డయాబెటిస్ మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మధ్య సంబంధం

తేదీ: జనవరి 2018
ఎడిటర్: నగర మెరుగైన వీక్షణను కలిగి ఉండండి "Stella M. Papa, MD", సమీపంలో ఉన్న వీధులకు దృష్టి పెట్టండి: W 10th St,.
రచయితలు: టామ్ ఫోల్టినీ, PhD, MRCP; మారియోస్ పోలిటిస్, MD, PhD, FRCP, FEAN; ఎడ్వర్డో టోలోసా, MD; మరియు లియోనిడాస్ స్టెఫానిస్, MD, PhD

ఇటీవలి అధ్యయనాలు చాలా సాధారణమైన డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ (DM) మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి (PD) మధ్య సంభావ్య సంబంధాన్ని హైలైట్ చేశాయి. ఈ అధ్యయనాలు ఈ రుగ్మతల మధ్య పరస్పర సంబంధం గురించి అనేక ప్రశ్నలను లేవనెత్తాయి. ప్రస్తుత చర్చలోని ప్రధాన అంశాలు డయాబెటిస్ మరియు PDలో సాధారణ పాథోఫిజియోలాజికల్ మెకానిజమ్స్ ఉన్నాయా మరియు ఈ సంబంధం PDకి కొత్త చికిత్సా అవకాశాలను సృష్టించగలదా అనేది. ఈ రంగంలోని ఇద్దరు నిపుణులు, టామ్ ఫోల్టినీ మరియు మారియోస్ పోలిటిస్‌లను వారి దృక్కోణాన్ని అందించమని మేము అడిగాము. అనుభవజ్ఞుడైన క్లినికల్ న్యూరాలజిస్ట్ మరియు మూవ్‌మెంట్ డిజార్డర్ నిపుణుడు ఎడ్వర్డో టోలోసా తుది వ్యాఖ్యానాన్ని అందిస్తారు. 

డయాబెటిస్ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి (PD) ప్రమాదాన్ని పెంచుతుందని బలమైన ఆధారాలు ఉన్నాయా?

టామ్ ఫోల్టినీ

PD మరియు డయాబెటిస్ మధ్య సంభావ్య సంబంధాన్ని అన్వేషించడానికి మంచి నాణ్యత గల ఎపిడెమియాలజీ అవసరం. డయాబెటిస్ లేదా PD క్లినిక్‌ల నుండి వచ్చిన వృత్తాంత పరిశీలనలు రెండు వ్యాధులతో బాధపడుతున్న కొంతమంది రోగులు ఉన్నారని నిర్ధారిస్తాయి, కానీ డయాబెటిస్ రోగులలో ఎక్కువ మందికి PD లేదు మరియు PD రోగులలో ఎక్కువ మందికి డయాబెటిస్ నిర్ధారణ లేదు. రెండు వ్యాధుల మధ్య సంభావ్య సంబంధాన్ని లెక్కించిన వివిధ రకాల ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాల సమీక్షలు ఉన్నాయి. ఈ అధ్యయనాల మెటా-విశ్లేషణలో, రచయితలు కేస్-కంట్రోల్ మరియు కోహోర్ట్ అధ్యయనాల మధ్య తేడాను గుర్తించారు, మునుపటి రకం అధ్యయనం సమయంలో ఒకే స్నాప్‌షాట్‌ను కొలుస్తుంది (PD యొక్క ప్రబలమైన కేసులు) అయితే కోహోర్ట్ అధ్యయనాలు దీర్ఘకాలికంగా డేటాను సేకరిస్తాయి (PD యొక్క సంఘటన కేసులు). నియమం ప్రకారం, కోహోర్ట్ అధ్యయనాలలో ఎక్కువ మంది పాల్గొనేవారు ఉన్నారు మరియు కేస్ కంట్రోల్ అధ్యయనాల కంటే ఎంపిక పక్షపాతానికి తక్కువ ప్రమాదం ఉంది. కోహోర్ట్ అధ్యయనాలలో, డయాబెటిస్ స్థిరంగా భవిష్యత్ PD కి ప్రమాద కారకం. అయితే, కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనాలలో డయాబెటిస్ మరియు PD మధ్య ఎటువంటి సంబంధం లేదు.

