అటాక్సియా సిరీస్: ఆలస్యంగా వచ్చే ఇడియోపతిక్ అటాక్సియాను విశ్లేషించడం

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: ధన్యవాదాలు ఓర్లాండో. ఇక్కడ ఉండటం మరియు మేము ILOCA, అంటే ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా అని పిలిచే ఈ ఆసక్తికరమైన పరిస్థితి గురించి వివరించడానికి ప్రయత్నించడం నాకు చాలా ఆనందంగా ఉంది.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: ధన్యవాదాలు [00:01:00] మరియు ఇది నా మొదటి ప్రశ్న. ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా యొక్క అసలు నిర్వచనం ఏమిటి? మరియు ఈ పరిస్థితి ప్రారంభమయ్యే వయస్సుపై ఏకాభిప్రాయం ఉందా?

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: అవును. ఇది చాలా ఆసక్తికరమైన ప్రశ్న, కానీ ఈ ప్రశ్నకు సమాధానంగా, మీతో ఇక్కడ ఉండటం ఎంత ముఖ్యమో నేను చెప్పాలనుకుంటున్నాను. ఎందుకంటే మీరు బ్రెజిల్‌లో నాకు మార్గదర్శకులుగా ఉన్నారు మరియు 20 సంవత్సరాల క్రితం మా విశ్వవిద్యాలయంలో అటాక్సియా విభాగాన్ని రూపొందించి, నిర్మించిన మొదటి వ్యక్తి కూడా మీరే.

కాబట్టి, అటాక్సియా ఉన్న రోగులతో కలిసి పనిచేసిన సుదీర్ఘ అనుభవం మాకు ఉంది. మరియు మీ కోసం ఈ పోడ్‌కాస్ట్‌ను సమర్పించడం నాకు గౌరవంగా ఉంది. ఇక [00:02:00] నేరుగా మీ ప్రశ్నకు వస్తే. ILOCA అనేది ఒక ఆసక్తికరమైన పరిస్థితి, ఎందుకంటే చాలా కాలం పాటు, సంవత్సరాలుగా లేదా దశాబ్దాలుగా లేదా ఒక శతాబ్దం పాటు, ILOCA యొక్క ప్రధాన సవాళ్లు ఏమిటో మనకు తెలియదు.

ILOCA అనే ​​పదం ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియాను సూచిస్తుంది, మరియు ఇడియోపతిక్ అంటే దాని కారణం మనకు తెలియదని మనకు తెలుసు. ఇది ఎసెన్షియల్ లేదా ప్రైమరీ ట్రెమర్‌ను పోలి ఉంటుంది. ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్‌కు కారణం ఏమిటి? అంటే దాని కారణం మనకు తెలియదు, కానీ జన్యు పరీక్షలు చేయడానికి మరియు కొత్త జన్యువులను, కొత్త పరిస్థితులను గుర్తించడానికి జన్యు సాంకేతికతలలో జరిగిన అభివృద్ధిని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే.

ముఖ్యంగా నెక్స్ట్ జనరేషన్ సీక్వెన్సింగ్‌తో, మనం ILOCAకి గల కొన్ని కారణాలను గుర్తించగలుగుతున్నాము. అయితే ఇక్కడ ఒక సమస్య ఉంది, ఎందుకంటే చాలా మంది రచయితలు సాధారణంగా రోగులలో వ్యాధి ఆలస్యంగా, అంటే 40 ఏళ్లు పైబడినప్పుడు ILOCAని పరిగణనలోకి తీసుకుంటారు. అంటే ఈ వ్యాధి సాధారణంగా 40 ఏళ్ల వయస్సు తర్వాతే మొదలవుతుంది.

