ఎమ్., గోచానౌర్, సి., జెన్నింగ్స్, డి., కీబుర్ట్జ్, కె., కోపిల్, సిఎమ్, మర్చంట్, కె., మొల్లెన్‌హౌర్, బి., మాంటైన్, టి., … మారెక్, కె. (2024). న్యూరోనల్ α-సిన్యూక్లిన్ వ్యాధి యొక్క జీవశాస్త్ర నిర్వచనం: పరిశోధన కోసం ఒక సమీకృత దశల వ్యవస్థ వైపు. ది లాన్సెట్. న్యూరాలజీ, 23(2), 178–190. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00405-2

  1. హోగ్లింగర్, GU, అడ్లర్, CH, బెర్గ్, D., క్లీన్, C., ఔటెయిరో, TF, పోవే, W., పోస్ట్యుమా, R., స్టోస్ల్, AJ, & లాంగ్, AE (2024). పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క జీవసంబంధమైన వర్గీకరణ: SynNeurGe పరిశోధన విశ్లేషణ ప్రమాణాలు. ది లాన్సెట్. న్యూరాలజీ, 23(2), 191–204. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00404-0 

  1. బేయర్ TA. ప్రోటీనోపతిస్, క్షీణత రుగ్మతలను అర్థం చేసుకోవడానికి మరియు చివరికి చికిత్స చేయడానికి ఒక ప్రధాన భావన? యుర్ న్యూరోసైకోఫార్మాకోల్ [ఇంటర్నెట్]. 2015 మే 1 [ఉదహరించబడింది 2024 ఫిబ్రవరి 18];25(5):713–24. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23642796/ 

  1. మెక్‌కాన్ హెచ్, స్టీవెన్స్ సిహెచ్, కార్ట్‌రైట్ హెచ్, హాలిడే జిఎం. α-సిన్యూక్లినోపతి ఫినోటైప్స్. పార్కిన్సోనిజం రిలేట్ డిజార్డ్. 2014 జనవరి 1;20(SUPPL.1):S62–7. 

  1. కాన్చా-మరాంబియో ఎల్, ప్రిట్జ్‌కో ఎస్, షానవాజ్ ఎం, ఫారిస్ సిఎమ్, సోటో సి. సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో పాథలాజిక్ ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేట్‌లను గుర్తించడానికి సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సే. నేచర్ ప్రోటోకాల్స్ 2023 18:4 [ఇంటర్నెట్]. 2023 జనవరి 18 [ఉదహరించబడింది 2023 నవంబర్ 12];18(4):1179–96. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://www.nature.com/articles/s41596-022-00787-3 

  1. షానవాజ్ M, టోకుడా T, వారగా M, మెండెజ్ N, ఇషి R, ట్రెంక్‌వాల్డర్ C, మరియు ఇతరులు. సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవంలో α-సిన్యూక్లిన్ తప్పుగా మడతపెట్టిన సముదాయాలను గుర్తించడం ద్వారా పార్కిన్సన్ వ్యాధి యొక్క జీవరసాయన నిర్ధారణ అభివృద్ధి. JAMA న్యూరోల్ [ఇంటర్నెట్]. 2017 ఫిబ్రవరి 1 [ఉదహరించబడింది 2023 సెప్టెంబర్ 24];74(2):163–72. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2588684 

  1. షానవాజ్ M, ముఖర్జీ A, ప్రిట్జ్‌కో S, మెండెజ్ N, రబాడియా P, లియు X, మరియు ఇతరులు. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మరియు బహుళ వ్యవస్థ క్షీణతలో α-సిన్యూక్లిన్ జాతులను వివక్షపరచడం. ప్రకృతి [ఇంటర్నెట్]. 2020 ఫిబ్రవరి 13 [ఉదహరించబడింది 2023 నవంబర్ 23];578(7794):273–7. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32025029/ 

  1. ఎల్-అగ్నాఫ్ OMA, సేలం SA, పాలియోలోగౌ KE, కూపర్ LJ, ఫుల్‌వుడ్ NJ, గిబ్సన్ MJ, మరియు ఇతరులు. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో చిక్కుకున్న α-సిన్యూక్లిన్ మానవ ప్లాస్మాతో సహా బాహ్య కణ జీవ ద్రవాలలో ఉంటుంది. FASEB జర్నల్ [ఇంటర్నెట్]. 2003 అక్టోబర్ 1 [ఉదహరించబడింది 2024 ఫిబ్రవరి 18];17(13):1–16. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1096/fj.03-0098fje 