మారియోస్ పోలిటిస్

దీనిని మరింతగా పరిశీలించే ప్రయత్నంలో, ఏడు పరిశీలనా బృందం అధ్యయనాల (భవిష్యత్ లేదా పునరాలోచన అధ్యయన రూపకల్పనతో) ఇటీవలి మెటా-విశ్లేషణ 2 మిలియన్లకు పైగా వ్యక్తులలో PD అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదంతో ముందుగా ఉన్న టైప్ 1.7 డయాబెటిస్ సంబంధాన్ని పరిశోధించింది. డయాబెటిస్ లేని రోగులతో పోలిస్తే, టైప్ 2 డయాబెటిస్ ఉన్న రోగులకు PD అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదం 38% పెరిగింది. ఈ ప్రభావం అధ్యయన నాణ్యత, పరిశోధన దేశం, అధ్యయన రూపకల్పన, నమూనా పరిమాణం, ప్రచురించబడిన సంవత్సరం మరియు సున్నితత్వ విశ్లేషణల ద్వారా వర్గీకరించబడిన విశ్లేషణలో కొనసాగింది, ఇది అసోసియేషన్ బలాన్ని నిర్ధారించింది. మొత్తం మీద, ఈ పరిశీలనలు టైప్ 2 డయాబెటిస్ ఉన్న రోగులకు PD అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి, అయినప్పటికీ సాధారణ జనాభాతో పోలిస్తే PD ఉన్న రోగులలో డయాబెటిస్ ప్రాబల్యం ఎక్కువగా లేదు. ఈ వ్యత్యాసం రెండు వ్యాధుల కలయికతో రోగుల ఆయుర్దాయం తగ్గడం లేదా కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనాల ఎంపిక-పక్షపాతం వల్ల కావచ్చు.

ఈ అనుబంధంలో ఉన్న యంత్రాంగాల గురించి మనకు ఎంత తెలుసు?

టామ్ ఫోల్టినీ

డయాబెటిస్‌లో అభివృద్ధి చెందిన చిన్న మరియు పెద్ద నాళాల అథెరోస్క్లెరోసిస్ రెండూ న్యూరోడీజెనరేటివ్ PD కంటే వాస్కులర్ పార్కిన్సోనిజానికి దారితీయవచ్చు మరియు సహజంగానే ఇది అసోసియేషన్ యొక్క ఆకర్షణీయమైన వివరణ కావచ్చు. అయితే; దీనికి ఎపిడెమియాలజీ మద్దతు ఇవ్వదు, ఇది వాస్కులర్ వ్యాధి ఉన్న రోగులను మినహాయించిన తర్వాత అసోసియేషన్ నిర్వహించబడుతుందని సూచిస్తుంది. ప్రత్యామ్నాయ వివరణ ఏమిటంటే సాధారణ జన్యు ప్రమాద కారకాలు ఉండవచ్చు. మైటోకాన్డ్రియల్ పనిచేయకపోవడం మరియు ఇన్ఫ్లమేటరీ క్యాస్కేడ్‌లతో, అలాగే రెండు వ్యాధులకు సంబంధించిన ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ మార్గాలతో అతివ్యాప్తి చెందుతున్న అనుబంధాలు ఉన్నట్లు కనిపిస్తోంది. నెట్‌వర్క్ ఆధారిత విధానాలను ఉపయోగించి దీనిని అధికారికంగా అన్వేషించారు, ఇది రెండు వ్యాధులతో సంబంధం ఉన్న జన్యు ప్రమాదాల మధ్య గణనీయమైన అతివ్యాప్తిని చూపుతుంది. ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్/ఇన్సులిన్ నిరోధకత న్యూరోడీజనరేషన్‌కు సంబంధించినది కావచ్చు అనే భావన పెరుగుతున్న ఆసక్తిని కలిగిస్తోంది. డోపామినెర్జిక్ న్యూరాన్‌ల మరణానికి ముందు PD రోగుల సబ్‌స్టాంటియా నిగ్రాలో ఇన్సులిన్ రిసెప్టర్ mRNA నష్టం ఉంది. ఇంకా, గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్ కోసం అధికారికంగా పరీక్షించబడిన 50-80% PD రోగులలో ఇన్సులిన్ నిరోధకత కనుగొనబడింది. అయితే, PDలో సెంట్రల్ ఇన్సులిన్ నిరోధకత న్యూరోడీజనరేషన్‌కు కారణమా లేదా పర్యవసానమా అనేది అస్పష్టంగా ఉంది.

