తక్కువ మోతాదు కార్బన్ మోనాక్సైడ్ పార్కిన్సన్ వ్యాధికి చికిత్స చేయగలదా?

---

ధూమపానం చేసేవారికి పార్కిన్సన్ వ్యాధి వచ్చే ప్రమాదం తక్కువగా ఎందుకు కనిపిస్తుంది? ధూమపానానికి, పార్కిన్సన్ వ్యాధికి మధ్య ఉన్న విలోమ సంబంధం గురించి దశాబ్దాలుగా తెలిసినప్పటికీ, దాని వెనుక ఉన్న కచ్చితమైన యంత్రాంగం ఇంకా తెలియదు. వివాదాలు ఉన్నప్పటికీ, పెద్ద ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలు ధూమపానం చేసేవారిలో పార్కిన్సన్ వ్యాధి సంభవం తక్కువగా ఉందని నిరూపించాయి. దీనికి గల అనేక సంభావ్య వివరణలలో, దీర్ఘకాలికంగా తక్కువ స్థాయిలో ఉండే కార్బన్ మోనాక్సైడ్ ఈ సంబంధంలో ఒక భాగంగా ఉండవచ్చనేది ఒక ఆసక్తికరమైన ఊహ.

ఈ ప్రతిపాదన, కార్బన్ మోనాక్సైడ్ యొక్క సంభావ్య నాడీ రక్షణ ప్రభావాలను అంచనా వేసే అదనపు జంతు అధ్యయనాలను చేపట్టడానికి పరిశోధకులను ప్రేరేపించింది. వాటిలో, మసాచుసెట్స్ జనరల్ హాస్పిటల్ (MGH), హార్వర్డ్ మెడికల్ స్కూల్‌కు చెందిన స్టీఫెన్ గోంపర్ట్స్, PhD, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో కార్బన్ మోనాక్సైడ్ నాడీ క్షీణతను ఏ సంభావ్య యంత్రాంగాల ద్వారా తగ్గించగలదో వివరించారు. వీటిలో కణ రక్షణ, శోథ నిరోధక, మరియు అపోప్టోసిస్ నిరోధక ప్రభావాలతో పాటు, మైటోఫేజీని పెంచడం కూడా ఉన్నాయి. ఎలుకల నమూనాలలో, ధూమపానం చేసేవారికి ఉండే స్థాయిలలో నియంత్రిత తక్కువ-మోతాదు కార్బన్ మోనాక్సైడ్‌కు గురిచేసిన తర్వాత, ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ పాథాలజీ మరియు డోపమైన్ కణాల నష్టంలో తగ్గుదల ఉన్నట్లు డాక్టర్ గోంపర్ట్స్ మరియు అతని సహచరులు నిరూపించారు.

"తక్కువ మోతాదు కార్బన్ మోనాక్సైడ్ ద్వారా ఉత్తేజితమయ్యే మాలిక్యులర్ మార్గాలు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో పాథాలజీని తగ్గించవచ్చని మా పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి," అని గోంపర్ట్స్ అన్నారు. "ముఖ్యంగా, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి వెలుపల జరిగిన అనేక ఫేజ్ 1 మరియు ఫేజ్ 2 క్లినికల్ అధ్యయనాలు, ఇక్కడ అధ్యయనం చేసిన తక్కువ మోతాదులలో కార్బన్ మోనాక్సైడ్ సురక్షితమని నిరూపించాయి."

