పార్కిన్సన్స్ పై పునరాలోచన: సోమాటో-కాగ్నిటివ్ యాక్షన్ నెట్‌వర్క్ (SCAN) పరికల్పన

కదలికను ఉత్తేజం, అటానమిక్ ఫిజియాలజీ మరియు ప్రేరణతో అనుసంధానించేది మెదడు వ్యాప్త యాక్షన్ నెట్‌వర్క్ అయితే ఎలా ఉంటుంది? నేను మిషెల్ మటరాజో, ఈ పోడ్‌కాస్ట్ ఎడిటర్‌ని. ఈరోజు మనం, సరిగ్గా అలాంటి ప్రతిపాదననే చేస్తున్న ఒక నేచర్ పత్రికలోని వ్యాసం గురించి చర్చిస్తాం. ఆ వ్యాసం పేరు 'పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఒక సోమాటో కాగ్నిటివ్ యాక్షన్ నెట్‌వర్క్ డిజార్డర్‌గా'. మన అతిథి, చైనాలోని బీజింగ్‌లో ఉన్న చాంగ్‌పింగ్ లాబొరేటరీకి చెందిన ప్రొఫెసర్ హెషాంగ్ లియు. ఈ వ్యాసానికి చివరి మరియు సంబంధిత రచయిత ఈయనే. హెషాంగ్, పోడ్‌కాస్ట్‌కు స్వాగతం.

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: నమస్కారం, ఇక్కడ ఉండటం సంతోషంగా ఉంది. పరిచయం చేసినందుకు ధన్యవాదాలు.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: సరే. కాబట్టి నేను ఈ భావనతోనే మొదలుపెట్టాలనుకుంటున్నాను, ఎందుకంటే ఇది వినడానికి చక్కగా ఉన్నప్పటికీ, కొంచెం అమూర్తంగా కూడా అనిపించవచ్చు. మనలో చాలామంది క్లాసిక్ పెన్‌ఫీల్డ్ హోమోన్క్యులస్ ద్వారానే న్యూరోఅనాటమీని మొదట నేర్చుకున్నారు మరియు ఇటీవలి వరకు అదే ప్రధానమైనదిగా ఉండేది. కానీ ఇటీవల, 2023లో నేచర్‌లో ప్రచురించబడిన ఒక పరిశోధన, మోటార్ కార్టెక్స్ యొక్క సాంప్రదాయ సోమాటోటోపిక్ దృక్పథాన్ని సవాలు చేసిందని నేను నమ్ముతున్నాను, మరియు సోమాటో కాగ్నిటివ్ యాక్షన్ నెట్‌వర్క్ లేదా SCAN అనే భావనను పరిచయం చేసింది. SCAN అంటే ఏమిటో మరియు అది పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి ఎందుకు సంబంధితంగా ఉండవచ్చో మీరు మాకు వివరించగలరా?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అవును. SCAN అనేది ఎఫెక్టర్ మోటార్ ప్రాంతాల మధ్య ఉండే, కొత్తగా కనుగొనబడిన ఒక నెట్‌వర్క్. కాబట్టి గతంలో డాక్టర్ పెన్‌ఫీల్డ్ కార్టికో స్టిమ్యులేషన్ ఉపయోగించి హోమంక్యులస్‌ను గుర్తించినప్పుడు, వారు ఎఫెక్టర్ ప్రాంతాన్ని ఉత్తేజపరిచినప్పుడు, చేతులు, కాళ్లు లేదా నాలుక యొక్క ప్రతిస్పందనను చూస్తారు.

కానీ ఆ ప్రభావ ప్రాంతాల మధ్య [00:02:00] కొన్ని ప్రాంతాలు ఉన్నాయి. కానీ మీరు ఆ ప్రాంతాలను ప్రేరేపిస్తే, ఈ ఎఫెక్టర్‌ల యొక్క స్పష్టమైన కదలిక ఏదీ మీకు కనిపించదు. అందుకే 80 సంవత్సరాల క్రితం డాక్టర్ పెన్‌ఫీల్డ్ కార్టెక్స్‌ను ప్రేరేపించినప్పుడు ఇది గుర్తించబడలేదు. కానీ ఇప్పుడు అధునాతన న్యూరోఇమేజింగ్ టెక్నాలజీని ఉపయోగించి, మోటార్ ప్రాంతంలో అక్కడ కొన్ని వివిక్త ప్రాంతాలు ఉన్నాయని మీరు స్పష్టంగా చూడవచ్చు.

కాబట్టి 2023 నేచర్ పత్రికలో గోర్డాన్ మరియు అతని సహచరులు ఆ ప్రాంతాలను గుర్తించినప్పుడు, వారు ఈ ప్రాంతాలు కేవలం చలన క్రియలకు మాత్రమే కాకుండా, జ్ఞానాత్మక క్రియలకు కూడా సంబంధించినవని ప్రతిపాదించారు. అందుకే వారు దీనికి సోమాటో కాగ్నిటివ్ యాక్షన్ నెట్‌వర్క్ అని పేరు పెట్టారు. ఇది చాలా చక్కటి ఆవిష్కరణ అని నేను అనుకుంటున్నాను.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: అందరూ దీన్ని అర్థం చేసుకోవడం కోసం, ప్రస్తుత అవగాహన ప్రకారం ఈ ప్రాంతం చలన మరియు అభిజ్ఞాన దృక్కోణాల నుండి జరిగే వాటిని ఏకీకృతం చేస్తుంది, సరియైనదా?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అవును, అది పాక్షికంగా సరైనదేనని నేను అనుకుంటున్నాను. ఇది బహుశా కొంత జ్ఞానాత్మక సమాచారాన్ని మోటార్ సర్క్యూట్‌కు, [00:03:00] సాంప్రదాయ మోటార్ సర్క్యూట్‌కు ప్రసారం చేస్తుంది, లేదా ఉదాహరణకు అటానమిక్ ఫంక్షన్‌కు సంబంధించిన మరిన్ని విధులను కూడా కలిగి ఉంటుంది. అలాగే కొన్ని, ఉదాహరణకు, రక్త తయారీ, పార్కిన్సన్స్ రోగులలో మీరు గమనించే తక్కువ రక్తపోటు మరియు జీర్ణ సమస్యలు మరియు నిద్ర సమస్యలు.