కానీ ఇక్కడ నాకు ఒక విషయం పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి, ఎందుకంటే ఫ్రైడ్రిచ్స్ అటాక్సియా, ARSACS మరియు ఫ్రాజైల్-X వంటి అనేక జన్యు వ్యాధులు 40 ఏళ్ల వయస్సు తర్వాత ఆలస్యంగా ప్రారంభం కావచ్చు. కాబట్టి, ILOCA భావన అనేది సాధారణంగా 50 ఏళ్ల వయస్సు తర్వాత ప్రారంభమయ్యే బలహీనమైన మరియు ఆలస్యంగా మొదలయ్యే అటాక్సియా, మరియు బలహీనమైన సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా ఉన్న రోగికి వర్తించాలని నేను నమ్ముతున్నాను.

కాబట్టి [00:04:00] ILOCAను వర్గీకరించడం మరియు వివరించడం కష్టంగా ఉన్న అన్ని విషయాలను పరిగణనలోకి తీసుకుంటే ఇది నా అభిప్రాయం.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: జోస్ లూయిజ్, బహుశా ILOCAకి వేరే కారణం ఉండవచ్చు. ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా యొక్క అత్యంత సాధారణ కారణాలు ఏమిటి?

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: గత ఆరు లేదా ఏడు సంవత్సరాలను పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, జన్యుపరమైన కారణాల ద్వారా బాగా అధ్యయనం చేయబడిన ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా యొక్క రెండు ప్రధాన రూపాలు ఇప్పుడు మనకు ఉన్నాయి. మరియు ఇప్పుడు మనకు లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియాకు కారణమయ్యే రెండు ప్రధాన జన్యువులు ఉన్నాయి, అవి RFC1 మరియు FGF 14.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: సరే. ఆలస్యంగా ప్రారంభమయ్యే [00:05:00] సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా ఉన్న రోగుల రోగనిర్ధారణ పరిశోధనలో న్యూరోఇమేజింగ్ ఎలా సహాయపడుతుంది?

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: అవును. సాధారణంగా సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా ఉన్న రోగులను పరిశోధించడానికి న్యూరోఇమేజింగ్ తప్పనిసరి, ఎందుకంటే మనం కణితులు, వైకల్యాలు మరియు ఇతర సెరెబెల్లమ్ యొక్క నిర్మాణ సమస్యలను తోసిపుచ్చవలసి ఉంటుంది. మొదటి విషయం ఏమిటంటే, అటువంటి నిర్మాణ సమస్యల వంటి ఇతర పరిస్థితులను తోసిపుచ్చడం. మరియు రెండవది, సాధారణంగా రోగులు సెరెబెల్లార్ క్షీణతతో వస్తారని మనం అర్థం చేసుకోవాలి.

ఉదాహరణకు, సెరెబెల్లార్ క్షీణత లేని ILOCA ఉన్న రోగిలో, మనం ఫ్రైడ్రిచ్ అటాక్సియా వంటి వాటిని పరిశోధించాల్సి ఉంటుంది. మరియు వాస్తవానికి కొన్ని నిర్దిష్ట సిగ్నల్ చైన్‌లు ఉంటాయి. ఉదాహరణకు, ARSACS ఉన్న రోగులలో పాన్స్‌లో సిగ్నల్ చైన్‌లు మరియు ఇతర అసాధారణతలు కనిపించవచ్చు. ఉదాహరణకు, [00:06:00] ఫ్రాజైల్ X పెర్ముటేషన్ ఉన్న రోగులు.

మరియు వణుకు మరియు అటాక్సియా, సెరెబెల్లమ్‌లోని డెంటేట్ న్యూక్లియస్ అనే ఒక నిర్దిష్ట అసాధారణతతో, హైపర్‌ఇంటెన్స్ సిగ్నల్‌తో కనిపించవచ్చు. కాబట్టి సాధారణంగా, ఈ రోగికి ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా అనే ఒక రూపం ఉండవచ్చని నిర్ధారించడానికి కాకుండా, ఇతర కారణాలను తోసిపుచ్చడానికి మేము బ్రెయిన్ ఇమేజింగ్‌ను ఎక్కువగా ఉపయోగిస్తాము.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: సరే, నాకు అర్థమైంది. మీరు జన్యుపరమైన కారణం అని అనుమానిస్తే, ఈ రోగులకు ఏ జన్యు పరీక్షలు చేయించాలి? ఉదాహరణకు, RFC1 లేదా FGF 14 కోసం ఒక నిర్దిష్ట పరీక్ష లేదా హోల్ ఎక్సోమ్ లేదా జీనోమ్ పరీక్ష. ఈ కేసుకు మీరు ఏమి సిఫార్సు చేస్తారు?