ఈ వ్యాధులలో అసాధారణ ప్రోటీన్ చేరడం యొక్క అధ్యయనం నుండి మరిన్ని అంతర్దృష్టులను పొందవచ్చు. ప్రియాన్ లాంటి పద్ధతిలో పాథలాజికల్ ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ అసాధారణంగా వ్యాప్తి చెందడం, PDలో వ్యాధి వ్యాప్తికి కారణమవుతుందనే ఆలోచనతో సారూప్యంగా, టైప్ 2 డయాబెటిస్ ఉన్న రోగుల ప్యాంక్రియాటిక్ బీటా ఐలెట్‌లలో ప్రోటీన్ ఐలెట్ అమిలాయిడ్ పాలీపెప్టైడ్ IAPP యొక్క అసాధారణ రూపం సులభంగా గుర్తించబడుతుంది. ఈ ప్రోటీన్ యొక్క ఫైబ్రిల్స్ సాధారణ ప్యాంక్రియాటిక్ కణజాలంలో సాధారణ IAPP యొక్క సముదాయాన్ని ప్రేరేపిస్తాయి మరియు డయాబెటిస్ యొక్క తదుపరి అభివృద్ధిని కూడా ప్రియాన్ లాంటి పద్ధతితో పోల్చవచ్చు. వాస్తవానికి ఆల్ఫా సిన్యూక్లిన్ మరియు IAPP మధ్య పరస్పర చర్యకు అవకాశం ఉన్నట్లు కనిపిస్తుంది, ఎందుకంటే ఒకదాని యొక్క తప్పుగా మడతపెట్టిన రూపాలు మరొకదాని యొక్క తప్పుగా మడతపెట్టిన రూపాల ఏర్పాటును ప్రేరేపిస్తాయి లేదా వేగవంతం చేస్తాయి.

మారియోస్ పోలిటిస్

సాధారణ సంభావ్య పాథోఫిజియోలాజికల్ విధానాలలో మైటోకాన్డ్రియల్ మరియు ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం పనిచేయకపోవడం, తాపజనక ప్రతిస్పందన మరియు కేంద్ర మరియు పరిధీయ సినాప్సెస్ కోల్పోవడం ఉన్నాయి, ఇవి జన్యుపరమైన గ్రహణశీలత మరియు జీవనశైలి కారకాలతో కలిసి, ప్రోటీన్ తప్పుగా మడతపెట్టడం మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు కారణమవుతాయి, ఇవి PD మరియు డయాబెటిస్ రెండింటి అభివృద్ధికి దోహదం చేస్తాయి. ఈ విషయంలో ప్రోటీన్ అగ్రిగేషన్ మరియు ప్రియాన్ లాంటి ప్రచారం చాలా ఆసక్తికరంగా ఉన్నాయి. PDలో ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ చుట్టూ కేంద్రీకృతమై ఉండే వ్యాధికారక కారకాలుగా ఈ భావనలు బాగా స్థిరపడ్డాయి, కానీ ఇటీవల అవి డయాబెటిస్‌కు కూడా వర్తిస్తాయని తేలింది. ప్రోటీన్ ఐలెట్ అమిలాయిడ్ పాలీపెప్టైడ్ (IAPP) అసాధారణ ఆకృతిని తీసుకుంటుంది, ఇది డయాబెటిస్ ఉన్నవారిలో ప్యాంక్రియాటిక్ ఐలెట్ కణాలలో ప్రియాన్ లాంటి పద్ధతిలో సాధారణ ప్రోటీన్‌ను మార్చవచ్చు. ఆసక్తికరంగా, IAPP మరియు ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ మధ్య క్రాస్-సీడింగ్‌కు కూడా ఆధారాలు ఉన్నాయి.     

డయాబెటిస్ ఉన్నవారిలో పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి భిన్నంగా ఉంటుందా?