కాబట్టి అవన్నీ బహుశా ఈ స్కాన్ నెట్‌వర్క్‌కు సంబంధించినవే.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: కాబట్టి ఇప్పుడు, అసలు ఆ పత్రంలోకి మరియు మీ అధ్యయనంలోకి వెళ్లే ముందు, ఈ నిర్దిష్ట నెట్‌వర్క్ పార్కిన్సన్స్‌కు సంబంధితమైనదని మీరు ఎందుకు భావించారు?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: చాలా మంచి ప్రశ్న. 2016 నుండి, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి కారణమయ్యే క్రియాత్మక సర్క్యూట్‌లను గుర్తించడానికి మేము ప్రయత్నిస్తున్నాము. ఇది చాలా మంది పరిశోధకుల కలగా ఉండేది. అయితే, ఈ ముఖ్యమైన క్రియాత్మక రుగ్మతలో, వ్యాధి కారణంగా ఏ సర్క్యూట్ దెబ్బతింటుంది లేదా ప్రభావితమవుతుంది అని మేము తెలుసుకోవాలనుకుంటున్నాము.

కాబట్టి మేము ఈ ఫంక్షనల్ సర్క్యూట్‌లను చూడటానికి ఫంక్షనల్ ఇమేజింగ్ టెక్నాలజీని ఉపయోగిస్తున్నాము. కానీ నిజం చెప్పాలంటే, మేము ఈ 2023 నేచర్ పేపర్‌ను చూసే వరకు కొత్తగా ఏమీ చూడలేదు. అప్పుడు అది మాకు చాలా స్ఫూర్తినిచ్చింది, ఎందుకంటే పార్కిన్సన్స్‌ను ఎల్లప్పుడూ కదలికల రుగ్మతగా పిలిచినా లేదా నిర్వచించినా, అది అంత తేలికైన కదలికల రుగ్మత కాదని మాకు తెలుసు.

కానీ మీకు తెలుసు కదా, ఒకవేళ అగ్నిప్రమాదం జరిగినా లేదా భూకంపం వచ్చినా, రోగులు వెంటనే తమ కదలికల సామర్థ్యాన్ని తిరిగి పొందగలరు. వారు ఆ ప్రదేశం నుండి పారిపోగలరు. వారి కదలికల సామర్థ్యానికి జ్ఞానాత్మక స్పందనతో చాలా సంబంధం ఉంటుంది. అందుకే పార్కిన్సన్స్ అనేది బహుశా జ్ఞానాత్మక సామర్థ్యం మరియు చలన సామర్థ్యానికి సంబంధించిన ఒక విస్తృతమైన ప్రశ్న అని నేను అనుకున్నాను.

మరియు 2023లో మేము స్కాన్ (SCAN) పత్రాన్ని చూసినప్పుడు, అది వెంటనే చాలా ప్రశ్నలను రేకెత్తించింది. కాబట్టి ఇప్పుడు అంతా అర్థం కావడం మొదలైంది. పార్కిన్సన్స్ రోగి మెదడులో ఈ ప్రదేశం ఒక విరిగిన కేంద్రం (hub) అయి ఉండవచ్చని, అది జ్ఞానాత్మక ప్రాంతానికి (cognitive area) మరియు చలన ప్రాంతానికి (motor area) మధ్య ఉన్న అనుసంధానానికి అంతరాయం కలిగించిందని మేము వెంటనే గ్రహించాము.

కాబట్టి మేము ఈ పరికల్పనతో ప్రారంభించాము. ఆ తర్వాత ఆ రోగులను అధ్యయనం చేయగా, అది అక్షరాలా నిజమని మాకు తెలిసింది.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: చాలా బాగుంది. ఇక ఇప్పుడు, మనం ఈ పరిశోధనా పత్రంలోకి మరింత లోతుగా వెళ్లే ముందు, నేను అడగాలనుకుంటున్న చివరి ప్రశ్న ఏమిటంటే, దానిని అధ్యయనం చేయడానికి ఫంక్షనల్ ఇమేజింగ్ లేదా ప్రత్యేకంగా fMRI ఉత్తమమైన మార్గం అని మీరు భావిస్తున్నారా? లేదా, ఉదాహరణకు FDG-PET వంటి మెటబాలిక్ ఇమేజింగ్‌తో పోలిస్తే ఇది ఎలా ఉంటుంది?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: కాబట్టి, మెదడు నెట్‌వర్క్‌లను లేదా రోగి మెదడులోని పనితీరు లోపించిన ప్రాంతాలను అధ్యయనం చేయడానికి వాస్తవానికి వివిధ మార్గాలు ఉన్నాయి. స్పేషియల్ రిజల్యూషన్ విషయంలో FDG PET తో పోలిస్తే ఫంక్షనల్ MRI కి చాలా ప్రయోజనాలు ఉన్నాయి. ఇంకా ఇతర విధానాలు కూడా ఉన్నాయి, ఉదాహరణకు, న్యూరో సర్క్యూట్‌లను అధ్యయనం చేయడానికి ఎలక్ట్రోఫిజియాలజీని ఉపయోగించడం. గతంలో, DBS స్టిమ్యులేషన్ సమయంలో ప్రజలు న్యూరోఫిజియాలజీ సిగ్నల్‌ను రికార్డ్ చేసేవారు.