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: అవును. ఈ ఇంటర్వ్యూలో ఇదే అత్యంత ముఖ్యమైన ప్రశ్న అని నేను అనుకుంటున్నాను, ఎందుకంటే ILOCAకి సంబంధించిన అత్యంత సాధారణ జన్యువులు RFC1 మరియు FGF 14 అని మనకు తెలుసు, మరియు మనం గుర్తుంచుకోవాలి, ఈ జన్యువులు విస్తరణకు సంబంధించినవి మరియు ముఖ్యంగా RFC1, ఇది ఇంట్రానిక్ విస్తరణలో ఉంటుంది మరియు ఇది ఒక రిసెసివ్ వ్యాధి.

కాబట్టి RFC1లో, మేము సాధారణంగా లాంగ్ రేంజ్ PCRను అభ్యర్థిస్తాము. RFC1 మరియు FGF 14 రెండింటిలోనూ రోగనిర్ధారణ పరీక్షలు చేయడానికి ఇది సరిపోతుంది. ఇది ఒక ప్రబలమైన పరిస్థితి. దీనిని SCA 27 B అని కూడా అంటారు. ఈ రెండు పరిస్థితుల మధ్య కొన్ని తేడాలు ఉన్నాయి. ఉదాహరణకు, RFC1 సాధారణంగా వెస్టిబ్యులర్ హైపోఫంక్షన్ లేదా హైపోరిఫ్లెక్సియాతో కూడిన వెస్టిబ్యులర్ ఆక్యులర్ రిఫ్లెక్స్ చైన్‌లతో సంబంధం ఉన్న సెన్సర్ న్యూరోపతీతో కనిపిస్తుంది, మరియు FGF 14 సాధారణంగా తక్కువ తీవ్రమైన ఫినోటైప్ మరియు మరింత ఆలస్యంగా ప్రారంభాన్ని కలిగి ఉంటుంది. సాధారణంగా మన RFC1 50 ఏళ్ల వయస్సులో ప్రారంభమవుతుంది, అయితే FGF 14, సుమారు 69, 60 ఏళ్ల వయస్సులో ప్రారంభమవుతుంది. FGF 14కు మరింత ఆలస్యంగా ప్రారంభమయ్యే సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా మరియు మరింత బలహీనమైన సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా అవసరం. ఇది సాధారణం కాదు, కానీ FGF 14 ఉన్న రోగులలో న్యూరోపతీ మరియు వెస్టిబ్యులర్ రిఫ్లెక్షన్ ఉండటం సాధ్యమే.

మరియు FGF 14ను నిర్ధారించడానికి సూచన లక్షణాలలో హెచ్చుతగ్గులు, మరియు కొన్నిసార్లు మనం డౌన్ బీట్ నిస్టాగ్మస్‌ను గమనించవచ్చు. ఇక రెండవది, RfC1ను పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, RfC1 మ్యుటేషన్లు ఉన్న రోగులలో దగ్గు [00:09:00] చాలా సాధారణం అని మనం గుర్తుంచుకోవాలి. మరియు ఎక్సోమ్ సీక్వెన్సింగ్ ఇంట్రానిక్ విస్తరణలను అంచనా వేయదని గుర్తుంచుకోవడం ముఖ్యం.

ఇక్కడ ఒక విషయం చెప్పాలి, RFC1 మరియు FGF14 ఉన్న రోగులలో సాధారణంగా హోల్ ఎక్సోమ్ సీక్వెన్సింగ్ నెగటివ్‌గా వస్తుంది, అందువల్ల మనం ప్రత్యేకంగా PCR మరియు ఈ విస్తరణలకు సంబంధించిన నిర్దిష్ట పరీక్షలను నిర్వహించాల్సి ఉంటుంది. ఇంకా గుర్తుంచుకోండి, మనకు రెండు రకాల జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ ఉన్నాయి. షార్ట్ రీడ్ జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ మరియు లాంగ్ రీడ్ జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్.