టామ్ ఫోల్టినీ

PD వచ్చే డయాబెటిస్ ఉన్న రోగులకు ఈ వ్యాధి మరింత తీవ్రమైన రూపం కలిగి ఉంటుందని అనేక ప్రచురణలు నివేదిస్తున్నాయి. ఇందులో అభిజ్ఞా బలహీనత మరియు భంగిమ అస్థిరత యొక్క ముందస్తు అభివృద్ధి కూడా ఉంటుంది. మళ్ళీ, వాస్కులర్ పాథాలజీ ఉన్న రోగులను మినహాయించిన తర్వాత లేదా భంగిమ అస్థిరత విషయంలో, పరిధీయ న్యూరోపతి ఉన్న రోగులను మినహాయించిన తర్వాత కూడా ఈ సంబంధం కొనసాగుతుంది. ఇక్కడ ఒక హెచ్చరిక ఏమిటంటే, మరింత దూకుడుగా ఉండే ఫినోటైప్ అభివృద్ధిలో డయాబెటిస్ చికిత్సకు ఉపయోగించే మందుల సంభావ్య పాత్రను పరిశీలించడం.

మారియోస్ పోలిటిస్

ఈ భావనకు మద్దతు ఇచ్చే డేటా వెలువడుతోంది, అయితే ఇది కేవలం కోమోర్బిడిటీని ప్రతిబింబిస్తుందా లేదా మధుమేహ వ్యాధిగ్రస్తులలో జీవశాస్త్రపరంగా మరింత దూకుడుగా ఉండే PD రూపాన్ని ప్రతిబింబిస్తుందా అనేది అస్పష్టంగానే ఉంది. తరువాతి దానికి అనుగుణంగా, వాంకోవర్‌లో జరిగిన గత MDS కాంగ్రెస్‌లో డయాబెటిస్ ఉన్న PD రోగుల DAT స్కాన్‌లను డయాబెటిస్ లేని వారితో పోల్చిన కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనం యొక్క ప్రాథమిక ఫలితాలను మేము సమర్పించాము, మునుపటి వారికి మరింత తీవ్రమైన నైగ్రోస్ట్రియల్ క్షీణత ఉందని సూచిస్తుంది.

పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో డయాబెటిస్ వ్యతిరేక మందులు లక్షణాలను మెరుగుపరచడంలో సహాయపడతాయా లేదా న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాలను కలిగిస్తాయా? ఇందులో ఉన్న విధానాలు ఏమిటి?

టామ్ ఫోల్టినీ

పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి చికిత్సలో నిర్దిష్ట యాంటీ-డయాబెటిక్ మందులు సహాయపడతాయనే అత్యంత బలమైన సాక్ష్యం, టైప్ 1 డయాబెటిస్ చికిత్సకు లైసెన్స్ పొందిన గ్లూకాగాన్ లాంటి పెప్టైడ్ 1 (GLP-2) రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ అయిన ఎక్సనాటైడ్ యొక్క రెండు యాదృచ్ఛిక PD ట్రయల్స్ ప్రచురణ నుండి వచ్చింది. ఇవి GLP-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌లు న్యూరోట్రోఫిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయని ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో ఆధారాల యొక్క గణనీయమైన శరీరంపై నిర్మించబడ్డాయి. మొదటి అధ్యయనం ఓపెన్ లేబుల్ ట్రయల్ మరియు అందువల్ల ప్లేసిబో ప్రభావాలకు గురయ్యే అవకాశం ఉంది. అయితే, ఎక్సనాటైడ్‌తో 1 సంవత్సరం చికిత్స PD యొక్క మోటార్ మరియు అభిజ్ఞా లోటులను మెరుగుపరిచిందని ఇది చూపించింది. ఇంకా, ఎక్సనాటైడ్ ఇంజెక్షన్లను ఆపివేసిన తర్వాత రోగులను 1 సంవత్సరం పాటు అనుసరించారు మరియు మోటార్ మరియు అభిజ్ఞా పనితీరుపై ప్రభావాలు కొనసాగాయి. రెండవ ట్రయల్ డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో నియంత్రిత ట్రయల్ మరియు ఎక్సనాటైడ్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులలో అభిజ్ఞా పనితీరులో కాదు, మోటారులో ఇలాంటి మెరుగుదలను ప్రదర్శించింది. ఈ ట్రయల్‌కు సంబంధించిన ప్రధాన ఆందోళన దాని చిన్న పరిమాణానికి సంబంధించినది, అందువల్ల ఈ ఫలితాలు దీర్ఘకాలిక ఎక్స్‌పోజర్ ఉన్న పెద్ద సంఖ్యలో రోగులలో పునరుత్పత్తి చేయబడటం అత్యవసరం. ఇతర యాంటీ-డయాబెటిక్ ఏజెంట్లు కూడా ఆసక్తిని కలిగి ఉన్నాయి, ముఖ్యంగా పియోగ్లిటాజోన్. ఈ థియాజోలిడినియోన్ అనేక ప్రయోగాత్మక నమూనాలలో న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంది, కానీ PD రోగులలో డబుల్-బ్లైండ్ క్లినికల్ ట్రయల్‌లో విఫలమైంది, బహుశా చికిత్స వ్యవధి చాలా తక్కువగా ఉండటం వల్ల కావచ్చు. సారాంశంలో, PD చికిత్సలో యాంటీ-డయాబెటిక్ ఏజెంట్ల పాత్ర చాలా ఆసక్తికరంగా మారుతోంది. ఇందులో ఉన్న విధానాల గురించి తెలుసుకోవడానికి చాలా ఉంది మరియు నిస్సందేహంగా బాగా తట్టుకోగల మరియు మరింత శక్తివంతమైన ఏజెంట్లు కనుగొనబడతారు.