  1. కుజ్కినా ఎ, బార్గర్ సి, ష్మిట్ డి, రోస్లే జె, వాంగ్ డబ్ల్యూ, షుబర్ట్ ఎఎల్, మరియు ఇతరులు. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో చర్మం RT-QuIC యొక్క డయాగ్నస్టిక్ విలువ: రెండు-ప్రయోగశాల అధ్యయనం. npj పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి 2021 7:1 [ఇంటర్నెట్]. 2021 నవంబర్ 15 [ఉదహరించబడింది 2023 నవంబర్ 22];7(1):1–11. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://www.nature.com/articles/s41531-021-00242-2 

  1. డి లూకా CMG, ఎలియా AE, పోర్టలియోన్ SM, కాజ్జానిగా FA, రోస్సీ M, బిస్టాఫా E, మరియు ఇతరులు. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మరియు బహుళ వ్యవస్థ క్షీణత ఉన్న రోగుల ఘ్రాణ శ్లేష్మ నమూనాలలో α-సిన్యూక్లిన్ కోసం సమర్థవంతమైన RT-QuIC సీడింగ్ కార్యాచరణ. ట్రాన్స్ న్యూరోడెజెనరేటర్ [ఇంటర్నెట్]. 2019 ఆగస్టు 8 [ఉదహరించబడింది 2023 నవంబర్ 22];8(1):1–14. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://translationalneurodegeneration.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40035-019-0164-x 

  1. మాయో క్లినిక్. పార్కిన్సన్స్ టెస్ట్ (ఎ-సిన్యూక్లిన్ సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సే) - మాయో క్లినిక్ [ఇంటర్నెట్]. 2023 [2024 ఫిబ్రవరి 18న ఉదహరించబడింది]. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/parkinsons-testing-alpha-synuclein-seed-amplification/about/pac-20556191 

  1. సిడెరోఫ్ ఎ, కాంచా-మరాంబియో ఎల్, లాఫోంటెంట్ డిఇ, ఫారిస్ సిఎం, మా వై, యురేనియా పిఎ, న్గుయెన్ హెచ్, అల్కలే ఆర్ఎన్, చాహైన్ ఎల్ఎమ్, ఫోరౌడ్ టి, గలాస్కో డి, కీబర్ట్జ్ కె, మర్చంట్ కె, మోలెన్‌హౌర్ బి, పోస్టన్ కెఎల్, సీబిల్ జె, సిముని టి, టానర్ సిఎం, వీన్‌ట్రాబ్ డి, విడెనోవిక్ ఎ, చోయ్ ఎస్హెచ్, కుర్త్ ఆర్, కాస్పెల్-గార్సియా సి, కాఫీ సిఎస్, ఫ్రేసియర్ ఎం, ఒలివేరా ఎల్ఎంఎ, హట్టెన్ ఎస్జె, షెరర్ టి, మారెక్ కె, సోటో సి; పార్కిన్సన్స్ ప్రోగ్రెషన్ మార్కర్స్ ఇనిషియేటివ్. α-సిన్యూక్లిన్ సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ ఉపయోగించి పార్కిన్సన్స్ ప్రోగ్రెషన్ మార్కర్స్ ఇనిషియేటివ్ కోహోర్ట్‌లో పాల్గొనేవారిలో వైవిధ్యతను అంచనా వేయడం: ఒక క్రాస్-సెక్షనల్ అధ్యయనం. లాన్సెట్ న్యూరోల్. 2023 మే;22(5):407-417. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00109-6. PMID: 37059509; PMCID: PMC10627170. 