సాధారణంగా అధికంగా ఉండే ఈ విస్తరణలను గుర్తించడానికి, మనం లాంగ్ రీడ్ జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ చేయాలి. ఈ టెక్నిక్‌తో, మనం ఈ [00:10:00] విస్తరణలను గుర్తించగలం.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: నా దృష్టిలో ఇది ఒక ముఖ్యమైన ప్రశ్న, ఎందుకంటే ఆలస్యంగా మొదలయ్యే అటాక్సియా ఉన్న చాలా మంది రోగులకు మల్టిపుల్ సిస్టమ్ అట్రోఫీ, ముఖ్యంగా సెరెబ్రల్ రూపం ఉండవచ్చు. మల్టిపుల్ సిస్టమ్ అట్రోఫీ మరియు ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా మధ్య తేడాను ఎలా గుర్తించాలో మీరు వివరిస్తారా?

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: అవును. మంచి ప్రశ్న, ఎందుకంటే మల్టిపుల్ సిస్టమ్ అట్రోఫీ, ముఖ్యంగా సెరెబెల్లార్ రూపం, ILOCAకి ఒక ముఖ్యమైన డిఫరెన్షియల్ డయాగ్నోసిస్. ప్రధాన తేడాలు ఏమిటి? మొదటిగా, వ్యాధి పురోగతి. సాధారణంగా MSA ఉన్న రోగులలో వ్యాధి మరింత వేగంగా పురోగమిస్తుంది. అయితే ILOCA ఉన్న రోగులలో, ముఖ్యంగా RFC1 మరియు FGF [00:11:00] 14 అనే ఈ రెండు జన్యువులకు సంబంధించిన వారిలో, వ్యాధి సాధారణంగా నెమ్మదిగా పురోగమిస్తుంది.

కాబట్టి ఇది ఒక ముఖ్యమైన ఆధారం. మరొక విషయం బ్రెయిన్ ఇమేజింగ్. సాధారణంగా బ్రెయిన్ ఇమేజింగ్‌లో, MSAలో మరియు వణుకు, పార్కిన్సనిజం వంటి ఇతర కదలికల రుగ్మతలలో హాట్ క్రాస్ బన్ గుర్తును మనం చూడవచ్చు, కానీ ప్రధానంగా అటానమిక్ డిస్ఫంక్షన్ ఉంటుంది. మనకు అటానమిక్ డిస్ఫంక్షన్ ఉన్నప్పుడు, మనం MSA గురించి ఆలోచించాల్సి ఉంటుంది.

నిద్ర అనేది మరో ఆధారం, ఎందుకంటే MSA వంటి ఆల్ఫా సినూక్లియోపతీలో REM నిద్ర ప్రవర్తనా రుగ్మత చాలా సాధారణం, కానీ ILOCAలో ఇది సాధారణం కాదు.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: మీరు ఇప్పటికే RFC1 మరియు FGF 14 జన్యువుల గురించి ప్రస్తావించారు. కానీ నా అభిప్రాయంలో, మరో ముఖ్యమైన ప్రశ్న ఏమిటంటే, ఈ రోగులకు లేదా ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా యొక్క ఒక నిర్దిష్ట రూపానికి మన దగ్గర ఏదైనా చికిత్స ఉందా?

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: అవును, చికిత్సకు సంబంధించి ఇది ఒక ముఖ్యమైన విషయం, ఎందుకంటే వంశపారంపర్య సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా ఉన్న రోగులలో నిర్దిష్ట చికిత్స విషయంలో మనకు పరిమితులు ఉన్నాయని మనం పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. కానీ ప్రత్యేకంగా FGF 14 కోసం, మనం 4-అమినోపైరిడిన్‌ను ఉపయోగించవచ్చు మరియు రోగులలో నడకలోనూ, లక్షణాల హెచ్చుతగ్గులలోనూ మెరుగుదల కనిపించవచ్చు.