మారియోస్ పోలిటిస్

GLP-1 అగోనిస్టులు వాస్కులర్ రిస్క్ కారకాలను తగ్గించడం ద్వారా మరియు సినాప్టిక్ నష్టాన్ని నివారించడం ద్వారా న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాన్ని చూపవచ్చు. GLP-1 అగోనిస్టులు డయాబెటిక్ రోగులలో సెరిబ్రల్ ఇస్కీమియాను తగ్గించడం ద్వారా సూక్ష్మ మరియు స్థూల-వాస్కులర్ సమస్యలను మెరుగుపరుస్తారు. అల్జీమర్స్ వ్యాధి యొక్క ప్రయోగాత్మక నమూనాలో కరిగే Aβ ఒలిగోమర్‌లను తగ్గించడం ద్వారా వారు సినాప్స్ నష్టాన్ని కూడా నివారిస్తారు. అయితే, GLP-1 మరియు గ్లూకోజ్-ఆధారిత ఇన్సులినోట్రోపిక్ పెప్టైడ్ (GIP) మార్గాల మిశ్రమ క్రియాశీలత చాలా బలమైన న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు, PD యొక్క జంతు నమూనాలలో అనేక ప్రీక్లినికల్ అధ్యయనాలలో చూపబడింది, ఇక్కడ అవి న్యూరోట్రోఫిక్ మరియు యాంటీ-అపోప్టోటిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. పార్కిన్సోనిజం యొక్క ప్రయోగాత్మక నమూనాలలో, డైపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్-4 (DPP4) యొక్క ఫార్మకోలాజికల్ నిరోధం వాపు, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు అపోప్టోటిక్ మార్గాలను తగ్గించడం ద్వారా మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ పనితీరును మెరుగుపరచడం ద్వారా న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంది. GLP-1 మరియు GIP పై మిశ్రమ చర్యలు అటువంటి ప్రభావాలకు లోబడి ఉన్నాయా అనేది ప్రస్తుతం అస్పష్టంగా ఉంది. DPP4 నిరోధకాలు GLP-1 మరియు GIP మార్గాలను సక్రియం చేయగల యాంటీ-డయాబెటిక్ మందులు. PD పురోగతిని నెమ్మదింపజేయడానికి ఉద్దేశించిన భవిష్యత్ పరీక్షలకు DPP4 నిరోధకాలు సంభావ్య అభ్యర్థులుగా ఉండవచ్చు, అయినప్పటికీ కొన్ని సవాళ్లను ఇంకా ఎదుర్కోవలసి ఉంది. GLP-4 అగోనిస్ట్‌లతో పోలిస్తే DPP-1 నిరోధకాలు రక్త మెదడు అవరోధం యొక్క తక్కువ చొచ్చుకుపోవడాన్ని కలిగి ఉంటాయి. అయితే, DPP-4 నిరోధకాలు నోటి ద్వారా నిర్వహించబడతాయి మరియు సాధారణంగా బాగా తట్టుకోగలవు, GLP-1 అనలాగ్‌లతో పోలిస్తే తక్కువ హైపోగ్లైసీమియా సంభవం మరియు బరువు పెరగడం లేదు, ఇవి కలిపి లేదా మధుమేహ వ్యాధిగ్రస్తులలో మెట్‌ఫార్మిన్‌కు ప్రత్యామ్నాయంగా ఉపయోగించడానికి ప్రసిద్ధి చెందాయి. అదనంగా, కొన్ని DPP-4 నిరోధకాలు మూత్రపిండాల ద్వారా విసర్జించబడతాయి, మరికొన్ని కాలేయపరంగా జీవక్రియ చేయబడతాయి. ఫలితంగా, మూత్రపిండ లేదా కాలేయ బలహీనత ఉన్నవారిలో వాటి ఉపయోగం యొక్క సంభావ్యత ఎక్కువగా ఉంటుంది, ఇది విస్తృత శ్రేణి రోగులకు ప్రయోజనాలను అందిస్తుంది.