కాబట్టి, మెదడు ప్రాంతాల మధ్య అనుసంధానాన్ని [00:06:00] అంచనా వేయడానికి ఇది మరొక మార్గం. అయితే, ఫంక్షనల్ MRI మీకు మొత్తం మెదడు యొక్క పూర్తి చిత్రాన్ని ఇచ్చే ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉందని నేను ఇప్పటికీ నమ్ముతున్నాను. మరియు ఇప్పుడు ముఖ్యంగా MRI అనుకూల DBSతో, మెదడు సర్క్యూట్లు ప్రేరణకు ఎలా స్పందిస్తాయో కూడా మీరు అధ్యయనం చేయవచ్చు.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: చాలా బాగుంది. అసలు సమస్య గురించి మీరు అందించిన ఈ చక్కని పరిచయానికి మరియు అవలోకనానికి ధన్యవాదాలు. ఇప్పుడు మనం పరిశోధనా పత్రం విషయానికి వద్దాం. ఈ పత్రం చాలా క్లిష్టంగా ఉంది, దానికి కారణం ఇది ఒక పెద్ద అనువాద ప్రయత్నం కావడం కూడా. మరియు మీరు అనేక సమూహాల నుండి 863 మంది పాల్గొన్న ఒక చాలా పెద్ద బహుళ-విధాన, బహుళ-జోక్య డేటా సెట్‌ను సమీకరించారు, ఇది ఒక అద్భుతమైన సంఖ్య. ఇప్పుడు మనం జోక్యాల గురించి మాట్లాడే ముందు, ఆరోగ్యవంతులతో పోల్చి పార్కిన్సన్ వ్యాధిలో విశ్రాంతి స్థితి ఫంక్షనల్ కనెక్టివిటీని మీరు పరిశీలించినప్పుడు, మీ మొదటి ముఖ్యమైన ఫలితాలు ఏమిటి? మరియు సాధారణంగా, మీరు దానిని విశ్లేషించినప్పుడు, ప్రత్యేకంగా ఈ SCANను చూస్తే ఏమి జరుగుతుంది?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: కాబట్టి కీలకమైన ఆవిష్కరణ ఏమిటంటే, పార్కిన్సన్స్‌కు సంబంధించినవని మనకు తెలిసిన ముఖ్యమైన [00:07:00] సబ్‌కార్టికల్ నిర్మాణాలు. ఉదాహరణకు, STN/GPi మరియు సబ్‌స్టాంటియా నైగ్రా. ఈ కేంద్రకాలు పార్కిన్సన్స్‌కు ముఖ్యమైనవని మనందరికీ తెలుసు మరియు ఈ కేంద్రకాలు కార్టికల్ ప్రాంతాలకు ఎలా అనుసంధానించబడి ఉన్నాయో మనం తెలుసుకోవాలనుకుంటున్నాము.

విశ్రాంతి స్థితి MRIని పరిశీలించినప్పుడు, ఈ నిర్మాణాలన్నీ కార్టెక్స్‌లోని SCAN ప్రాంతానికి చాలా బలమైన అసాధారణ అనుసంధానాన్ని కలిగి ఉన్నాయని మేము గమనించాము. ఆరోగ్యవంతులతో పోలిస్తే పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో అసాధారణ హైపర్‌కనెక్టివిటీ కనిపించింది, అంటే అవి మితిమీరి అనుసంధానించబడి ఉన్నాయి. కాబట్టి, ఇది చాలా ఆశ్చర్యకరమైన పరిశీలన.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: అంటే ప్రాథమికంగా మీరు చెప్పేది ఏంటంటే, మనం సంవత్సరాలుగా ఉపయోగిస్తున్న STN, GPI, థాలమస్ వంటి ఈ చికిత్సా లక్ష్యాలన్నీ మొదటి నుంచీ SCANను నియంత్రిస్తూనే ఉన్నాయి. ఆ విషయం మనకు తెలియలేదు అంతే కదా.

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అవును. గతంలో మనం [00:08:00] బహుశా ఈ సబ్‌కార్టికల్ నిర్మాణాలు మోటార్ ప్రాంతానికి అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని భావించాము. కాబట్టి ఈ ప్రాంతాలు మోటార్ సర్క్యూట్‌లో భాగమని మనం తేలికగా తీసుకున్నాము. అవి M1కి అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని మనం భావిస్తాము, కానీ ఈ సబ్‌కార్టికల్ నిర్మాణాలు ఎక్కడెక్కడ అనుసంధానించబడి, ప్రొజెక్ట్ చేస్తాయో మనం ఎప్పుడూ క్రమపద్ధతిలో అన్వేషించలేదు. అవి బహుశా చేతి ప్రాంతానికి, పాదాల ప్రాంతానికి, లేదా నాలుక ప్రాంతానికి ప్రొజెక్ట్ చేస్తాయని మనం ఊహిస్తాము.

కానీ వాటిలో ఏదీ నిజం కాదని తేలింది. అన్నీ స్కాన్ (SCAN) ప్రాంతానికి ప్రొజెక్ట్ అవుతాయి.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: ఇప్పుడు నేను అడగవచ్చంటే, బహుశా మన శ్రోతలలో కొందరికి న్యూరోఇమేజింగ్ లేదా న్యూరోఫిజియాలజీలో నైపుణ్యం లేకపోవచ్చు. హైపర్‌కనెక్టివిటీ అంటే మీ ఉద్దేశ్యం ఏమిటో మీరు స్పష్టం చేయగలరా?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అంటే కార్టికో స్కాన్ ప్రాంతంలోని సిగ్నల్ మరియు ఆ సబ్‌కార్టికల్ నిర్మాణాలలోని సిగ్నల్ మధ్య అధిక సహసంబంధం ఉంది. వాటి సహసంబంధం చాలా ఎక్కువగా ఉంది, ఇది అసాధారణం ఎందుకంటే అవి మరింత స్వతంత్రంగా ఉండాలి. కానీ ఈ [00:09:00] లోతైన కేంద్రకాలకు మరియు కార్టికల్ ప్రాంతానికి మధ్య కొంత అధిక సమకాలీకరణకు కారణమైనది ఏదో జరిగింది.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: చాలా బాగుంది. ఇప్పుడు, మీరు పత్రంలో ప్రస్తావించిన మరో ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, చలన మరియు జ్ఞాన సంబంధమైన మార్పులు రెండింటినీ కలిగి ఉండే అనేక రుగ్మతలు ఉన్నాయి. ఇప్పుడు మీరు ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ మరియు ఇతర పరిస్థితుల వంటి ఇతర నాడీ సంబంధిత సమూహాలను మరియు పరిస్థితులను చేర్చడం ద్వారా దీనిని నేరుగా ప్రస్తావించారు. ఈ పోలిక ఏమి చూపించింది?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: SCAN మరియు ఈ సబ్‌కార్టికల్ నిర్మాణాల మధ్య ఉండే హైపర్‌కనెక్టివిటీ గురించి మాకు ఒక ప్రశ్న తలెత్తింది. ఇది అన్ని కదలిక రుగ్మతలకు ఒక సాధారణ లక్షణం. ఉదాహరణకు, డిస్టోనియా, ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ మరియు ALS. ఈ ప్రశ్నలను దృష్టిలో ఉంచుకుని, మేము ఈ రోగుల సమూహాన్ని అధ్యయనం చేసి, వారిని ఆరోగ్యకరమైన పాల్గొనేవారితో పోల్చి చూస్తాము.