కాబట్టి ఈ సంభావ్య నిర్ధారణపై శ్రద్ధ వహించండి, ఎందుకంటే 4-అమినోపైరిడిన్ రోగుల నడకను మెరుగుపరచడంలో సహాయపడవచ్చు. అందువల్ల ఇది ఒక ముఖ్యమైన సూచన.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: మరియు ఈ [00:13:00] అంశంపై మీకు ఒక నిర్దిష్ట అభిప్రాయం ఉందని నాకు తెలుసు. మీ అభిప్రాయంలో, మీరు అటాక్సియా నిపుణులు. ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ అటాక్సియా అనే పదాన్ని మనం ఎందుకు విశ్లేషించాల్సి ఉంది?

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: అవును, ఇది ఒక అద్భుతమైన ప్రశ్న. ఈ ప్రశ్నకు నేను సమాధానం చెప్పాలనుకుంటున్నాను, ఎందుకంటే ILOCA అనే ​​ఈ నిర్వచనంపై నాకు కొన్ని విమర్శలు ఉన్నాయి. మనం ILOCA వాడకాన్ని ఆపేయాలని నేను అనుకుంటున్నాను, ఎందుకంటే ఇప్పుడు చాలా కేసులు ఇడియోపతిక్ (కారణం తెలియనివి) కావు. వాటికి పరిశోధన, జన్యుపరమైన పరిశోధన అవసరం. అందుకే ఈ రోజు మనం RFC1 మరియు FGF 14తో చూస్తున్న చాలా మంది రోగులకు గతంలో ILOCA అని నిర్ధారణ జరిగింది.

కాబట్టి, కొత్త జన్యువులతో జన్యుపరమైన అభివృద్ధి దానిని వివరించిన తర్వాత, ఆలస్యంగా ప్రారంభమయ్యే సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా ఉన్న రోగుల పట్ల మన దృక్పథాన్ని మార్చుకోవాలని నేను అనుకుంటున్నాను. ఈ రోగులకు సంబంధించిన అనేక జన్యువులు మన వద్ద ఉన్నందున, ఇది ఇకపై ఇడియోపతిక్ కాదని నేను అనుకుంటున్నాను. అందుకే నేను సాధారణంగా ILOCA కోసం 'డీకన్‌స్ట్రక్ట్' అనే పదాన్ని ఇష్టపడతాను, ఎందుకంటే ఇప్పుడు మనకు ఒక నిర్దిష్ట వ్యాధి ఉంది, మరియు కేవలం RFC1 మరియు FGF 14 మాత్రమే కాదు, వణుకు మరియు అటాక్సియాతో ఆలస్యంగా ప్రారంభమయ్యే ఫ్రాజైల్-ఎక్స్ ప్రీమ్యుటేషన్‌తో ఫ్రైడ్రిచ్స్ అటాక్సియా ఉన్న రోగులు కూడా మనకు ఉండవచ్చు.

SCA లలో కొన్ని రూపాలు, కొన్ని పాయింట్ మ్యుటేషన్లు, చాలా ఆలస్యంగా ప్రారంభం కావచ్చు, ఉదాహరణకు, SCA 45. కాబట్టి ఇతర జన్యు రూపాలు కూడా ఉన్నాయి. ARSACS జన్యువు యొక్క కొన్ని రూపాలు కూడా ఆలస్యంగా ప్రారంభమవుతాయి, అంటే రోగులలో నలభైల తర్వాత లక్షణాలు మొదలవుతాయి. అందుకే నేను సాధారణంగా [00:15:00] ILOCA అనే ​​పదాన్ని మనం విశ్లేషించాలని చెప్తాను.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: ఇప్పుడు ILOCA ఉండి, జన్యు పరీక్షలో నెగటివ్ ఫలితం వచ్చిన రోగుల విషయానికి వస్తే. మీ వైద్య విధానం గురించి మరియు ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా ఉన్న రోగిని ఎలా పరిశోధిస్తారో మాకు వివరిస్తారా?