నాకు తెలిసినంతవరకు, లక్షణాలను తగ్గించడానికి లేదా PD పురోగతిని ఆపడానికి DPP-4 ఇన్హిబిటర్లను ఉపయోగించి ఎటువంటి మానవ పరీక్షలు కొనసాగుతున్నాయి. అయితే, స్వీడన్‌లోని పెద్ద జనాభా నుండి ఇటీవల జరిగిన కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనం అటువంటి ఇన్హిబిటర్ల వాడకం PD సంభవం తగ్గడానికి కారణమని, క్లినికల్ సెట్టింగ్‌లో వాటి ప్రభావాలు ప్రయోజనకరంగా ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి.   

మీరు ప్రస్తుతం డయాబెటిస్ ఉన్న (లేదా లేని) PD రోగులకు GLP-1 అగోనిస్ట్‌లతో చికిత్స చేయడాన్ని పరిశీలిస్తారా?

టామ్ ఫోల్టినీ

డయాబెటిస్ మరియు PD రెండూ ఉన్న రోగి GLP-1 అగోనిస్ట్ వాడకం వల్ల ఎక్కువ ప్రయోజనం పొందవచ్చు. ఎక్సనాటైడ్ గ్లూకోజ్ నియంత్రణను మెరుగుపరుస్తుందని నిరూపించబడింది మరియు బరువు తగ్గడానికి కారణమవుతుంది, ఇది సాధారణంగా ఈ ఉప సమూహంలో ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది. PD పురోగతిపై ఎక్సనాటైడ్ యొక్క ప్రభావాలకు నిర్ధారణ అవసరం అయినప్పటికీ, డయాబెటిస్ మరియు PD ఉన్న రోగులను ఎక్సనాటైడ్ ప్రిస్క్రిప్షన్ కోసం పరిగణించాలని ఇప్పటికే తగినంత ఆధారాలు ఉన్నాయని సులభంగా వాదించవచ్చు. మొత్తం తరగతి అంతటా ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలు ఉండవచ్చు, లిరాగ్లుటైడ్, సెమాగ్లుటైడ్ లేదా లిక్సిసెనాటైడ్ వాడకానికి అనుకూలంగా ఉండటానికి ఇతర GLP-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌లు రక్త మెదడు అవరోధాన్ని చొచ్చుకుపోయే సామర్థ్యంపై తగినంత డేటా లేదు.

డయాబెటిస్ లేని PD రోగులకు సంబంధించి, ఎక్సనాటైడ్ చికిత్సకు మద్దతు ఇచ్చే డేటా ఇప్పటికీ దాని సాధారణ వాడకాన్ని సమర్థించడానికి చాలా తక్కువగా ఉంది. ఇంకా, బరువు తగ్గడం మరియు GI దుష్ప్రభావాలు దాని సహనాన్ని పరిమితం చేయవచ్చు. ఈ ఔషధ తరగతిపై రోగుల ఆసక్తి పెరుగుతున్న దృష్ట్యా, డయాబెటిస్ లేని PD రోగులకు ఈ చికిత్సను అందించాలా వద్దా అని స్పష్టం చేయడానికి వీలైనంత త్వరగా మరిన్ని నిర్ధారణ పరీక్షలు నిర్వహించడం చాలా అవసరం.