ఈ ప్రారంభ సానుకూల ఫలితాల ఆధారంగా, పార్కిన్సన్ వ్యాధిలో తక్కువ మోతాదులో, నోటి ద్వారా తీసుకునే కార్బన్ మోనాక్సైడ్ యొక్క భద్రత మరియు సమర్థతను మూల్యాంకనం చేసే ఫేజ్ 2A ట్రయల్ రూపకల్పనలో పరిశోధకులు హిల్‌హర్స్ట్ బయోఫార్మాస్యూటికల్స్‌కు మద్దతు ఇచ్చారు. పార్కిన్సన్ వ్యాధిలో తక్కువ మోతాదు ద్రవ కార్బన్ మోనాక్సైడ్ (HBI-002) యొక్క భద్రత, సహనశీలత, ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు బయోమార్కర్‌లను మూల్యాంకనం చేసే ట్రయల్ (LoCaMoTE-PD) అధ్యయనం — దీనికి కూడా MGH నుండి డాక్టర్ మైఖేల్ స్క్వార్జ్‌షీల్డ్ నాయకత్వం వహిస్తున్నారు మరియు హిల్‌హర్స్ట్ బయోఫార్మాస్యూటికల్స్‌తో భాగస్వామ్యంతో PSG నిర్మాణాన్ని ఉపయోగిస్తున్నారు — మూడు విభాగాలలో (తక్కువ, మధ్యస్థ-మోతాదు కార్బన్ మోనాక్సైడ్ — తేలికపాటి నుండి మితమైన ధూమపానం చేసేవారిలో CO ప్రభావానికి సుమారుగా సమానమైనది, మరియు ప్లేసిబో) సుమారు 36 మంది రోగులను నమోదు చేయాలని లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది. పాల్గొనేవారు కార్బన్ మోనాక్సైడ్ యొక్క ద్రవ రూపమైన HBI-002ను 14 రోజుల పాటు తీసుకుంటారు, మరియు 44వ రోజు వరకు ఫాలో-అప్ మరియు బహుళ బయోమార్కర్ సేకరణ జరుగుతుంది.

ప్రాథమిక ఫలితం HBI-002 యొక్క భద్రత మరియు సహనీయత. ద్వితీయ ఫలితం HBI002 యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ మూల్యాంకనం. లక్ష్య నిశ్చితార్థం మరియు PD పాథోఫిజియాలజీ కొలతలపై దృష్టి సారించిన అనేక బయోమార్కర్‌లు మూల్యాంకనం చేయబడతాయి.

"ఒకవేళ LoCaMoTE-PD అధ్యయనం, HBI-002 ఈ రక్త లేదా CSF బయోమార్కర్లలో సంభావ్యంగా ప్రయోజనకరమైన మార్పులను ప్రేరేపిస్తుందని నిరూపిస్తూ, తగిన భద్రత మరియు సహనశీలతకు సంబంధించిన సాక్ష్యాలను కూడా అందిస్తే, అది తదుపరి ఫేజ్ 2b/3 ట్రయల్‌కు వెళ్లడాన్ని బాగా సులభతరం చేస్తుంది," అని ష్వార్జ్‌షీల్డ్ అన్నారు.

ఈ వినూత్న రూపకల్పన, ద్రవ కార్బన్ మోనాక్సైడ్ భద్రతపై రోగులు మరియు ప్రజలలో ఉండే సంకోచంతో సహా, నియామక ప్రక్రియలో ఎదురయ్యే సవాళ్లను ముందుగానే ఊహించింది. LoCaMoTE-PD అధ్యయనం కోసం, లక్షిత కార్బాక్సీహెమోగ్లోబిన్ స్థాయి 10% లేదా అంతకంటే తక్కువగా ఉంది. ఇది సాధారణంగా దుష్ప్రభావాలు కనిపించే స్థాయి (≈15%) కంటే తక్కువగా మరియు ప్రాణాంతక విషప్రభావాలతో సంబంధం ఉన్న స్థాయిల (>30%) కంటే చాలా తక్కువగా ఉంటుంది. అంతేకాకుండా, జీర్ణాశయ పరిమాణ పరిమితుల కారణంగా విషపూరిత మోతాదులను తీసుకోవడం సాధ్యం కాకుండా ఉండేలా, తయారీదారు ఉద్దేశపూర్వకంగా ఈ ద్రవ ఫార్ములేషన్‌ను అధిక పరిమాణంలో రూపొందించారు.

LoCaMoTE-PD అధ్యయన స్టీరింగ్ కమిటీ మరియు ఎంపిక చేయబడిన 15 సైట్‌లు డిసెంబర్ ప్రారంభంలో శాన్ డియాగోలో జరిగిన PSG సమావేశంలో తమ మొదటి సమావేశాన్ని నిర్వహించాయి. 2026 జనవరి చివరి నాటికి నమోదును ప్రారంభించి, 2027 జనవరి నాటికి నియామకాన్ని పూర్తి చేయాలనేది ప్రణాళిక. ఈ అధ్యయనం విజయవంతమైతే, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో న్యూరోప్రొటెక్షన్ గురించిన మన అవగాహనను మార్చగల సామర్థ్యం దీనికి ఉంది మరియు పెద్ద ఫేజ్ 3 ట్రయల్స్ కోసం అదనపు సాక్ష్యాలను అందిస్తుంది.