  1. గిల్బోవా టి, స్వాంక్ జెడ్, ఠాకూర్ ఆర్, గౌల్డ్ ఆర్ఎ, ఓయి కెహెచ్, నార్మన్ ఎం, మరియు ఇతరులు. డిజిటల్ సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సేలతో α-సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేట్‌ల పరిమాణీకరణ వైపు. ప్రోక్ నాట్ల్ అకాడ్ సైన్స్ USA [ఇంటర్నెట్]. 2024 జనవరి 16 [ఉదహరించబడింది 2024 ఫిబ్రవరి 18];121(3). దీని నుండి లభిస్తుంది: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194461/ 

  1. పోస్ట్యుమా RB. ప్రోడ్రోమల్ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి – REM నిద్ర ప్రవర్తన రుగ్మతను ఒక విండోగా ఉపయోగించడం. పార్కిన్సోనిజం రిలేట్ డిజార్డ్. 2014 జనవరి 1;20(SUPPL.1):S1–4. 

  1. కాంచా-మరాంబియో ఎల్, వెబర్ ఎస్, ఫారిస్ సిఎమ్, డక్నా ఎం, లాంగ్ ఇ, వికే టి, మరియు ఇతరులు. డెనోవో పార్కిన్సన్ (డెనోపా) కోహోర్ట్‌లో ఐసోలేటెడ్ రాపిడ్ ఐ మూవ్‌మెంట్ స్లీప్ బిహేవియర్ డిజార్డర్ మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న రోగుల నుండి సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో α-సిన్యూక్లిన్ విత్తనాలను ఖచ్చితంగా గుర్తించడం. మోవ్ డిజార్డ్ [ఇంటర్నెట్]. 2023 ఏప్రిల్ 1 [ఉదహరించబడింది 2024 ఫిబ్రవరి 18];38(4):567–78. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36781413/ 

  1. ఫెర్నాండెజ్ గోమ్స్ బి, ఫారిస్ సిఎమ్, మా వై, కాంచా-మారంబియో ఎల్, లెబోవిట్జ్ ఆర్, నెల్గార్డ్ బి, మరియు ఇతరులు. పార్కిన్సోనియన్ రుగ్మతలకు రోగనిర్ధారణ సాధనంగా α-సిన్యూక్లిన్ సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సే. పార్కిన్సోనిజం రిలేట్ డిజార్డ్ [ఇంటర్నెట్]. 2023 డిసెంబర్ 1 [ఉదహరించబడింది 2024 ఫిబ్రవరి 19];117. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591709/ 

  1. ఇరాన్జో ఎ, ఫెయిర్‌ఫౌల్ జి, ఆయుధయ ఎసిఎన్, సెరాడెల్ ఎం, గెల్పి ఇ, విలాసెకా ఐ, మరియు ఇతరులు. వివిక్త వేగవంతమైన కంటి కదలిక నిద్ర ప్రవర్తన రుగ్మత ఉన్న రోగులలో RT-QuIC ద్వారా CSFలో α-సిన్యూక్లిన్‌ను గుర్తించడం: ఒక రేఖాంశ పరిశీలనా అధ్యయనం. లాన్సెట్ న్యూరోల్ [ఇంటర్నెట్]. 2021 మార్చి 1 [ఉదహరించబడింది 2023 సెప్టెంబర్ 24];20(3):203–12. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33609478/ 

  1. మన్నే ఎస్, కొండ్రు ఎన్, జిన్ హెచ్, అనంతరామ్ వి, హువాంగ్ ఎక్స్, కాంతసామి ఎ, మరియు ఇతరులు. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి రోగుల సబ్‌మాండిబ్యులర్ గ్రంథులలో α-సైన్యూక్లిన్ రియల్-టైమ్ క్వాకింగ్-ప్రేరిత మార్పిడి. మోవ్ డిజార్డ్ [ఇంటర్నెట్]. 2020 ఫిబ్రవరి 1 [ఉదహరించబడింది 2023 నవంబర్ 22];35(2):268–78. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31758740/ 

  1. మజ్బోర్ ఎన్, ఆస్లీ జె, అబ్ది ఐ, ఘనేమ్ ఎస్, ఎర్స్కిన్ డి, వాన్ డి బెర్గ్ డబ్ల్యూ, మరియు ఇతరులు. పార్కిన్సన్ వ్యాధి క్లినికల్ దశ యొక్క బయోమార్కర్లుగా వ్యాధి-సంబంధిత α-సిన్యూక్లిన్ అగ్రిగేట్స్. న్యూరాలజీ [ఇంటర్నెట్]. 2022 నవంబర్ 22 [ఉదహరించబడింది 2023 జూన్ 11];99(21):E2417–27. దీని నుండి లభిస్తుంది: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36096686/