RAB32-లింక్డ్ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి: డీప్ ఫినోటైపింగ్, MDSGene సాహిత్య సమీక్ష, మరియు SynNeurGe ప్రమాణాల అనువర్తనం

---

ఆటోసోమల్-డామినెంట్ p.Ser71Arg పాథోజెనిక్ వేరియంట్ యొక్క ఆవిష్కరణ RAB32 ఈ జన్యువు పార్కిన్సన్ వ్యాధి (PD) యొక్క ఒక నూతన ఏకజన్యు రూపాన్ని సూచిస్తుంది. క్రియాత్మకంగా, ఈ వేరియంట్ LRRK2 యొక్క అతి క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది, ఈ యంత్రాంగం మరొక సుస్థిరమైన ఏకజన్యు PD జన్యువుతో పంచుకోబడుతుంది, తద్వారా PARK-ను అనుసంధానిస్తుంది.RAB32 తెలిసిన వ్యాధి-సంబంధిత అణు మార్గానికి.

మా పని, క్రమబద్ధమైన MDSGene-ఆధారిత సాహిత్య సమీక్షను, PARK-తో బాధపడుతున్న 11 మంది రోగులు మరియు ఒక ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తి యొక్క లోతైన క్లినికల్ మరియు బయోలాజికల్ ఫినోటైపింగ్‌తో మిళితం చేస్తుంది.RAB32ఇప్పటి వరకు ఈ జన్యు రూపం యొక్క అత్యంత సమగ్రమైన వర్ణనను అందిస్తోంది.

మొత్తం 83 మంది వ్యక్తులలో (ఇంతకుముందు నివేదించబడిన 72 మంది రోగులతో సహా), పార్క్-RAB32 ఇది డోపమైన్ సంబంధిత చికిత్సకు మంచి స్పందనతో, వైద్యపరంగా విలక్షణమైన పార్కిన్సనిజంగా వ్యక్తమవుతుంది. వ్యాధి ప్రారంభమయ్యే సగటు వయస్సు 54 సంవత్సరాలు (IQR 46-61), ఇది 31 నుండి 82 సంవత్సరాల వరకు విస్తృత శ్రేణిలో ఉంది. అయితే, 26% మంది రోగులు తమ కుటుంబ చరిత్రలో ఈ వ్యాధి లేదని నివేదించారు, ఇది వ్యాధి యొక్క విభిన్న వ్యక్తీకరణను మరియు తగ్గిన వ్యాప్తిని సూచిస్తుంది.

జన్యుపరంగా వర్గీకరించబడిన వ్యక్తులు ఒక ఉమ్మడి వ్యవస్థాపక హాప్లోటైప్‌ను పంచుకున్నారు, ఇది ప్రధానంగా (దక్షిణ) యూరోపియన్ లేదా ఉత్తర ఆఫ్రికన్ పూర్వీకతకు చెందినది.

లోతుగా ఫినోటైప్ చేయబడిన సమూహంలో, 11 సంవత్సరాల మధ్యస్థ వ్యాధి వ్యవధిలో వ్యాధి తీవ్రత 38.5 ± 21.8 పాయింట్ల సగటు MDS-UPDRS III స్కోరు ద్వారా ప్రతిబింబించింది. ముఖ్యంగా, ఈ అధ్యయనం లక్షిత పరీక్షల ద్వారా మోటార్-యేతర లక్షణాల యొక్క గణనీయమైన భారాన్ని వెల్లడిస్తుంది, ఇది క్రమబద్ధమైన అంచనా యొక్క ప్రాముఖ్యతను నొక్కి చెబుతుంది. రోగులందరిలో అటానమిక్ పనిచేయకపోవడం ఉంది; 11 మందిలో 10 మందిలో వాసన కోల్పోవడం; 11 మందిలో 8 మందిలో డిప్రెషన్; మరియు 11 మందిలో 10 మందిలో నిద్ర రుగ్మతలు ఉన్నాయి.

నివేదించబడిన మొత్తం PARK కేసులలో సుమారు మూడింట ఒక వంతు మందిలో అభిజ్ఞా లోపం కనిపించింది.RAB32 రోగులలో (సగటు MoCA స్కోరు: 23.2 పాయింట్లు), ఈ రేటు ఇతర ఆటోసోమల్-డామినెంట్ PD జన్యువులలో గమనించిన దానికి సమానంగా ఉంది.

జీవశాస్త్రపరంగా, ఈ అధ్యయనం PARK-లో తప్పుగా మడతపడిన α-సిన్యూక్లిన్ పాథాలజీకి మొదటి సాక్ష్యాన్ని అందిస్తుంది.RAB32 సెరెబ్రోస్పైనల్ ఫ్లూయిడ్ ఆధారిత సీడ్ యాంప్లిఫికేషన్ అస్సేస్ (SAA) ద్వారా, ఇవి ఇద్దరు PD రోగులలో ఇద్దరిలోనూ పాజిటివ్‌గా వచ్చాయి, కానీ హైపోస్మియా లేని ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తిలో నెగటివ్‌గా వచ్చాయి. అసాధారణమైన DaTSCAN ఇమేజింగ్ (ఏడుగురు రోగులకు అందుబాటులో ఉంది) మరియు ఒక పాథోజెనిక్ జన్యు వైవిధ్యం, PARK- ఉండటం వలన ఇది నిర్ధారించబడింది.RAB32 జీవశాస్త్ర SynNeurGe ప్రమాణాల ప్రకారం S గా వర్గీకరించవచ్చు⁺ (సినూక్లియోపతీకి సాక్ష్యం), N⁺ (ఇమేజింగ్ ఆధారంగా న్యూరోడిజెనరేషన్), జి_P⁺ (బలమైన జన్యుపరమైన ప్రవృత్తి), మరియు C⁺ (PD కి అనుగుణమైన క్లినికల్ లక్షణాలు).

సమిష్టిగా, ఈ పరిశోధన ఫలితాలు PARKను హైలైట్ చేస్తాయి-RAB32 తక్కువ వయస్సులో ప్రారంభమయ్యే PD యొక్క వైద్యపరంగా సాధారణ రూపంగా, మోనోజెనిక్ PDలో క్రమబద్ధమైన లోతైన ఫినోటైపింగ్ మరియు రిపోర్టింగ్ యొక్క ప్రాముఖ్యతను ఇది నొక్కి చెబుతుంది, మరియు భవిష్యత్తులో LRRK2-మార్గం-లక్షిత చికిత్సా వ్యూహాలకు మార్గం సుగమం చేయవచ్చు.

పేపర్ చదవండి