ఆశ్చర్యకరంగా, పార్కిన్సన్ రోగులలో మనం గమనించిన హైపర్‌కనెక్టివిటీ ALS రోగులలో కనిపించలేదు. ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ రోగులలోనూ కనిపించలేదు. డిస్టోనియా రోగులలోనూ కనిపించలేదు. కాబట్టి ఈ హైపర్‌కనెక్టివిటీకి పార్కిన్సన్‌తో కొంత ప్రత్యేకత ఉండవచ్చని ఇది సూచిస్తుంది. కానీ ఈ హైపర్‌కనెక్టివిటీని కేవలం పార్కిన్సన్ మాత్రమే తీసుకురాగలదని నేను చెప్పడం లేదు.

కానీ, మేము అధ్యయనం చేసిన ఈ అనేక కదలిక రుగ్మతలలో, పార్కిన్సన్స్ మాత్రమే ఈ అత్యంత బలమైన హైపర్‌కనెక్టివిటీని ప్రదర్శించిన ఏకైక రుగ్మత.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: మరియు ఇతర రకాల పార్కిన్సనిజంలో కూడా ఇదే విధమైన హైపర్‌కనెక్టివిటీని మీరు ఆశిస్తారా?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అది మంచి ప్రశ్న. మేము పార్కిన్సన్ సిండ్రోమ్ యొక్క ఇతర ఉప రకాలైన MSA లేదా PSP లపై చురుకుగా పరిశోధనలు చేస్తున్నాము. కాబట్టి అది కొనసాగుతున్న ప్రాజెక్ట్.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: నేను ఫలితాల కోసం ఎదురుచూస్తున్నాను. ఇప్పుడు చికిత్స ప్రభావాల విషయానికి వద్దాం. మీరు కేవలం ఒక ఇమేజింగ్ ఫినోటైప్‌ను నిర్వచించడంతో ఆగలేదు, చికిత్సతో అది ఎలా మారుతుందో కూడా పరిశీలించారు. లెవోడోపా, బహుళ న్యూరోమాడ్యులేషన్ విధానాల ద్వారా, ప్రభావవంతమైన చికిత్సలు ఈ SCAN నుండి సబ్‌కార్టెక్స్ హైపర్‌కనెక్టివిటీని తగ్గిస్తాయనేది కేంద్ర సందేశం. మీరు అధ్యయనం చేసిన కీలకమైన జోక్యాలు ఏమిటి, [00:11:00] మరియు ఈ నమూనా కేవలం ఒకేసారి కనిపించేది కాకుండా పటిష్టమైనదని మీకు ఏది నమ్మకాన్ని ఇచ్చింది?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అవును, ఈ చికిత్సలన్నీ ఈ హైపర్‌కనెక్టివిటీపై కేంద్రీకృతమవుతాయని నేను అనుకుంటున్నాను, ఇది అద్భుతమైన విషయం. DBS చికిత్స చేయించుకున్న 14 మంది రోగుల నుండి మేము భారీ మొత్తంలో డేటాను సేకరించినందున, మేము మొదట DBS గురించి అధ్యయనం చేశాము. మేము వారిని MRIలో చాలా గంటలపాటు స్కాన్ చేశాము. ఉదాహరణకు, DBS ఇంప్లాంటేషన్‌కు ముందు ప్రతి రోగికి, మేము ఒక రోజు పాటు బేస్‌లైన్ డేటాను సేకరించాము.

ఆ తర్వాత ఇంప్లాంటేషన్ పూర్తయ్యాక, మేము రోగిని రెండు రోజుల పాటు నిరంతరంగా స్కాన్ చేస్తాము. అయితే, ఇది కేవలం పగటిపూట మాత్రమే జరుగుతుంది. రోగులు సౌకర్యవంతంగా ఉన్నారని భావించినప్పుడు, మేము వారిని స్కానర్‌లో ఉంచి, ఆపై వివిధ పారామితులను ఉపయోగించి వారిని ప్రేరేపిస్తాము. ఉదాహరణకు, కొన్నిసార్లు మేము వారిని 60 హెర్ట్జ్ స్టిమ్యులేషన్‌తో ప్రేరేపిస్తాము.

కొన్నిసార్లు 90 హెర్ట్జ్, కొన్నిసార్లు 130 హెర్ట్జ్. కొన్నిసార్లు మేము దానిని ఆన్ చేసి ఆఫ్ చేస్తాము. కొన్నిసార్లు మేము వారిని నిరంతరం ప్రేరేపిస్తాము. [00:12:00] ప్రతి రోగికి మేము రెండు రోజుల స్కానింగ్ సెషన్‌ను షెడ్యూల్ చేస్తాము. మరియు మేము దీనిని ఒక సంవత్సరంలో ఐదు సార్లు పునరావృతం చేస్తాము. అంటే ఇంప్లాంటేషన్ తర్వాత మేము ప్రతి రోగిని సుమారు 10 రోజుల పాటు స్కాన్ చేస్తాము.

కాబట్టి, ప్రతి రోగి మెదడులో DBS క్రియాత్మక కార్యకలాపాన్ని ఎలా నియంత్రిస్తుందో మాకు ఖచ్చితంగా తెలుసు. మేము వ్యక్తులందరిలో దాదాపు ఒకే విధమైన లేదా అత్యంత సారూప్య దృగ్విషయాలను చూశాము. అందుకే, మేము STNను ఉత్తేజపరిచినప్పుడు, SCAN మరియు STNల మధ్య ఈ అనుసంధానం తగ్గడాన్ని చూశామని మాకు అంత నమ్మకం ఉంది.