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: చాలా బాగుంది. ఇది ఒక ఆచరణాత్మక ప్రశ్న, మరియు నలభైల తర్వాత ఆలస్యంగా వచ్చే సెరెబెల్లార్ అటాక్సియాతో బాధపడుతున్న రోగిని నేను చూసినప్పుడు, నేను ILOCA (లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా) అనే పదాన్ని వాడకుండా ఉంటాను. మనం మొదటగా డీప్ ఫినోటైపింగ్ చేయాలి. కాబట్టి, మీకు సెన్సోరియల్ న్యూరోపతి, వెస్టిబ్యులర్ అరెఫ్లెక్సియా ఉంటే, మీరు [00:16:00] RFC1 కోసం ఒక నిర్దిష్ట పరీక్షను చేయడానికి అనుమతించబడతారు.

కాబట్టి ఇది వ్యాధి లక్షణాలు మరియు వైద్యపరమైన లక్షణాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఉదాహరణకు, ఒక రోగికి 60 ఏళ్ల వయస్సులో వ్యాధి ఆలస్యంగా ప్రారంభమైతే, ఆ రోగిలో లక్షణాలలో హెచ్చుతగ్గులు ఉన్నాయేమో మనం గమనించాలి. ఈ లక్షణాలు కెఫిన్ లేదా పొగాకు వల్ల మరింత తీవ్రం కావచ్చు, మరియు వారి లక్షణాలు, నడక కూడా మరింత దిగజారవచ్చు.

అంతేకాకుండా, ఈ రోగులలో డౌన్‌బీట్ నిస్టాగ్మస్ అని పిలిచే ఒక దృగ్విషయం కనిపించవచ్చు. కాబట్టి, వరుసగా RFC1 మరియు FGF 14 అనే ఈ రెండు పరిస్థితుల దర్యాప్తుకు సహాయపడగల కొన్ని దృగ్విషయ పరిశీలనలు ఇవి. కానీ వాస్తవానికి, మనకు ఇతర కారణాలు కూడా ఉంటాయి. ఒకవేళ దర్యాప్తులో ప్రతికూల ఫలితం వస్తే, ఈ రోజుల్లో లాంగ్ రీడ్ జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ చేయడం సాధ్యమవుతుంది.

ఒకవేళ [00:17:00] మీ వద్ద జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ అందుబాటులో లేకపోతే, మీరు ఎక్సోమ్ సీక్వెన్సింగ్ చేయవచ్చు, ఎందుకంటే ఆలస్యంగా వచ్చే సెరెబెల్లార్ అటాక్సియాకు కారణమయ్యే కొన్ని పాయింట్ మ్యుటేషన్లు ఉన్నాయి. కాబట్టి మనం మొదటగా, RFC1 మరియు FGF 14 వంటి విస్తరణలకు సంబంధించిన రెండు ప్రధాన జన్యువులను పరిశోధించాలి. ఈ పరిశోధనలో మీకు ఏమీ కనుగొనబడకపోతే, మీరు ఎక్సోమ్ సీక్వెన్సింగ్ చేయడానికి అనుమతించబడతారు లేదా అందుబాటులో ఉంటే లాంగ్ రీడ్ జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ చేయడం ఇంకా మంచిది. కాబట్టి పరిశోధన కోసం ఇవి నా పరిగణనలు. మరియు మనకు ఇంకా ఆలస్యంగా వచ్చే ఫ్రైడ్రిచ్స్ అటాక్సియా ఉందని గుర్తుంచుకోండి. VLOCA (వెరీ లేట్ ఆన్‌సెట్ అటాక్సియా) సాధారణంగా నలభైల తర్వాత మొదలవుతుంది, కాబట్టి ఇది ఒక విస్తరణ వలన వస్తుంది, ఈ పరిస్థితిని, అంటే VLOCAను కూడా తోసిపుచ్చడానికి మీరు ఫ్రైడ్రిచ్స్ అటాక్సియా కోసం జన్యు పరీక్ష చేయవలసి రావచ్చు [00:18:00].