వ్యాఖ్యానం

ఎడ్వర్డో టోలోసా

టైప్ 2 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ (T2DM) మరియు న్యూరోడీజనరేషన్ మధ్య సంబంధం దశాబ్దాలుగా సూచించబడింది. PD, అల్జీమర్ వ్యాధి (AD), అలాగే T2DM లకు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి, వాపు మరియు ఇన్సులిన్ లోపం లేదా నిరోధకతతో సహా అనేక సాధారణ ప్రమాద కారకాలు సూచించబడ్డాయి. DM మరియు PD లేదా AD వంటి న్యూరోడీజెనరేటివ్ రుగ్మతలు రెండూ ప్రోటీన్ కన్ఫర్మేషనల్ డిజార్డర్‌లుగా పరిగణించబడతాయి. AD అనేది ఇన్సులిన్ నిరోధకత, "టైప్ 3 డయాబెటిస్" ద్వారా వర్గీకరించబడిన మెదడు నిర్దిష్ట మధుమేహం రూపంగా కూడా పరిగణించబడుతుంది.

DM మరియు PD మధ్య సంబంధంపై అధ్యయనాలు తాత్కాలిక, కొన్నిసార్లు వివాదాస్పద పరిశీలనలకు దారితీశాయి. టామ్ ఫోల్టినీ మరియు మారియోస్ పోలిటిస్ ఈ సంబంధాలను మరియు ఊహాగానాలను మునుపటి వచనంలో సమీక్షించారు. అలాంటి సంబంధాన్ని సమర్ధించే అధ్యయనాలను వారిద్దరూ అందించారు. చాలా మంది వైద్యులు పెరుగుతున్న వయస్సు, PD యొక్క సానుకూల కుటుంబ చరిత్ర మరియు ధూమపానం చేయకపోవడం PD కి ప్రమాద కారకాలుగా భావిస్తారు కానీ సాధారణంగా, మరియు నేను ఇక్కడ నన్ను చేర్చుకున్నాను, DM, చాలా సాధారణ పరిస్థితి, ఈ కదలిక రుగ్మతకు ప్రమాద కారకంగా పరిగణించలేదు. ఇటీవలి వరకు DM PD తో పెద్దగా సంబంధం లేదని నేను నిజంగానే అనుకోలేదు... కానీ, సాధారణ జనాభాతో పోలిస్తే PD ఉన్న రోగులలో డయాబెటిస్ ప్రాబల్యం ఎక్కువగా లేకపోయినా, ఎపిడెమియోలాజికల్ కోహోర్ట్ అధ్యయనాల విశ్లేషణ భవిష్యత్తులో PD కి డయాబెటిస్ ప్రమాద కారకంగా ఉండవచ్చని మరియు రెండు వ్యాధులతో సంబంధం ఉన్న జన్యు ప్రమాదాల మధ్య గణనీయమైన అతివ్యాప్తి నివేదించబడిందని సూచిస్తుంది. అదనంగా, ప్రీక్లినికల్ ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో అధ్యయనాలు రెండు పరిస్థితులలోనూ సాధారణ పాథోఫిజియోలాజికల్ విధానాలను కలిగి ఉన్నాయి. రోగులలో, కొన్ని పరిశీలనలు ఆసక్తికరంగా మరియు వివాదాస్పదంగా ఉన్నాయి: డయాబెటిస్ ఉన్న రోగులలో PD యొక్క మరింత దూకుడు రూపం, డయాబెటిస్ లేనివారి కంటే డయాబెటిస్ ఉన్న రోగులలో అక్షసంబంధమైన లక్షణాలు ఎక్కువగా ఉంటాయి, డయాబెటిస్ సంభవించినప్పుడు డయాబెటిస్ యొక్క మెరుగైన జీవక్రియ నియంత్రణ ఉంటుంది. ఈ ప్రాథమిక పరిశీలనలను ఇంతకుముందు వైద్యులు పరిగణించలేదు మరియు ఇటీవల దృష్టి సారించిన అధ్యయనాల ఫలితాలుగా ఉన్నాయి.