కాబట్టి, ఇది కీలకమైన సమాచారం. ఇది చాలా బాగా ఆమోదించబడిన చికిత్స. ఈ హైపర్‌కనెక్టివిటీని తగ్గించడం ద్వారా ఇది ప్రభావం చూపినట్లు కనిపిస్తోంది. ఆ తర్వాత, రోగులందరికీ అత్యంత సాధారణ చికిత్స అయిన మందు కూడా హైపర్‌కనెక్టివిటీని తగ్గిస్తుందో లేదో చూడటానికి ప్రయత్నించాము. మేము అదే విషయాన్ని గమనించాము.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: అది చాలా ఆసక్తికరంగా ఉంది. మరియు చర్చించవలసిన మరో విషయం ఏమిటంటే బీటా బ్యాండ్ యొక్క ప్రాముఖ్యత, ఇది పార్కిన్సన్స్ లేదా పార్కిన్సనిజంకు తెలిసిన ఎలక్ట్రోఫిజియోలాజికల్ మార్కర్ కదా? దీనికి ఈ హైపర్‌కనెక్టివిటీకి సంబంధం ఏమిటి?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అది చాలా మంచి ప్రశ్న. మేము DBS ఎలక్ట్రోడ్‌ల నుండి EEG సిగ్నల్‌ను రికార్డ్ చేశాము. కాబట్టి, మనం మెదడును ఉత్తేజపరిచినప్పుడు బీటా బ్యాండ్ కార్యకలాపాలు మారుతాయని మాకు తెలుసు. మరియు బీటా బ్యాండ్‌లో కార్టెక్స్ మరియు సబ్‌కార్టికల్ ప్రాంతాల మధ్య హైపర్ సింక్రొనైజేషన్‌ను చూపించే కొన్ని మునుపటి అధ్యయనాలు కూడా ఉన్నాయి.

బీటా బ్యాండ్ యొక్క ఈ అసమకాలీకరణకు, fMRIలో మనం చూసిన తగ్గిన అనుసంధానతకు బహుశా సంబంధం ఉందని మేము భావిస్తున్నాము. కానీ మాకు మరింత ప్రత్యక్ష ఆధారం అవసరం.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: సరే. ఇప్పుడు, మీరు ఇంకొక అడుగు ముందుకు వేశారు. కాబట్టి మనం ఇప్పటికే ఈ హైపర్‌కనెక్టివిటీని ఒక బయోమార్కర్‌గా అధ్యయనం చేయడం గురించి చర్చించాము. ఆ తర్వాత చికిత్సతో అది ఎలా మారుతుందో కూడా చర్చించాము. కానీ మీరు TMS ట్రయల్ చేస్తూ ఇంకొక అడుగు ముందుకు వేశారు. కాబట్టి మీరు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న 36 మంది రోగులను యాదృచ్ఛికంగా [00:14:00] ఒక సమూహానికి వ్యక్తిగతీకరించిన SCAN టార్గెట్‌పై, మరొక సమూహానికి ఎఫెక్టర్-నిర్దిష్ట మోటార్ టార్గెట్‌పై అంతరాయ థీటా బరస్ట్ స్టిమ్యులేషన్ ఇచ్చారు. మరియు స్పష్టంగా, SCANను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం వలన గణనీయంగా ఎక్కువ మోటార్ ప్రయోజనం చేకూరుతున్నట్లు కనిపిస్తోంది.

మీరు దేనిని ప్రేరేపించారో, లక్ష్యాన్ని ఎలా వ్యక్తిగతీకరించారో, మరియు వైద్యపరంగా ఏమి మార్పులు వచ్చాయో మాకు వివరించగలరా?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అవును. కాబట్టి, మేము 36 మంది రోగులపై అధ్యయనం చేస్తాము. వారిని యాదృచ్ఛికంగా రెండు గ్రూపులుగా విభజించాము. ఒక గ్రూపుకు ఫంక్షనల్ MRI స్కాన్ చేసి, ఆపై నెట్‌వర్క్ విధానాన్ని ఉపయోగిస్తాము. గత దశాబ్ద కాలంగా మేము ఫంక్షనల్ నెట్‌వర్క్ పాపులేషన్ అల్గారిథమ్‌లను అభివృద్ధి చేస్తూ వస్తున్నాము. కాబట్టి ఇప్పుడు ఆ ప్రాంతాలను మ్యాప్ చేయడానికి మా వద్ద ఒక అధునాతన మార్గం ఉంది.

కాబట్టి ప్రతి రోగికి మనం వారి స్కాన్ (SCAN) ప్రాంతాన్ని మరియు ఎఫెక్టర్ ప్రాంతాన్ని గుర్తించవచ్చు. కాబట్టి స్కాన్ చికిత్స సమూహం కోసం, స్కాన్ యొక్క మధ్య భాగాన్ని ఉత్తేజపరచడానికి మనం TMS ను ఉపయోగిస్తాము. కాబట్టి మీరు 2023 నేచర్ పత్రికలోని అసలైన స్కాన్ పత్రాన్ని చూస్తే, ప్రీసెంట్రల్ గైరస్‌లో మూడు స్పాట్‌లు ఉన్నాయి.

కాబట్టి పైన ఉన్నది తరచుగా సల్సీలో ఉంటుంది. అందువల్ల TMS ఉపయోగించి దాన్ని అంత సులభంగా యాక్సెస్ చేయడం సాధ్యం కాదు, కానీ మధ్యలో ఉన్నదాన్ని TMS ద్వారా యాక్సెస్ చేయడం చాలా సులభం. అందుకే మేము దానిని ఎంచుకున్నాము. ఇక కంట్రోల్ గ్రూప్ కోసం, మేము ఈ మధ్యలో ఉన్న స్కాన్ స్పాట్ పైన గానీ లేదా స్కాన్ స్పాట్ కింద గానీ ఉన్న ఎఫెక్టర్ ఏరియాను స్టిమ్యులేట్ చేస్తాము.

కాబట్టి M1 లక్ష్యానికి మరియు SCAN లక్ష్యానికి మధ్య దూరం బహుశా ఒక సెంటీమీటర్ ఉంటుంది. కానీ ప్రభావం చాలా భిన్నంగా ఉంటుంది. ఎఫెక్టర్ M1ని ఉత్తేజపరచడంతో పోలిస్తే SCANని ఉత్తేజపరిచినప్పుడు సామర్థ్యం సుమారు 2.5 రెట్లు మెరుగ్గా ఉంటుంది. మోటార్ ఏరియాలో కూడా, TMS [00:16:00] చికిత్సలో ఖచ్చితమైన లక్ష్య నిర్దేశాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవాలని ఇది మనకు చెబుతుంది.

మీరు సరైన స్కాన్ లక్ష్యాన్ని గుర్తించగలిగితే, మీకు చాలా ప్రయోజనం లభిస్తుంది. కానీ మీరు ఒక సెంటీమీటర్ తేడా చేసినా, మీరు లక్ష్యాన్ని తప్పినట్లే, అప్పుడు మీరు ప్రభావక చలన ప్రాంతాన్ని ఉత్తేజపరుస్తారు, దాని ప్రభావం చాలా తక్కువగా ఉంటుంది.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: మరియు వాస్తవానికి ఇది సాపేక్షంగా ఒక చిన్న సింగిల్ సెంటర్ అధ్యయనం అని మీరు స్పష్టంగా పేర్కొన్నారు, కానీ ప్రేక్షకులకు ఇది ఒక బ్లైండెడ్ ట్రయల్ అని తెలియజేయడం కోసం, సరియైనదేనా.