కాబట్టి అనేక కారణాలు ఉన్నాయి, కానీ మేము సాధారణంగా ఫినోమెనాలజీతో మరియు ఏడు సంవత్సరాల క్రితం వివరించబడిన RFC1 మరియు నాలుగు సంవత్సరాల క్రితం వివరించబడిన FGF 14 అనే ఈ రెండు జన్యువులతో ప్రారంభిస్తాము.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: మన ఇంటర్వ్యూ ముగింపు దశకు చేరుకుంది. మన శ్రోతలకు మనం చెప్పదలుచుకున్న ముఖ్య సందేశం ఏమిటి?

డాక్టర్ జోస్ లూయిజ్ పెడ్రోసో: అవును. ఇక్కడ మనం గ్రహించాల్సిన ముఖ్య విషయం ఏమిటంటే, మొదటిది, 40 ఏళ్ల వయస్సు తర్వాత కుటుంబ చరిత్ర లేకుండా ఆలస్యంగా వచ్చే సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా ఉన్న రోగులను మీరు తరచుగా ఎదుర్కొంటారు. మరియు గుర్తుంచుకోండి, మనం ముందుగా అక్వైర్డ్ అటాక్సియా రూపాలను నిర్ధారించుకోవాలి. కాబట్టి ఇది [00:19:00] మొదటి అడుగు. ఫ్రాజైల్-ఎక్స్ అటాక్సియా వంటి ఆలస్యంగా వచ్చే సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా యొక్క కొన్ని సిండ్రోమిక్ రూపాలను మర్చిపోవద్దు.

FMR1 జన్యువులోని ప్రీమ్యుటేషన్‌కు సంబంధించి. అలాగే, మనం ఫ్రైడ్రిచ్స్ అటాక్సియాను, ARSACS జన్యువును కూడా తోసిపుచ్చాలి, మరియు ఆలస్యంగా ప్రారంభమయ్యే మరొక పరిస్థితి అయిన SPG7, స్పాస్టిక్ పారాప్లేజియా టైప్ సెవెన్‌ను మనం గుర్తుంచుకోవాలి. మరియు క్లాసిక్ ILOCA అనేది బలహీనమైన సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా ఉన్న రోగులకు సంబంధించినది, ఇది సాధారణంగా 40 లేదా 50 ఏళ్ల వయస్సు తర్వాత ప్రారంభమయ్యే, క్రమంగా మరియు నెమ్మదిగా తీవ్రమయ్యే అటాక్సియాతో కనిపిస్తుంది.

మరియు ప్రధానంగా ఇటీవల వర్ణించబడిన RFC1 మరియు FGF 14 అనే రెండు జన్యువులను గుర్తుంచుకోండి. ఈ [00:20:00] నిర్దిష్ట పరీక్షలతో ఈ రోగులను పరిశోధించడం మర్చిపోవద్దు. మరియు వాస్తవానికి, ఎక్సోమ్ సీక్వెన్స్ సహాయపడవచ్చు, కానీ ఈ ఫినోటైప్‌లో పాయింట్ మ్యుటేషన్‌లను కనుగొనడం కష్టం. కానీ లాంగ్ రీడ్ జీనోమ్ కొత్త జన్యువులను కనుగొనడానికి మరియు ఇడియోపతిక్ లేట్ ఆన్‌సెట్ సెరెబెల్లార్ అటాక్సియా ఉన్న రోగి యొక్క అన్ని జన్యు లక్షణాలను మరింత మెరుగ్గా పరిశోధించడానికి సహాయపడవచ్చు.

ప్రొఫెసర్ ఓర్లాండో బార్సోటిని: ఈ అంతర్దృష్టులను పంచుకున్నందుకు జోస్ లూయిజ్ గారికి మరియు మాతో చేరిన మా శ్రోతలకు ధన్యవాదాలు. ఆలస్యంగా వచ్చే సెరెబెల్లార్ రోగులను మరింత ఆత్మవిశ్వాసంతో సంప్రదించడానికి ఈ ఎపిసోడ్ మీకు సహాయపడుతుందని మేము ఆశిస్తున్నాము. ధన్యవాదాలు. [00:21:00]