ఎక్సనాటైడ్ PDలో మోటార్ సింప్టోమాటాలజీని మెరుగుపరుస్తుందని చూపించే ఇటీవలి క్లినికల్ ట్రయల్స్ PD-DM లింక్‌పై కొత్త ఆసక్తిని రేకెత్తించాయి. లైసెన్స్ పొందిన ఔషధాల పునర్వినియోగ వ్యూహాన్ని అనుసరించి ఎక్సనాటైడ్ ట్రయల్స్ అమలు చేయబడ్డాయి, వీటి కోసం భద్రత మరియు సహనంపై డేటా ఇప్పటికే అందుబాటులో ఉంది మరియు ఔషధం యొక్క అనుమానిత న్యూరోప్రొటెక్టివ్ మరియు పునరుత్పత్తి ప్రభావాల ఆధారంగా. ఏదైనా డబుల్-బ్లైండ్ రాండమైజ్డ్ ట్రయల్ మాదిరిగానే, ఈ ఫలితాలను పునరావృతం చేయాలి; PDలో పగటిపూట పనితీరుపై ఎక్సనాటైడ్ చికిత్స యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను మరియు ప్రత్యేకంగా ఎక్సనాటైడ్ లెవోడోపా-రిఫ్రాక్టరీ లక్షణాల అభివృద్ధిని ఆలస్యం చేయగలదా అని స్థాపించడానికి దీర్ఘకాలిక సాధారణ బహుళ-సైట్ ట్రయల్ డిజైన్ అవసరం. ఏదైనా సందర్భంలో, ఇటీవల ప్రచురించబడిన పని ముఖ్యమైనది, ప్రత్యేకించి PDకి స్థిరపడిన వ్యాధి సవరణ ప్రభావంతో మా వద్ద మందులు లేనందున. పైన చర్చించినట్లుగా, ఎక్సనాటైడ్ యొక్క పుటేటివ్ చికిత్స ప్రభావాలు వ్యాధి-మార్పు చేయనివి కావడం సాధ్యమే. ఖచ్చితంగా, ఈ ఫలితాలు DM-PD రంగంలో పరిశోధనను ప్రేరేపించాయి.

చాలా ఆచరణాత్మక దృక్కోణం నుండి వారు వాస్తవానికి PD ఉన్న రోగులకు, DM తో లేదా లేకుండా, ఈ GLP-1 అగోనిస్ట్‌తో చికిత్స చేయాలా వద్దా అనే ప్రశ్నను లేవనెత్తుతున్నారు. ఎక్సనాటైడ్‌తో ఫలితాలు ప్రోత్సాహకరంగా మరియు సహనం ఆమోదయోగ్యమైనవి అని మరియు అవి ఇప్పటికే లైసెన్స్ పొందిన మరియు తదనుగుణంగా సహనం మరియు భద్రత పరంగా బాగా తెలిసిన ఔషధ వినియోగానికి మద్దతు ఇస్తున్నాయని వాదించవచ్చు. అయినప్పటికీ, PDలో ఎక్సనాటైడ్ యొక్క భద్రత తగినంతగా తెలియదు మరియు ట్రయల్స్‌లో పరిమితులు ఉన్నాయి మరియు తక్కువ సంఖ్యలో రోగులు మాత్రమే ఉన్నారు. తగినంత పెద్ద సంఖ్యలో సబ్జెక్టులతో దీర్ఘకాలిక మల్టీసెంటర్ ట్రయల్, నా అభిప్రాయం ప్రకారం, PD ఉన్న రోగులకు ఈ ఔషధాన్ని అందించే ముందు లండన్ గ్రూప్ ఫలితాలను నిర్ధారించి పొడిగించాలి. సానుకూల ట్రయల్ అనేది GPL-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌లు లేదా సంబంధిత మందులు PD యొక్క భవిష్యత్తు చికిత్సలో ఉపయోగకరమైన పాత్రను కలిగి ఉండవచ్చని కూడా బలమైన సూచనగా ఉంటుంది.