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అందువల్ల రోగులకు, సిబ్బందికి, ఏ రోగికి SCAN చికిత్స అందుతోంది, ఏ రోగికి M1 చికిత్స అందుతోంది అనే విషయం తెలియలేదు.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: ఇప్పుడు, మీరు దీనితో తదుపరి ట్రయల్‌ను రూపొందిస్తున్నట్లయితే, నడక లేదా స్తంభించిపోవడం లేదా దీర్ఘకాలిక ఫాలో-అప్ వంటి రోగి ఎంపిక ఫలితాలలో దేనికి ప్రాధాన్యత ఇస్తారు? మీరు దేనిని అధ్యయనం చేస్తారు?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: కాబట్టి ప్రస్తుతం నేను అనేక తదుపరి అధ్యయనాలను నిర్వహిస్తున్నాను. ఒక అధ్యయనం మీరు వివరించినట్లే ఉంది, దానిలో మేము నడక మరియు ఫ్రీజింగ్‌పై దృష్టి పెట్టాలనుకుంటున్నాము. వణుకుతో పోలిస్తే ఈ లక్షణాలకు చికిత్స చేయడం చాలా కష్టం. కాబట్టి చాలా మంది రోగులలో ఈ లక్షణాలను మందులతో నియంత్రించలేము.

DBS దీనిని నియంత్రించలేదు, కానీ మా రోగులలో, చిన్న నమూనాతో కూడా ఈ నడక సమస్యపై చాలా మంచి ప్రభావాన్ని మేము చూశాము. కాబట్టి ఇప్పుడు మేము నడక మరియు ఫ్రీజింగ్‌లో నిర్దిష్ట సమస్యలు ఉన్న కొంతమంది రోగులను ఎంచుకోవాలనుకుంటున్నాము. అది ఒక అధ్యయనం. ఇక రెండవది ఏమిటంటే, మేము కొన్ని మోటార్-యేతర లక్షణాలపై దృష్టి పెట్టాలనుకుంటున్నాము.

ఉదాహరణకు నిద్ర సమస్యలు, జీర్ణక్రియ మరియు తక్కువ రక్తపోటు. కాబట్టి, స్కాన్ (SCAN) చికిత్స ఆ లక్షణాలను ఎలా మెరుగుపరుస్తుందో మేము చూడాలనుకుంటున్నాము.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: అంటే, ప్రస్తుతం మనకున్న చికిత్సా పద్ధతులతో నియంత్రించడం చాలా కష్టంగా ఉండే లక్షణాలను కూడా మీరు లక్ష్యంగా చేసుకుంటున్నారు.

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: దీనికి అది చాలా బలమైన అవసరం అని నేను అనుకుంటున్నాను. మరియు, మా పరిశోధన ఫలితాలను ధృవీకరించడానికి మేము బహుళ కేంద్రాల అధ్యయనం చేయాలనుకుంటున్నాము.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: చాలా బాగుంది. ఇక ఫోకస్ అల్ట్రాసౌండ్ కమ్యూనిటీ విషయానికొస్తే, మేం [00:18:00] చాలా ఫోకస్ అల్ట్రాసౌండ్ చేస్తాం, మీరు VIM థాలమోటమీని కూడా పరిశీలించి, చాలా ఆచరణాత్మకమైన భావనను పరిచయం చేశారు. SCAN యొక్క పేషెంట్ నిర్దిష్ట థాలమిక్ ప్రాతినిధ్యానికి లెషన్ ఎంత దగ్గరగా ఉందనేది. ఇప్పుడు మీరు 10 మంది పేషెంట్ల సమూహాన్ని అధ్యయనం చేశారు.

అక్కడ ఏం జరిగిందో చెప్పగలరా?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: ఇది MRI మార్గదర్శకత్వంలో చేసే ఫోకస్డ్ అల్ట్రాసౌండ్ లెషన్ స్టడీకి సంబంధించిన చాలా ప్రాథమిక అధ్యయనం. ఇందులో భాగంగా, వణుకు ప్రధానంగా ఉన్న రోగులలో మేము VIM (థలామిక్ ప్రాంతం)కు లెషన్ కలిగించాము. కొంతమంది రోగులలో మేము కొన్ని మెరుగుదలలను చూశాము, మరికొంతమంది రోగులు అంతగా స్పందించడం లేదు. కాబట్టి, దాదాపు మూడు సంవత్సరాల తర్వాత, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి ఈ SCAN సర్క్యూటే ప్రధానమైనదని మాకు ఒక బలమైన సిద్ధాంతం ఏర్పడింది.

మేము అసలు లెసియన్ టార్గెట్‌లను పరిశీలించి, ఏమైనా కనుగొనగలమా అని చూస్తాము మరియు కార్టికో స్కాన్‌కు కనెక్ట్ చేయబడిన ప్రాంతంలో లెసియన్ చేస్తే, [00:19:00] ఆ రోగులలో చాలా బలమైన స్పందన కనిపిస్తుందని మేము గమనించాము. కానీ మీరు మరింత పక్కకు వెళితే, ప్రభావశీలత తక్కువగా ఉంటుంది.

కాబట్టి, స్కాన్ స్వీట్ స్పాట్‌కు ఉన్న దూరానికీ, ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనకూ మధ్య బలమైన సంబంధం ఉన్నట్లు కనిపిస్తోంది. అందువల్ల నా అంచనా ఏమిటంటే, భవిష్యత్తులో, ఫోకస్ అల్ట్రాసౌండ్ లెషన్ చేయడానికి ముందు రోగులకు ఫంక్షనల్ MRI స్కాన్ చేసి, తద్వారా థాలమస్‌లోని స్వీట్ స్పాట్‌ను గుర్తించి, ఆ ప్రాంతంలో లెషన్ చేయడం ద్వారా దాని ప్రభావాన్ని మెరుగుపరచవచ్చు.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: కాబట్టి దీని విస్తృతమైన అంతరార్థం ఏమిటంటే, మనం వాస్తవానికి క్రమంగా, కేవలం శరీర నిర్మాణ సంబంధమైన నిర్దేశాంకాల నుండి సర్క్యూట్ ద్వారా నిర్వచించబడిన లక్ష్యాల వైపు, వ్యక్తిగతీకరించిన పద్ధతిలో, అదీ థాలమస్‌లోనే, కానీ ఒక్కో రోగి యొక్క ఫంక్షనల్ కనెక్టోమ్ ద్వారా మార్గనిర్దేశం చేయబడుతూ కదలవచ్చు, సరియైనదా?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అవును. థాలమస్ ఒక పెద్ద నిర్మాణం కాబట్టి, అదే ఆలోచన అని నేను అనుకుంటున్నాను. ఇప్పుడు మీరు సంప్రదాయ పద్ధతిలో లెషన్ చేస్తే, మీరు దానిని ట్రయల్ అండ్ ఎర్రర్ పద్ధతిలో చేస్తున్నారు. కానీ ఇప్పుడు మీకు మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ఫంక్షనల్ సర్క్యూట్‌ను ఉపయోగించగలిగితే, మీరు [00:20:00] మెరుగైన ఫలితాన్ని చూడవచ్చు.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: చాలా బాగుంది. ఇప్పుడు నేను కొన్ని ముఖ్యమైన మరియు బహుశా మరింత సవాలుతో కూడిన ప్రశ్నలను అడుగుతాను. అన్నింటికన్నా ముందుగా, పార్కిన్సన్స్‌లో జరుగుతున్న ఇతర పాథోఫిజియోలాజికల్ మార్పులకు హైపర్‌కనెక్టివిటీ ఒక కారణమని, ఒక పరిహార ప్రతిస్పందన అని, లేదా ఒక తదుపరి సూచిక అని మీరు భావిస్తున్నారా? మరియు SCAN కేవలం ఒక సూచిక కాకుండా, ఒక ప్రధాన యంత్రాంగం అనే ఆలోచనను ఏ రకమైన సాక్ష్యం తప్పు అని నిరూపిస్తుంది లేదా సమర్థిస్తుంది?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: కాబట్టి నా అభిప్రాయం ప్రకారం ఇది ఒక పరిహార యంత్రాంగం కాకుండా ఒక కారణం. ఎందుకంటే, ఇది ఒక పరిహార యంత్రాంగం అయితే, రోగికి మెరుగైన అనుసంధానం లభిస్తుంది. దానివల్ల, వారి చలన పనితీరు మెరుగుపడవచ్చు. పరిహారం అంటే అదే.

కానీ మనం వాటిని చూడము. నిజానికి మనం చూసింది ఏమిటంటే, రోగులకు DBS లేదా ఇతర చికిత్సలు చేస్తే, ప్రవర్తనా పనితీరులో మెరుగుదల అనేది హైపర్‌కనెక్టివిటీ [00:21:00] తగ్గుదలతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, అవి రెండూ ఒకే దిశలో సాగుతాయి.

అంటే దానికి వ్యతిరేకంగా కాకుండా, కదా? అందుకే ఇది ఒక కారణం అయ్యే అవకాశం ఎక్కువగా ఉందని నేను అనుకుంటున్నాను. 

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: దీనిపై నేను మరో ప్రశ్న అడగాలనుకుంటున్నాను, ఒకవేళ ఈ హైపర్‌కనెక్టివిటీయే పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి మరియు ఆ వ్యాధికే కారణమైతే, ఈ హైపర్‌కనెక్టివిటీని సవరించి, తగ్గించే చికిత్సలన్నీ వ్యాధిని సరిదిద్దే ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండాలని మీరు అనుకోవడం లేదా?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: అవును. అది చాలా మంచి ప్రశ్న. డోపమైన్ న్యూరాన్ల నష్టమే ఈ ఆల్ఫా సినూక్లిన్ పేరుకుపోవడానికి కారణమని మనమందరం నమ్ముతామని నేను అనుకుంటున్నాను. కాబట్టి, మెదడులోని ఈ సూక్ష్మ మార్పులు ఫంక్షనల్ సర్క్యూట్‌లో స్థూల మార్పులకు దారితీస్తాయని నేను నమ్ముతున్నాను. అయితే, కనెక్టివిటీని తగ్గించడం అనేది వ్యాధిని మార్చే ప్రక్రియ అవునో కాదో చెప్పలేం, కానీ కనెక్టివిటీని తగ్గించడం వ్యాధిని మారుస్తుందని ఇది నేరుగా నిరూపించడం లేదని నేను అనుకుంటున్నాను. ఇది బహుశా లక్షణాలను నియంత్రిస్తుంది. అయితే, SCANను ఉత్తేజపరచడం అనేది వ్యాధి ప్రక్రియను మారుస్తుందని నేను వ్యక్తిగతంగా నమ్ముతున్నాను.

దానికి నా దగ్గర కొన్ని ఆధారాలు ఉన్నాయి, ఈ పత్రంలో కాకపోయినా, నేను ప్రస్తావించాలనుకుంటున్న కొన్ని విషయాలు ఉన్నాయి. అవేంటంటే, కొన్ని సంవత్సరాల క్రితం నేను చికిత్స చేసిన నా మొదటి రోగికి, మేము ప్రతి ఆరు నెలలకు రెండు వారాల పాటు పదేపదే చికిత్స చేసేవాళ్ళం, దానివల్ల వ్యాధి ప్రక్రియలో మార్పు రావడం మేము గమనించాము.

ఆ రోగికి పార్కిన్సన్ వ్యాధి వల్ల వచ్చే ముఖ కవళికలు పూర్తిగా పోయాయి. మరియు ఆమె మందులు 60 నుండి 70% వరకు తగ్గాయి, ఇది చాలా అసాధారణం. సాధారణంగా కొన్ని సంవత్సరాల తర్వాత, రోగులు మందులు క్రమంగా తగ్గించుకోవడానికి బదులుగా, ఎక్కువగా తీసుకోవడం మనం చూస్తాము, మరియు రోగి యొక్క కదలికల సామర్థ్యం గణనీయంగా మెరుగుపడుతుంది. కాబట్టి నేను కొన్ని సంవత్సరాల క్రితం ఆమెకు మొదటిసారి చికిత్స చేసినప్పుడు, ఆమె స్వతంత్రంగా నడవలేకపోయింది, కానీ ఇప్పుడు ఆమె తన డ్యాన్స్ క్లాసులో దాదాపు ప్రతిరోజూ నృత్యం చేస్తోంది. అంతేకాదు, ఆమె యూరప్‌కు కూడా ప్రయాణించగలిగింది. కాబట్టి పరిస్థితి పూర్తిగా మారిపోయిందని మీరు చూడవచ్చు.

ఆ తర్వాత మేము కొన్ని జంతు అధ్యయనాలను కూడా నిర్వహించాము. మా ఎలుక నమూనాలో ఈ ప్రభావాలను మేము చాలా స్పష్టంగా చూశాము. మీరు SCANను ప్రేరేపిస్తే, ప్రేరణను ఆపివేసిన తర్వాత కూడా జంతువు యొక్క ప్రవర్తనా పనితీరు మెరుగుపడుతూనే ఉండటాన్ని మీరు గమనిస్తారు. అంటే, మీరు DBS లాగా నిరంతర ప్రేరణ చేయనవసరం లేదు, అయినా కూడా చలన పనితీరులో మెరుగుదలను చూడవచ్చు.

కానీ DBSలో, మీరు ఈ సబ్‌కార్టికల్ నిర్మాణాలను ఉత్తేజపరిచినప్పుడు, వ్యాధిని సవరించే ప్రభావం పెద్దగా కనిపించదు. కాబట్టి చాలా సంవత్సరాల DBS చికిత్స తర్వాత కూడా, మీరు సిమ్యులేటర్‌ను ఆపివేస్తే లక్షణాలు దాదాపు వెంటనే తిరిగి వస్తాయి, కదా? కాబట్టి కార్టెక్స్ ఉత్తేజం మరియు సబ్‌కార్టికల్ ఉత్తేజంలో మనం గమనించిన ప్రభావం చాలా భిన్నమైనది.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: ఇది చాలా ఆసక్తికరంగా ఉంది. తప్పకుండా, మేము దీనికి సంబంధించిన మరిన్ని డేటాను చూడటానికి ఇష్టపడతాము మరియు ఈ ఆలోచనలన్నీ చాలా ఆసక్తికరంగా ఉన్నాయి. భవిష్యత్తులో మీరు మాకు ఎలాంటి డేటాను చూపిస్తారో చూద్దాం. నేను బహుశా చివరి ప్రశ్నలలో ఒకదానికి వస్తాను, అదేమిటంటే, మీరు పార్కిన్సన్స్ యొక్క వివిధ లక్షణాలను ప్రత్యేకంగా పరిశీలిస్తూ, ఇతర అధ్యయనాలను ప్లాన్ చేస్తున్నారని మరియు ఇప్పటికే చేస్తున్నారని నాకు చెప్పారు. కానీ మీరు ఊహించాల్సి వస్తే, ఏ లక్షణాల విభాగాలు SCANతో అత్యంత సన్నిహితంగా ముడిపడి ఉంటాయని మీరు భావిస్తున్నారు?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: ఇది బహుశా నడక మరియు అటానమిక్ ఫంక్షన్లకు సంబంధించినదని నేను అనుకుంటున్నాను. కాబట్టి ఇది 2023 పేపర్‌లోని SCAN ఫంక్షన్ యొక్క అసలు ప్రతిపాదనతో కూడా చాలా బాగా సరిపోతుంది. గోర్డాన్ మరియు ఇతరులు, ఈ నెట్‌వర్క్ బహుశా అటానమిక్ ఫంక్షన్లను మాడ్యులేట్ చేస్తుందని ప్రతిపాదించారు.

అందువల్ల, అదే సరైన మార్గం అని నేను నమ్ముతున్నాను.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: ఇప్పుడు చివరి ప్రశ్న, కదలిక రుగ్మతల వైద్యుడు ఈ పత్రం నుండి ఒక సందేశాన్ని గ్రహించాలనుకుంటే, అది ఏమై ఉండాలి?

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: కాబట్టి, గతంలో పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిని [00:25:00] లక్షణాల ఆధారంగా నిర్వచించేవారు. ఇది ఒక కదలికల రుగ్మత, కానీ ఇప్పుడు మనకు ఈ వ్యాధి యొక్క క్రియాత్మక మూలాధారం తెలుసు. కాబట్టి ఇప్పుడు ఈ నిర్వచనాన్ని స్కాన్ (SCAN) రుగ్మతలుగా అభివృద్ధి చేశారు, ఎందుకంటే ఈ వ్యాధిలో ఏ క్రియాత్మక సర్క్యూట్ దెబ్బతింటుందో మనకు ఖచ్చితంగా తెలుసు.

డాక్టర్ మిచెల్ మాటరాజ్జో: చాలా బాగుంది. మరియు ఇది చాలా సమయోచితమైన సందేశం అని నేను అనుకుంటున్నాను, ఎందుకంటే ఈ మధ్య మనం పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిని క్లినికల్ నిర్వచనం నుండి బయోలాజికల్ నిర్వచనానికి మార్చడం గురించి చాలా చర్చిస్తున్నాము, మరియు ఇక్కడ ఒక నెట్‌వర్క్ నిర్వచనాన్ని చేర్చడం వల్ల ఇదంతా మరింత సంక్లిష్టంగా, కానీ ఆసక్తికరంగా కూడా మారుతుంది. ఇప్పుడు హెషాంగ్, మీకు చాలా ధన్యవాదాలు. ఈ పత్రం పార్కిన్సన్స్‌కు ఒక నిజమైన సంభావిత పునర్‌నిర్మాణాన్ని అందిస్తుంది, కేవలం లక్షణాల సముదాయంగా కాకుండా, మీరు ప్రస్తావించినట్లుగా, ఒక నెట్‌వర్క్ స్థాయి క్రియా రుగ్మతగా, SCAN హైపర్‌కనెక్టివిటీని ఒక ఏకీకృత సంకేతంగా మరియు సంభావ్య లక్ష్యంగా అందిస్తుంది, ఇది ఇన్వాసివ్ మరియు నాన్-ఇన్వాసివ్ న్యూరోమాడ్యులేషన్ రెండింటినీ మరింత కచ్చితమైనదిగా చేయగలదు.

నాతో చేరినందుకు మీకు చాలా ధన్యవాదాలు.

ప్రొఫెసర్ హెషెంగ్ లియు: నా ఆనందం. ధన్యవాదాలు.

 [00:26:00]